KN035 у пациентов с запущенными множественными первичными опухолями (CPOG035-01)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше, 70 лет и младше;

2. Пациенты с множественными первичными опухолями (в настоящее время страдающие колоректальным раком) с диагнозом гистопатология (диагностические критерии: ①диагноз каждой злокачественной опухоли должен быть подтвержден тканевым/цитологическим исследованием;

   ② патологоанатомический диагноз каждой злокачественной опухоли имеет свое уникальное патологическое морфологическое обеспечение, отличное от других диагнозов;

   ③каждый диагноз злокачественной опухоли исходного сайта произошел в разных частях, любые два диагноза не являются взаимно непрерывными;

   ④один из диагнозов должен быть первичным раком кишечника; (за исключением рака кишечника, другие опухоли в противоопухолевом лечении не нуждаются);

3. В настоящее время страдает раком кишечника и отдаленными метастазами;
4. Ранее получали лечение второй линии или выше, и прогресс заболевания определяли с помощью визуализации; Или не может переносить какое-либо лечение линии (включая адъювантную терапию или лечение первой линии и т. д., лечение первой линии требует препаратов оксалиплатина, иринотекана и фторурацила);
5. По крайней мере одно измеримое поражение (RECIST 1.1);
6. оценка ECOG 0 или 1;
7. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
8. Адекватная функция органов и костного мозга (в течение 1 недели до первого исследования не проводилось гемопоэтического фактора роста, переливания крови или терапии тромбоцитами):

(1) рутинное исследование крови: лейкоциты ≥3,0 × 109/л, нейтрофилы ≥1,5 × 109/л, тромбоциты ≥75 × 109/л, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; (2) функция печени: общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН; АЛТ/АСТ≤2,5 ×ВГН без метастазов в печень; АЛТ/АСТ≤5 ×ВГН при метастазах в печень; (3) функция почек: креатинин сыворотки ≥1,5 х ВГН; (4) адекватная сердечная функция, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50% по данным 2-D эхокардиографии.

9. Полностью понять исследование и добровольно подписать информированное согласие; 10. Женщины репродуктивного возраста, имеющие отрицательный результат теста на беременность, готовы принимать эффективные меры контрацепции в период исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы препарата.

Критерий исключения:

1. Участвовать в клинических испытаниях других исследовательских препаратов в течение 30 дней до первого лечения исследуемым препаратом; Или получать противоопухолевую терапию в течение 2 недель, включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию или противоопухолевую терапию, токсический ответ не вернулся к уровню 0 или уровню 1 (можно включить выпадение волос, периферическую нейротоксичность ≤2 степени, вызванную химиотерапией);
2. Предыдущая лекарственная терапия для контрольных точек иммунитета;
3. Обширное хирургическое вмешательство (кроме биопсии) или неполное заживление разреза было выполнено в течение 4 недель до первого исследования лекарственной терапии;
4. Асцит, требующий дренирования или лечения диуретиками, или гидроторакс, или перикардиальный выпот, требующий дренирования, и/или симптомы одышки в течение 2 недель до первого исследования;
5. Активные метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга; для пациентов с метастазами в головной мозг, которые ранее получали лечение, если клиническое состояние было стабильным в течение 4 недель до первого исследования медикаментозного лечения и данные визуализации не свидетельствовали о прогрессировании заболевания, и если они не нуждаются в лечении кортикостероидами в течение 2 недель до первого лечения, их можно считать включенными в исследование.
6. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания (допускаются к включению пациенты с витилиго, не требующие систематического лечения в течение 2 лет до первого исследования лекарственной терапии; пациенты с гипотиреозом, требующие только заместительной терапии гормонами щитовидной железы, сахарным диабетом 1 типа, требующие только заместительной терапии инсулином терапии, и могут быть зачислены пациенты с воспалением гипофиза и дисфункцией надпочечников, требующие только физиологической заместительной гормональной терапии);
7. ВИЧ-инфицированные пациенты;
8. Активная бактериальная или грибковая инфекция, требующая систематического лечения за 14 дней до первого лечения исследуемым препаратом;
9. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальное заболевание легких, вызванное лекарственными препаратами, радиоактивная пневмония, симптоматическое интерстициальное заболевание легких или любые признаки активной пневмонии на КТ грудной клетки в течение 4 недель до первоначального лечения исследуемым лекарственным средством;
10. ДНК ВГВ ≥2000 МЕ/мл (или 104 копий/мл) в период скрининга у больных гепатитом В; Примечание: для зарегистрированных субъектов с анти-hbc (+)/HBsAg (+)/ДНК HBV <2000 МЕ/мл или анти-hbc (+)/HBsAg (-)/ДНК HBV <2000 МЕ/мл противовирусная терапия должна быть давали одновременно с исходным препаратом или энтекавиром одновременно с исходным препаратом. В отношении включенных в исследование РНК-положительных субъектов исследователь должен был решить, следует ли им также получать противовирусную терапию.
11. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, а также застойную сердечную недостаточность в течение первых 6 месяцев после включения в исследование (класс ≥ 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); другие антиаритмические препараты в дополнение к бета-блокаторам или дигоксину; повторная электрокардиограмма (ЭКГ) с обнаружением интервала QTcF> 450 миллисекунд (мс); артериальная гипертензия плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление> 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление> 100 мм рт. ст.);
12. Существует аномальная функция щитовидной железы, и использование лекарств не может поддерживать функцию щитовидной железы в нормальном диапазоне;
13. Клинически значимый аномальный уровень электролитов в сыворотке;
14. Иммунодепрессанты применялись в течение 2 недель до первого лечения исследуемым препаратом, за исключением местных или системных глюкокортикоидов, не превышающих 10 мг/сутки, преднизолона или других глюкокортикоидов в эквивалентной дозе;
15. Живую вакцину следует вводить в течение 4 недель до или во время первого периода исследования лекарственной терапии.
16. Имеются в анамнезе тяжелые аллергические реакции на химерные или человеческие антитела или слитые белки, или известна аллергия на биологические продукты или любой компонент KN035, полученный из клеток яичников китайского хомячка;
17. Беременные или кормящие женщины;
18. Фертильность, но нежелание принимать эффективные средства контрацепции;
19. Любое другое заболевание, нарушение обмена веществ или отклонение от нормы лабораторных анализов, у исследователей есть основания подозревать, что пациент не подходит для лечения исследуемым препаратом, или это повлияет на интерпретацию результатов исследования, или подвергнет пациента высокому риску.