KN035 bei Patienten mit fortgeschrittenen multiplen Primärtumoren (CPOG035-01)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter, 70 Jahre oder jünger;

2. Patienten mit mehreren primären Tumoren (derzeit an Darmkrebs erkrankt), die histopathologisch diagnostiziert wurden (diagnostische Kriterien: ① die Diagnose jedes bösartigen Tumors muss durch Gewebe/Zytologie bestätigt werden;

   ②Die pathologische Diagnose jedes bösartigen Tumors hat seine einzigartige pathologische morphologische Unterstützung, die sich von anderen Diagnosen unterscheidet;

   ③Jeder bösartige Tumor Diagnose der ursprünglichen Stelle trat in verschiedenen Teilen auf, zwei beliebige Diagnosen sind nicht gegenseitig kontinuierlich;

   ④ eine der Diagnosen muss primärer Darmkrebs sein; (mit Ausnahme von Darmkrebs benötigen andere Tumore keine Antitumorbehandlung);

3. Leidet derzeit an Darmkrebs und Fernmetastasen;
4. Vorher eine Zweitlinienbehandlung oder eine höhere Behandlung erhalten, und der Krankheitsverlauf wurde durch Bildgebung bestimmt; oder Unfähigkeit, eine Linienbehandlung zu vertragen (einschließlich adjuvanter oder Erstlinienbehandlung usw., Erstlinienbehandlung erfordert Oxaliplatin, Irinotecan und Fluorouracil-Medikamente);
5. Mindestens eine messbare Läsion (RECIST 1.1);
6. ECOG-Score 0 oder 1;
7. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
8. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion (innerhalb von 1 Woche vor der ersten Studie wurde kein hämatopoetischer Wachstumsfaktor, keine Bluttransfusion oder Thrombozytentherapie verabreicht):

(1) Blutroutineuntersuchung: Leukozyten ≥3,0 × 109/L, Neutrophile ≥1,5 × 109/L, Blutplättchen ≥75 × 109/L, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL; (2) Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN ohne Lebermetastasen; ALT/AST ≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen; (3) Nierenfunktion: Serumkreatinin≥1,5 x ULN; (4) adäquate Herzfunktion, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % der 2-D-Echokardiographie.

9. Verstehen Sie die Studie vollständig und unterschreiben Sie freiwillig eine Einverständniserklärung; 10. Frauen im gebärfähigen Alter, die einen negativen Schwangerschaftstest hatten, sind bereit, während des Studienzeitraums und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Medikamentendosis wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Forschungsarzneimitteln innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament; oder innerhalb von 2 Wochen eine Antitumortherapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie oder Antitumortherapie, die eine toxische Reaktion hat nicht auf Stufe 0 oder Stufe 1 zurückgekehrt (Haarausfall, periphere Neurotoxizität ≤ Grad 2, die durch Chemotherapie induziert wird, kann eingeschlossen werden);
2. Vorherige medikamentöse Immun-Checkpoint-Therapie;
3. Größere Operationen (außer Biopsie) oder unvollständige Inzisionsheilung wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studie der medikamentösen Therapie durchgeführt;
4. Aszites, der eine Drainage oder diuretische Behandlung erfordert, oder Hydrothorax oder Perikarderguss, der eine Drainage erfordert, und/oder Symptome von Kurzatmigkeit innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studie;
5. Aktive Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression; bei Patienten mit Hirnmetastasen, die zuvor behandelt worden waren, wenn die klinischen Bedingungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studie der medikamentösen Behandlung stabil waren und die bildgebenden Beweise das Fortschreiten der Krankheit nicht zeigten, und wenn dies der Fall war innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Behandlung keine Behandlung mit Kortikosteroiden benötigen, können sie als eingeschrieben angesehen werden.
6. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen (Patienten mit Vitiligo, die keine systematische Behandlung innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Studie der medikamentösen Therapie benötigen, dürfen aufgenommen werden; Patienten mit Hypothyreose, die nur eine Schilddrüsenhormonersatztherapie benötigen, Typ-1-Diabetes, die nur eine Insulinersatztherapie erfordern Therapie, und Patienten mit Hypophysenentzündung und Nebennierenrindenfunktionsstörung, die nur eine physiologische Hormonersatztherapie benötigen, können aufgenommen werden);
7. HIV-infizierte Patienten;
8. Eine aktive bakterielle oder Pilzinfektion, die 14 Tage vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament eine systematische Behandlung erfordert;
9. Frühere Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierter interstitieller Lungenerkrankung, radioaktiver Lungenentzündung, symptomatischer interstitieller Lungenerkrankung oder Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung im Brust-CT-Scan innerhalb von 4 Wochen vor der anfänglichen Behandlung mit dem Studienmedikament;
10. HBV-DNA≥2000 IE/ml (oder 104 Kopien/ml) während des Screeningzeitraums bei Patienten mit Hepatitis b; Hinweis: Bei aufgenommenen Probanden mit Anti-hbc (+)/HBsAg (+)/HBV-DNA < 2000 IE/ml oder Anti-hbc (+)/HBsAg (-)/HBV-DNA < 2000 IE/ml muss eine antivirale Therapie erfolgen gleichzeitig während der Studie verabreicht, entweder mit dem Originalmedikament oder mit Entecavir.
11. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke und dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der ersten 6 Monate nach Einschreibung (New York Heart Association Grad ≥ 2); Arrhythmien, die erforderlich sind andere Antiarrhythmika zusätzlich zu Betablockern oder Digoxin; wiederholter EKG-Nachweis eines QTcF-Intervalls von > 450 Millisekunden (ms); Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert wird (systolischer Blutdruck > 150 mmHg, diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
12. Es liegt eine abnormale Schilddrüsenfunktion vor, und die Einnahme von Medikamenten kann die Schilddrüsenfunktion nicht im normalen Bereich halten;
13. Klinisch signifikanter anormaler Elektrolytspiegel im Serum;
14. Immunsuppressiva wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament angewendet, ausgenommen lokale oder systemische Glukokortikoide, die 10 mg/d Prednison oder andere Glukokortikoide in äquivalenter Dosis nicht überstiegen;
15. Der Lebendimpfstoff sollte innerhalb von 4 Wochen vor oder während der ersten Studienperiode der medikamentösen Therapie verabreicht werden.
16. Hat eine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf chimäre oder menschliche Antikörper oder Fusionsproteine ​​oder ist bekanntermaßen allergisch gegen biologische Produkte oder einen Bestandteil von KN035, der aus Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt wird;
17. Schwangere oder stillende Frauen;
18. Fruchtbarkeit, aber mangelnde Bereitschaft, eine wirksame Verhütung zu akzeptieren;
19. Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung oder abnormaler Labortest, bei der die Forscher Grund zu der Annahme haben, dass der Patient für die Behandlung mit dem Studienmedikament nicht geeignet ist, die Interpretation der Studienergebnisse beeinflusst oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzt.