진행성 다발성 원발성 종양 환자의 KN035 (CPOG035-01)

포함 기준:

1. 18세 이상 70세 이하의 남녀

2. 조직병리학적으로 진단된 다발성 원발성 종양(현재 대장암을 앓고 있는) 환자(진단기준: ① 각 악성종양의 진단은 조직/세포학적으로 확인되어야 함;

   ② 각 악성 종양의 병리학적 진단은 다른 진단과 달리 고유한 병리학적 형태학적 지원을 가지고 있습니다.

   ③ 각각의 원래 부위의 악성 종양 진단은 서로 다른 부분에서 발생했으며, 두 진단은 서로 연속적이지 않습니다.

   ④진단 중 하나는 원발성 장암이어야 합니다. (대장암을 제외하고, 다른 종양은 항종양 치료가 필요하지 않음);

3. 현재 장암 및 원격 전이로 고통 받고 있습니다.
4. 이전에 2차 이상의 치료를 받았고, 영상에 의해 질병 진행이 결정됨; 또는 임의의 라인 치료를 견딜 수 없음(보조 또는 1차 치료 등 포함, 1차 치료에는 옥살리플라틴, 이리노테칸 및 플루오로우라실 약물이 필요함);
5. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1);
6. ECOG 점수 ​​0 또는 1;
7. 예상 생존기간≥12주;
8. 적절한 장기 및 골수 기능(첫 번째 연구 전 1주 이내에 조혈 성장 인자, 수혈 또는 혈소판 요법이 제공되지 않음):

(1) 혈액 정기 검사: 백혈구 ≥3.0 ×109/L, 호중구 ≥1.5 ×109/L, 혈소판 ≥75 ×109/L, 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; (2) 간 기능: 총 빌리루빈 ≤1.5 ×ULN; 간 전이가 없는 ALT/AST≤2.5 ×ULN; 간 전이에서 ALT/AST≤5 ×ULN; (3) 신장 기능: 혈청 크레아티닌≥1.5 x ULN; (4) 적절한 심장 기능, 좌심실 박출률(LVEF) > 2-d 심초음파의 50%.

9. 연구를 완전히 이해하고 사전 동의서에 자발적으로 서명합니다. 10. 임신 테스트에서 음성 판정을 받은 가임기 여성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 약물 투여 후 90일 이내에 효과적인 피임 조치를 취할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 첫 번째 연구 약물 치료 전 30일 이내에 다른 연구 약물의 임상 시험에 참여하거나 화학 요법, 방사선 요법, 표적 요법 또는 항종양 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 2주 이내에 항종양 요법을 받은 경우, 독성 반응이 0등급 또는 1등급으로 회복되지 않음(탈모, 화학요법에 의해 유발된 2등급 이하의 말초신경독성이 포함될 수 있음);
2. 이전의 면역 관문 약물 요법;
3. 대수술(생검 제외) 또는 불완전한 절개 치유가 약물 요법의 첫 번째 연구 전 4주 이내에 수행되었습니다.
4. 배액 또는 이뇨 치료가 필요한 복수 또는 첫 번째 연구 전 2주 이내에 배액이 필요한 흉수 또는 심낭 삼출 및/또는 숨가쁨 증상;
5. 활동성 뇌전이 또는 척수 압박;이전에 치료를 받은 뇌전이가 있는 환자의 경우, 첫 번째 약물 치료 연구 전 4주 이내에 임상 상태가 안정적이었고 영상 증거에서 질병 진행을 보이지 않았으며, 첫 번째 치료 전 2주 이내에 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않으면 등록된 것으로 간주될 수 있습니다.
6. 활동성, 알려진 자가면역질환 또는 의심되는 자가면역질환(약물치료 첫 임상시험 전 2년 이내에 체계적 치료가 필요하지 않은 백반증 환자, 갑상샘호르몬 대체요법만 필요한 갑상선기능저하증 환자, 인슐린 대체요법만 필요한 제1형 당뇨병 환자) 생리적 호르몬 대체 요법만 필요한 뇌하수체 염증 및 부신피질 기능 장애가 있는 환자는 등록할 수 있습니다.)
7. HIV 감염 환자;
8. 첫 번째 연구 약물 치료 14일 전에 체계적인 치료가 필요한 활동성 세균 또는 진균 감염;
9. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 방사성 폐렴, 증상성 간질성 폐질환의 이전 병력 또는 초기 연구 약물 치료 전 4주 이내에 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 모든 증거;
10. B형 간염 환자의 스크리닝 기간 동안 HBV DNA≥2000 IU/ml(또는 104 copies/ml); 참고: 항-hbc(+)/HBsAg(+)/HBV DNA<2000 IU/ml 또는 항-hbc(+)/HBsAg(-)/HBV DNA<2000 IU/ml인 등록 대상자의 경우 항바이러스 요법은 등록된 HCV rna 양성 피험자의 경우 항바이러스 요법도 받을지 여부를 결정하는 것은 조사관의 몫이었습니다.
11. 급성 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 등록 첫 6개월 이내의 울혈성 심부전을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환(뉴욕 심장 협회 등급 ≥ 2); 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 다른 항부정맥제 QTcF 간격 >450밀리초(ms)의 반복 심전도(ecg) 검출 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >150mmHg, 이완기 혈압 >100mmHg);
12. 비정상적인 갑상선 기능이 존재하며 약물 사용으로 갑상선 기능을 정상 범위로 유지할 수 없습니다.
13. 임상적으로 유의미한 비정상적인 혈청 전해질 수준;
14. 10 mg/d 프레드니손 또는 기타 동등한 용량의 글루코코르티코이드를 초과하지 않는 국소 또는 전신 글루코코르티코이드를 제외하고, 면역억제제는 첫 번째 연구 약물 치료 전 2주 이내에 사용되었습니다.
15. 생백신은 약물 치료의 첫 번째 연구 기간 전 또는 도중에 4주 이내에 투여해야 합니다.
16. 키메라 항체 또는 인간 항체 또는 융합 단백질에 심각한 알레르기 반응의 병력이 있거나 생물학적 제품 또는 중국 햄스터 난소 세포에서 생산된 KN035의 구성 요소에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
17. 임산부 또는 수유부;
18. 가임이지만 효과적인 피임을 받아들이지 않으려는 의지;
19. 다른 질병, 대사 장애 또는 비정상적인 실험실 검사에서 연구자는 환자가 연구 약물로 치료하기에 적합하지 않거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 고위험에 빠뜨릴 것이라고 의심할 근거가 있습니다.