KN035 en pacientes con tumores primarios múltiples avanzados (CPOG035-01)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 18 años o más, 70 años o menos;

2. Pacientes con múltiples tumores primarios (actualmente con cáncer colorrectal) diagnosticados por histopatología (criterios de diagnóstico: ①el diagnóstico de cada tumor maligno debe confirmarse por tejido/citología;

   ②el diagnóstico patológico de cada tumor maligno tiene su soporte morfológico patológico único, diferente de otros diagnósticos;

   ③cada diagnóstico de tumor maligno del sitio original ocurrió en diferentes partes, cualquiera de los dos diagnósticos no es mutuamente continuo;

   ④uno de los diagnósticos debe ser cáncer de intestino primario; (a excepción del cáncer de intestino, otros tumores no necesitan tratamiento antitumoral);

3. Actualmente sufre de cáncer intestinal y metástasis a distancia;
4. Recibió tratamiento de segunda línea o superior antes, y el progreso de la enfermedad se determinó mediante imágenes; o incapaz de tolerar cualquier tratamiento de línea (incluido el tratamiento adyuvante o de primera línea, etc., el tratamiento de primera línea requiere oxaliplatino, irinotecán y fluorouracilo);
5. Al menos una lesión medible (RECIST 1.1);
6. puntuación ECOG 0 o 1;
7. Supervivencia esperada≥12 semanas;
8. Función adecuada de órganos y médula ósea (no se administró factor de crecimiento hematopoyético, transfusión de sangre o terapia con plaquetas en la semana anterior al primer estudio):

(1) examen de sangre de rutina: leucocitos ≥3,0 ×109/L, neutrófilos ≥1,5 ×109/L, plaquetas ≥75 ×109/L, hemoglobina ≥9,0 g/dL; (2) función hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​×LSN; ALT/AST≤2,5 ×LSN sin metástasis hepáticas; ALT/AST≤5 ×LSN en metástasis hepáticas; (3) función renal: creatinina sérica≥1,5 x LSN; (4) función cardíaca adecuada, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50% de ecocardiografía de 2 días.

9. Comprender completamente el estudio y firmar el consentimiento informado voluntariamente; 10 Las mujeres en edad reproductiva que han tenido una prueba de embarazo negativa están dispuestas a tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento.

Criterio de exclusión:

1. Participar en ensayos clínicos de otros medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio; O haber recibido terapia antitumoral dentro de las 2 semanas, incluidas, entre otras, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o terapia antitumoral, la respuesta tóxica ha no regresado al nivel 0 o al nivel 1 (pérdida de cabello, se puede incluir neurotoxicidad periférica ≤ grado 2 inducida por quimioterapia);
2. Terapia farmacológica previa del punto de control inmunitario;
3. Se realizó cirugía mayor (excepto biopsia) o cicatrización incompleta de la incisión dentro de las 4 semanas anteriores al primer estudio de farmacoterapia;
4. Ascitis que requiera drenaje o tratamiento diurético o hidrotórax o derrame pericárdico que requiera drenaje y/o síntomas de dificultad para respirar en las 2 semanas anteriores al primer estudio;
5. Metástasis cerebral activa o compresión de la médula espinal; Para pacientes con metástasis cerebral que habían recibido tratamiento previo, si las condiciones clínicas eran estables dentro de las 4 semanas anteriores al primer estudio de tratamiento farmacológico y las pruebas de imagen no mostraban progresión de la enfermedad, y si sí lo hacían. no necesitan tratamiento con corticosteroides dentro de las 2 semanas anteriores al primer tratamiento, podrían considerarse incluidos.
6. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas (pacientes con vitíligo que no requieren tratamiento sistemático dentro de los 2 años anteriores al primer estudio de terapia con medicamentos pueden inscribirse; pacientes con hipotiroidismo que solo requieren terapia de reemplazo de hormona tiroidea, diabetes tipo 1 que solo requieren reemplazo de insulina) pueden inscribirse pacientes con inflamación pituitaria y disfunción corticosuprarrenal que solo requieren terapia de reemplazo hormonal fisiológica);
7. pacientes infectados por el VIH;
8. Una infección bacteriana o fúngica activa que requiera tratamiento sistemático 14 días antes del primer tratamiento con el fármaco del estudio;
9. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonía radiactiva, enfermedad pulmonar intersticial sintomática o cualquier evidencia de neumonía activa en una tomografía computarizada de tórax dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento inicial con el fármaco del estudio;
10. ADN del VHB ≥2000 UI/ml (o 104 copias/ml) durante el período de selección en pacientes con hepatitis b; Nota: para sujetos inscritos con anti-hbc (+)/HBsAg (+)/ADN del VHB <2000 UI/ml o anti-hbc (+)/HBsAg (-)/ADN del VHB <2000 UI/ml, la terapia antiviral debe ser proporcionado al mismo tiempo durante el ensayo, ya sea con el fármaco original o con entecavir. Para los sujetos positivos para rna del VHC inscritos, dependía del investigador decidir si recibir también la terapia antiviral.
11. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, que incluyen, entre otras, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio e insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los primeros 6 meses de inscripción (grado ≥ 2 de la New York Heart Association); Arritmias que requieren otros fármacos antiarrítmicos además de bloqueadores beta o digoxina; detección repetida en electrocardiograma (ecg) del intervalo QTcF de >450 milisegundos (ms); hipertensión no bien controlada con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica >150 mmHg, presión arterial diastólica >100 mmHg);
12. Existe una función tiroidea anormal y el uso de medicamentos no puede mantener la función tiroidea en el rango normal;
13. Nivel anómalo de electrolitos en suero clínicamente significativo;
14. Los fármacos inmunosupresores se usaron dentro de las 2 semanas anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio, excluyendo los glucocorticoides locales o sistémicos que no excedieran los 10 mg/d de prednisona u otros glucocorticoides de dosis equivalente;
15. La vacuna viva debe administrarse dentro de las 4 semanas anteriores o durante el primer período de estudio de la terapia con medicamentos.
16. Tiene antecedentes de reacciones alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanos o proteínas de fusión o se sabe que es alérgico a productos biológicos o cualquier componente de KN035 producido a partir de células de ovario de hámster chino;
17. Mujeres embarazadas o lactantes;
18. Fertilidad pero falta de voluntad para aceptar la anticoncepción eficaz;
19. Cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico o prueba de laboratorio anormal, los investigadores tienen motivos para sospechar que el paciente no es apto para ser tratado con el fármaco del estudio, o afectará la interpretación de los resultados del estudio, o pondrá al paciente en alto riesgo.