KN035 in pazienti con tumori primari multipli avanzati (CPOG035-01)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni, pari o inferiore a 70 anni;

2. Pazienti con tumori primari multipli (attualmente affetti da cancro del colon-retto) diagnosticati mediante istopatologia (criteri diagnostici: ①la diagnosi di ciascun tumore maligno deve essere confermata dal tessuto/citologia;

   ②la diagnosi patologica di ogni tumore maligno ha il suo supporto morfologico patologico unico, diverso da altre diagnosi;

   ③ogni diagnosi di tumore maligno del sito originale si è verificata in parti diverse, ogni due diagnosi non è reciprocamente continua;

   ④one della diagnosi deve essere il cancro intestinale primario; (ad eccezione del cancro intestinale, altri tumori non necessitano di trattamento antitumorale);

3. Attualmente affetto da cancro intestinale e metastasi a distanza;
4. Ha ricevuto in precedenza un trattamento di seconda linea o superiore e il progresso della malattia è stato determinato mediante imaging; O incapace di tollerare alcun trattamento di linea (compreso il trattamento adiuvante o di prima linea, ecc., il trattamento di prima linea richiede farmaci con oxaliplatino, irinotecan e fluorouracile);
5. Almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1);
6. punteggio ECOG 0 o 1;
7. Sopravvivenza attesa≥12 settimane;
8. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo (nessun fattore di crescita ematopoietico, trasfusioni di sangue o terapia piastrinica è stata somministrata entro 1 settimana prima del primo studio):

(1) esame del sangue di routine: leucociti ≥3,0 ×109/L, neutrofili ≥1,5 ×109/L, piastrine ≥75 ×109/L, emoglobina ≥ 9,0 g/dL; (2) funzionalità epatica: bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN; ALT/AST≤2,5 ×ULN senza metastasi epatiche; ALT/AST≤5 × ULN nelle metastasi epatiche; (3) funzione renale: creatinina sierica ≥1,5 xULN; (4) funzione cardiaca adeguata, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50% dell'ecocardiografia 2-d.

9. Comprendere appieno lo studio e firmare volontariamente il consenso informato; 10. Le donne in età riproduttiva che hanno avuto un test di gravidanza negativo sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio ed entro 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco.

Criteri di esclusione:

1. Partecipare a sperimentazioni cliniche di altri farmaci di ricerca entro 30 giorni prima del primo trattamento con il farmaco oggetto dello studio; oppure aver ricevuto una terapia antitumorale entro 2 settimane, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o terapia antitumorale, la risposta tossica ha non è tornato al livello 0 o al livello 1 (possono essere inclusi perdita di capelli, neurotossicità periferica di grado 2 indotta dalla chemioterapia);
2. Precedente terapia farmacologica del checkpoint immunitario;
3. La chirurgia maggiore (eccetto la biopsia) o la guarigione incompleta dell'incisione è stata eseguita entro 4 settimane prima del primo studio sulla terapia farmacologica;
4. Ascite che richiede drenaggio o trattamento diuretico o idrotorace o versamento pericardico che richiede drenaggio e/o sintomi di mancanza di respiro entro 2 settimane prima del primo studio;
5. Metastasi cerebrali attive o compressione del midollo spinale; Per i pazienti con metastasi cerebrali che avevano ricevuto un trattamento precedente, se le condizioni cliniche erano stabili entro 4 settimane prima del primo studio di trattamento farmacologico e le prove di imaging non hanno mostrato la progressione della malattia, e se lo hanno fatto non necessitano di trattamento con corticosteroidi entro 2 settimane prima del primo trattamento, potrebbero essere considerati arruolati.
6. Malattie autoimmuni attive, note o sospette (possono essere arruolati pazienti con vitiligine che non richiedono un trattamento sistematico entro 2 anni prima del primo studio di terapia farmacologica; Pazienti con ipotiroidismo che richiedono solo terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo, diabete di tipo 1 che richiede solo la sostituzione dell'insulina possono essere arruolati pazienti con infiammazione ipofisaria e disfunzione corticosurrenalica che richiedono solo terapia ormonale sostitutiva fisiologica);
7. Pazienti con infezione da Hiv;
8. Un'infezione batterica o fungina attiva che richieda un trattamento sistematico 14 giorni prima del primo trattamento con il farmaco oggetto dello studio;
9. Storia precedente di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite radioattiva, malattia polmonare interstiziale sintomatica o qualsiasi evidenza di polmonite attiva alla TC del torace entro 4 settimane prima del trattamento iniziale con il farmaco in studio;
10. HBV DNA≥2000 UI/ml (o 104 copie/ml) durante il periodo di screening in pazienti con epatite b; Nota: per i soggetti arruolati con anti-hbc (+)/HBsAg (+)/HBV DNA<2000 UI/ml o anti-hbc (+)/HBsAg (-)/HBV DNA<2000 UI/ml, la terapia antivirale deve essere fornito contemporaneamente durante lo studio, o con il farmaco originale o con entecavir. Per i soggetti arruolati HCV rna-positivi, spettava allo sperimentatore decidere se ricevere anche la terapia antivirale.
11. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina grave/instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio e insufficienza cardiaca congestizia entro i primi 6 mesi dall'arruolamento (grado New York Heart Association ≥ 2); aritmie che richiedono altri farmaci antiaritmici oltre ai beta-bloccanti o alla digossina; Rilevamento ripetuto dell'elettrocardiogramma (ecg) dell'intervallo QTcF >450 millisecondi (ms);
12. Esiste una funzione tiroidea anormale e l'uso di farmaci non può mantenere la funzione tiroidea nel range normale;
13. Livello di elettroliti sierici anomalo clinicamente significativo;
14. I farmaci immunosoppressori sono stati utilizzati entro 2 settimane prima del primo trattamento farmacologico in studio, esclusi i glucocorticoidi locali o sistemici non superiori a 10 mg/die di prednisone o altri glucocorticoidi di dose equivalente;
15. Il vaccino vivo deve essere somministrato entro 4 settimane prima o durante il primo periodo di studio della terapia farmacologica.
16. Ha una storia di gravi reazioni allergiche ad anticorpi chimerici o umani o proteine ​​di fusione o è noto per essere allergico a prodotti biologici o qualsiasi componente di KN035 prodotto da cellule ovariche di criceto cinese;
17. Donne in gravidanza o in allattamento;
18. Fertilità ma riluttanza ad accettare una contraccezione efficace;
19. Qualsiasi altra malattia, disturbo metabolico o test di laboratorio anormali, i ricercatori hanno motivo di sospettare che il paziente non sia idoneo a essere trattato con il farmaco in studio, o influenzerà l'interpretazione dei risultati dello studio o metterà il paziente ad alto rischio.