KN035 hos patienter med avancerade multipla primära tumörer (CPOG035-01)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, 18 år eller äldre, 70 eller yngre;

2. Patienter med flera primära tumörer (som för närvarande lider av kolorektal cancer) diagnostiserade genom histopatologi (diagnostiska kriterier: ①diagnosen för varje malign tumör måste bekräftas av vävnad/cytologi;

   ②den patologiska diagnosen av varje malign tumör har sitt unika patologiska morfologiska stöd, som skiljer sig från andra diagnoser;

   ③varje maligna tumördiagnos av den ursprungliga platsen inträffade i olika delar, är två diagnoser inte ömsesidigt kontinuerlig;

   ④en av diagnoserna måste vara primär tarmcancer; (förutom tarmcancer, andra tumörer behöver inte antitumörbehandling);

3. Lider för närvarande av tarmcancer och fjärrmetastaser;
4. Fick andra linjens eller högre behandling tidigare, och sjukdomsförloppet bestämdes genom bildbehandling; Eller inte kan tolerera någon linjebehandling (inklusive adjuvans eller förstahandsbehandling, etc., första linjens behandling kräver oxaliplatin, irinotekan och fluorouracilläkemedel);
5. Minst en mätbar lesion (RECIST 1.1);
6. ECOG-poäng 0 eller 1;
7. Förväntad överlevnad≥12 veckor;
8. Adekvat organ- och benmärgsfunktion (ingen hematopoetisk tillväxtfaktor, blodtransfusion eller blodplättsbehandling gavs inom 1 vecka före den första studien):

(1) rutinundersökning av blod: leukocyt ≥3,0 ×109/L, neutrofil ≥1,5 ×109/L, trombocyter ≥75 ×109/L, hemoglobin ≥ 9,0g/dL; (2) leverfunktion: totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; ALT/AST≤2,5 ×ULN utan levermetastaser; ALT/AST≤5 ×ULN vid levermetastaser; (3) njurfunktion: serumkreatinin≥1,5 x ULN; (4) adekvat hjärtfunktion, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % av 2-d ekokardiografi.

9. Förstå studien till fullo och underteckna informerat samtycke frivilligt; 10. Kvinnor i fertil ålder som har fått ett negativt graviditetstest är villiga att vidta effektiva preventivmedel under studieperioden och inom 90 dagar efter den sista medicindosen.

Exklusions kriterier:

1. Delta i kliniska prövningar av andra forskningsläkemedel inom 30 dagar före den första studieläkemedelsbehandlingen; Eller fått antitumörbehandling inom 2 veckor, inklusive men inte begränsat till kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi eller antitumörbehandling, det toxiska svaret har inte återgått till nivå 0 eller nivå 1 (håravfall, ≤grad 2 perifer neurotoxicitet inducerad av kemoterapi kan inkluderas);
2. Tidigare läkemedelsbehandling med immunkontrollpunkt;
3. Större operationer (förutom biopsi) eller ofullständig läkning av snitt utfördes inom 4 veckor före den första studien av läkemedelsbehandling;
4. Ascites som kräver dränering eller diuretikabehandling eller hydrothorax eller perikardiell utgjutning som kräver dränering och/eller symtom på andnöd inom 2 veckor före den första studien;
5. Aktiv hjärnmetastas eller ryggmärgskompression; För patienter med hjärnmetastaser som hade fått tidigare behandling, om de kliniska tillstånden var stabila inom 4 veckor före den första studien av läkemedelsbehandling och avbildningsbeviset inte visade sjukdomsförloppet, och om de gjorde det inte behöver kortikosteroidbehandling inom 2 veckor före den första behandlingen, kan de anses vara inskrivna.
6. Aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar (patienter med vitiligo som inte behöver systematisk behandling inom 2 år före den första studien av läkemedelsbehandling tillåts inkluderas; Patienter med hypotyreos som endast kräver sköldkörtelhormonersättning, typ 1-diabetes som endast kräver insulinersättning terapi, och patienter med hypofysinflammation och binjurebarkdysfunktion som endast kräver fysiologisk hormonersättningsterapi kan inskrivas);
7. hiv-infekterade patienter;
8. En aktiv bakteriell eller svampinfektion som kräver systematisk behandling 14 dagar före den första studieläkemedlets behandling;
9. Tidigare anamnes på interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, radioaktiv lunginflammation, symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller något tecken på aktiv lunginflammation vid CT-skanning av bröstet inom 4 veckor före den första studieläkemedelsbehandlingen;
10. HBV DNA≥2000 IE/ml (eller 104 kopior/ml) under screeningperioden hos patienter med hepatit b; Obs: för inskrivna försökspersoner med anti-hbc (+)/HBsAg (+)/HBV DNA<2000 IE/ml eller anti-hbc (+)/HBsAg (-)/HBV DNA<2000 IE/ml, måste antiviral terapi vara tillhandahölls samtidigt under försöket, antingen med originalläkemedlet eller entecavir. För inskrivna HCV rna-positiva försökspersoner var det upp till utredaren att bestämma om de också skulle få antiviral behandling.
11. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack och kongestiv hjärtsvikt inom de första 6 månaderna av inskrivningen (New York hjärtförening grad ≥ 2); Arytmier som kräver andra antiarytmiska läkemedel utöver betablockerare eller digoxin; Upprepad elektrokardiogram (ekg) detektering av QTcF-intervall på >450 millisekunder (ms);Hypertoni inte väl kontrollerad av antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck >150 mmHg, diastoliskt blodtryck >100 mmHg);
12. Onormal sköldkörtelfunktion existerar, och användningen av läkemedel kan inte upprätthålla sköldkörtelfunktionen inom det normala området;
13. Kliniskt signifikant onormal serumelektrolytnivå;
14. Immunsuppressiva läkemedel användes inom 2 veckor före den första studieläkemedelsbehandlingen, exklusive lokala eller systemiska glukokortikoider som inte översteg 10 mg/d prednison eller andra glukokortikoider med motsvarande dos;
15. Levande vaccin ska administreras inom 4 veckor före eller under den första studieperioden av läkemedelsbehandling.
16. Har en historia av allvarliga allergiska reaktioner mot chimära eller humana antikroppar eller fusionsproteiner eller är känd för att vara allergisk mot biologiska produkter eller någon komponent av KN035 framställd från kinesisk hamster äggstocksceller;
17. Gravida eller ammande kvinnor;
18. Fertilitet men ovilja att acceptera effektiva preventivmedel;
19. Alla andra sjukdomar, metabola störningar eller onormala laboratorietest har forskarna anledning att misstänka att patienten inte är lämplig att behandlas med studieläkemedlet, eller kommer att påverka tolkningen av studieresultaten, eller utsätta patienten för hög risk.