KN035 hos patienter med avancerede multiple primære tumorer (CPOG035-01)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, 18 år eller derover, 70 år eller derunder;

2. Patienter med flere primære tumorer (lider i øjeblikket af kolorektal cancer) diagnosticeret ved histopatologi (diagnostiske kriterier: ①diagnosen af ​​hver malign tumor skal bekræftes af væv/cytologi;

   ②den patologiske diagnose af hver malign tumor har sin unikke patologiske morfologiske støtte, forskellig fra andre diagnoser;

   ③hver ondartet tumor diagnose af det oprindelige sted forekom i forskellige dele, enhver to diagnose er ikke gensidigt kontinuerlig;

   ④en af ​​diagnoserne skal være primær tarmkræft; (bortset fra tarmkræft, behøver andre tumorer ikke antitumorbehandling);

3. Lider i øjeblikket af tarmkræft og fjernmetastaser;
4. Modtaget anden-linje eller højere behandling før, og sygdomsfremskridtet blev bestemt ved billeddiagnostik; Eller ude af stand til at tolerere nogen linjebehandling (herunder adjuverende eller førstelinjebehandling osv., førstelinjebehandling kræver oxaliplatin, irinotecan og fluorouracil-lægemidler);
5. Mindst én målbar læsion (RECIST 1.1);
6. ECOG-score 0 eller 1;
7. Forventet overlevelse≥12 uger;
8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (ingen hæmatopoietisk vækstfaktor, blodtransfusion eller blodpladebehandling blev givet inden for 1 uge før den første undersøgelse):

(1) rutineundersøgelse af blod: leukocyt ≥3,0 × 109/L, neutrofil ≥1,5 × 109/L, blodplade ≥75 × 109/L, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; (2) leverfunktion: total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; ALT/AST≤2,5 ×ULN uden levermetastase; ALT/AST≤5 ×ULN i levermetastaser; (3) nyrefunktion: serumkreatinin≥1,5 x ULN; (4) tilstrækkelig hjertefunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % af 2-d ekkokardiografi.

9. Forstå undersøgelsen fuldt ud og underskriv frivilligt informeret samtykke; 10. Kvinder i den fødedygtige alder, som har haft en negativ graviditetstest, er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden og inden for 90 dage efter den sidste dosis medicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltage i kliniske forsøg med andre forskningslægemidler inden for 30 dage før den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen; Eller modtaget antitumorbehandling inden for 2 uger, inklusive men ikke begrænset til kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller antitumorterapi, den toksiske respons har ikke vendt tilbage til niveau 0 eller niveau 1 (hårtab, ≤grad 2 perifer neurotoksicitet induceret af kemoterapi kan inkluderes);
2. Tidligere lægemiddelbehandling med immunkontrolpunkt;
3. Større kirurgi (undtagen biopsi) eller ufuldstændig heling af snit blev udført inden for 4 uger før den første undersøgelse af lægemiddelbehandling;
4. Ascites, der kræver dræning eller diuretisk behandling eller hydrothorax eller perikardiel effusion, der kræver dræning og/eller symptomer på åndenød inden for 2 uger før den første undersøgelse;
5. Aktiv hjernemetastase eller rygmarvskompression; For patienter med hjernemetastaser, som havde modtaget tidligere behandling, hvis de kliniske tilstande var stabile inden for 4 uger før den første undersøgelse af lægemiddelbehandling, og billeddiagnostisk bevis ikke viste sygdomsprogression, og hvis de gjorde det ikke har behov for kortikosteroidbehandling inden for 2 uger før den første behandling, kan de anses for at være indskrevet.
6. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme (patienter med vitiligo, som ikke kræver systematisk behandling inden for 2 år før den første undersøgelse af lægemiddelbehandling, får lov til at blive indskrevet; Patienter med hypothyroidisme, der kun kræver thyreoideahormonerstatning, type 1-diabetes, der kun kræver insulinerstatning terapi, og patienter med hypofysebetændelse og binyrebarkdysfunktion, der kun kræver fysiologisk hormonsubstitutionsterapi, kan tilmeldes);
7. hiv-inficerede patienter;
8. En aktiv bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systematisk behandling 14 dage før den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen;
9. Tidligere historie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, radioaktiv lungebetændelse, symptomatisk interstitiel lungesygdom eller ethvert tegn på aktiv lungebetændelse på CT-scanning af brystet inden for 4 uger før den indledende lægemiddelbehandling i undersøgelsen;
10. HBV DNA≥2000 IE/ml (eller 104 kopier/ml) under screeningsperioden hos patienter med hepatitis b; Bemærk: for tilmeldte forsøgspersoner med anti-hbc (+)/HBsAg (+)/HBV DNA<2000 IE/ml eller anti-hbc (+)/HBsAg (-)/HBV DNA<2000 IE/ml, skal antiviral behandling være givet på samme tid under forsøget, enten med det originale lægemiddel eller entecavir. For tilmeldte HCV rna-positive forsøgspersoner var det op til investigator at beslutte, om han også skulle modtage antiviral behandling.
11. Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald og kongestiv hjertesvigt inden for de første 6 måneder af indskrivningen (New York hjerteforening grad ≥ 2); arytmier, der kræver andre antiarytmiske lægemidler ud over betablokkere eller digoxin; Gentagen elektrokardiogram (ekg) påvisning af QTcF-interval på >450 millisekunder (ms);Hypertension ikke godt kontrolleret af antihypertensiva (systolisk blodtryk >150mmHg, diastolisk blodtryk >100mmHg);
12. Unormal skjoldbruskkirtelfunktion eksisterer, og brugen af ​​lægemidler kan ikke opretholde skjoldbruskkirtlens funktion i det normale område;
13. Klinisk signifikant abnormt serumelektrolytniveau;
14. Immunsuppressive lægemidler blev brugt inden for 2 uger før den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen, undtagen lokale eller systemiske glukokortikoider, der ikke oversteg 10 mg/d prednison eller andre glukokortikoider med tilsvarende dosis;
15. Levende vaccine bør administreres inden for 4 uger før eller under den første undersøgelsesperiode med lægemiddelbehandling.
16. Har en historie med alvorlige allergiske reaktioner over for kimære eller humane antistoffer eller fusionsproteiner eller er kendt for at være allergisk over for biologiske produkter eller en hvilken som helst komponent af KN035 fremstillet af kinesisk hamster-ovarieceller;
17. Gravide eller ammende kvinder;
18. Fertilitet men uvilje til at acceptere effektiv prævention;
19. Enhver anden sygdom, stofskifteforstyrrelse eller unormal laboratorietest, har forskerne grund til at mistænke, at patienten ikke er egnet til at blive behandlet med undersøgelseslægemidlet, eller vil påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i høj risiko.