KN035 u pacjentów z zaawansowanymi mnogimi guzami pierwotnymi (CPOG035-01)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub więcej, 70 lat lub mniej;

2. Pacjenci z mnogimi guzami pierwotnymi (obecnie chorzy na raka jelita grubego) zdiagnozowanymi histopatologicznie (kryteria diagnostyczne: ①rozpoznanie każdego nowotworu złośliwego musi być potwierdzone tkankowo/cytologicznie;

   ②diagnoza patologiczna każdego nowotworu złośliwego ma swoje unikalne patologiczne wsparcie morfologiczne, różniące się od innych diagnoz;

   ③ każda diagnoza nowotworu złośliwego pierwotnego miejsca wystąpiła w różnych częściach, dowolne dwie diagnozy nie są wzajemnie ciągłe;

   ④ jedną z diagnoz musi być pierwotny rak jelita grubego; (z wyjątkiem raka jelita grubego, inne nowotwory nie wymagają leczenia przeciwnowotworowego);

3. Obecnie choruje na raka jelita grubego i przerzuty odległe;
4. Otrzymał wcześniej leczenie drugiego lub wyższego rzutu, a postęp choroby określono za pomocą obrazowania; Lub niezdolność do tolerowania jakiegokolwiek leczenia linii (w tym leczenia adiuwantowego lub leczenia pierwszego rzutu itp., leczenie pierwszego rzutu wymaga oksaliplatyny, irynotekanu i fluorouracylu);
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (RECIST 1.1);
6. wynik ECOG 0 lub 1;
7. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
8. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego (w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym badaniem nie podano krwiotwórczego czynnika wzrostu, transfuzji krwi ani płytek krwi):

(1) rutynowe badanie krwi: leukocyty ≥3,0 ×109/l, neutrofile ≥1,5 ×109/l, płytki krwi ≥75 ×109/l, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; (2) czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN; ALT/AST≤2,5 × GGN bez przerzutów do wątroby; ALT/AST≤5 × GGN w przerzutach do wątroby; (3) czynność nerek: kreatynina w surowicy ≥1,5 x GGN; (4) prawidłowa czynność serca, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% w badaniu echokardiograficznym 2-d.

9. W pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę; 10. Kobiety w wieku rozrodczym, które miały ujemny wynik testu ciążowego, są chętne do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania iw ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczyć w badaniach klinicznych innych leków badawczych w ciągu 30 dni przed pierwszym leczeniem badanym lekiem; Lub otrzymać terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni, w tym między innymi chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną lub terapię przeciwnowotworową, odpowiedź toksyczna nie powrócił do poziomu 0 lub poziomu 1 (wypadanie włosów, można uwzględnić neurotoksyczność obwodową ≤2 stopnia wywołaną chemioterapią);
2. Wcześniejsza terapia lekami w punktach kontrolnych układu odpornościowego;
3. Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem biopsji) lub niecałkowite wygojenie nacięcia przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badaniem terapii lekowej;
4. Wodobrzusze wymagające drenażu lub leczenia moczopędnego lub wysięk opłucnowy lub osierdziowy wymagający drenażu i/lub objawy duszności w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badaniem;
5. Aktywne przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego; Dla pacjentów z przerzutami do mózgu, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie, jeśli stan kliniczny był stabilny w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badaniem leczenia farmakologicznego, a dowody obrazowe nie wykazały progresji choroby i jeśli tak nie potrzebują leczenia kortykosteroidami w ciągu 2 tygodni przed pierwszym leczeniem, można ich uznać za włączonych.
6. Czynne, rozpoznane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne (chorych z bielactwem, którzy nie wymagają systematycznego leczenia w ciągu 2 lat przed pierwszym badaniem farmakoterapii mogą zostać włączeni; Pacjenci z niedoczynnością tarczycy wymagającymi jedynie hormonalnej terapii zastępczej, cukrzycą typu 1 wymagającą jedynie insulinoterapii) terapii, a pacjenci z zapaleniem przysadki i dysfunkcją kory nadnerczy wymagającymi jedynie fizjologicznej hormonalnej terapii zastępczej);
7. Pacjenci zakażeni wirusem HIV;
8. Czynna infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca systematycznego leczenia na 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
9. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, radioaktywne zapalenie płuc, objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub jakikolwiek dowód czynnego zapalenia płuc na tomografii komputerowej klatki piersiowej w ciągu 4 tygodni przed początkowym leczeniem badanym lekiem;
10. DNA HBV≥2000 IU/ml (lub 104 kopii/ml) w okresie przesiewowym u chorych na wirusowe zapalenie wątroby typu b; Uwaga: w przypadku włączonych pacjentów z anty-hbc (+)/HBsAg (+)/HBV DNA <2000 IU/ml lub anty-hbc (+)/HBsAg (-)/HBV DNA <2000 IU/ml, terapia przeciwwirusowa musi być w tym samym czasie podczas badania, albo z oryginalnym lekiem, albo z entekawirem. W przypadku włączonych pacjentów HCV rna-dodatnich decyzja, czy otrzymać również terapię przeciwwirusową, należała do badacza.
11. Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny oraz zastoinowa niewydolność serca w ciągu pierwszych 6 miesięcy od włączenia (stopień ≥ 2 według stowarzyszenia New York Heart Association); inne leki przeciwarytmiczne oprócz beta-adrenolityków lub digoksyny;Powtórzone elektrokardiogram (EKG) wykrycie odstępu QTcF >450 milisekund (ms);Nadciśnienie tętnicze słabo kontrolowane przez leki przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg);
12. Istnieje nieprawidłowa funkcja tarczycy, a stosowanie leków nie może utrzymać funkcji tarczycy w normalnym zakresie;
13. Klinicznie istotny nieprawidłowy poziom elektrolitów w surowicy;
14. Leki immunosupresyjne stosowano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym leczeniem badanym lekiem, z wyłączeniem miejscowych lub ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów nieprzekraczających 10 mg/d prednizonu lub innych glikokortykoidów w równoważnej dawce;
15. Żywą szczepionkę należy podać w ciągu 4 tygodni przed lub w trakcie pierwszego badanego okresu farmakoterapii.
16. ma historię ciężkich reakcji alergicznych na chimeryczne lub ludzkie przeciwciała lub białka fuzyjne lub jest uczulona na produkty biologiczne lub jakikolwiek składnik KN035 wytwarzany z komórek jajnika chomika chińskiego;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Płodność, ale niechęć do zaakceptowania skutecznej antykoncepcji;
19. W przypadku jakiejkolwiek innej choroby, zaburzenia metabolicznego lub nieprawidłowego wyniku badania laboratoryjnego badacze mają powody, by podejrzewać, że pacjent nie nadaje się do leczenia badanym lekiem, wpłynie na interpretację wyników badania lub narazi pacjenta na wysokie ryzyko.