KN035 hos pasienter med avanserte multiple primærtumorer (CPOG035-01)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre, 70 eller yngre;

2. Pasienter med flere primære svulster (som for tiden lider av kolorektal kreft) diagnostisert ved histopatologi (diagnostiske kriterier: ①diagnosen for hver ondartet svulst må bekreftes av vev/cytologi;

   ②den patologiske diagnosen av hver ondartet svulst har sin unike patologiske morfologiske støtte, forskjellig fra andre diagnoser;

   ③hver ondartet svulstdiagnose av det opprinnelige stedet skjedde i forskjellige deler, alle to diagnoser er ikke gjensidig kontinuerlig;

   ④en av diagnosene må være primær tarmkreft; (bortsett fra tarmkreft, andre svulster trenger ikke antitumorbehandling);

3. Lider for tiden av tarmkreft og fjernmetastaser;
4. Fikk andrelinje eller høyere behandling tidligere, og sykdomsforløpet ble bestemt ved bildediagnostikk; Eller ute av stand til å tolerere noen linjebehandling (inkludert adjuvans eller førstelinjebehandling, etc., førstelinjebehandling krever oxaliplatin, irinotekan og fluorouracil-medisiner);
5. Minst én målbar lesjon (RECIST 1.1);
6. ECOG-score 0 eller 1;
7. Forventet overlevelse≥12 uker;
8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (ingen hematopoetisk vekstfaktor, blodtransfusjon eller blodplatebehandling ble gitt innen 1 uke før den første studien):

(1) rutineundersøkelse av blod: leukocytt ≥3,0 ×109/L, nøytrofil ≥1,5 ×109/L, blodplater ≥75 ×109/L, hemoglobin ≥ 9,0g/dL; (2) leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; ALT/AST≤2,5 ×ULN uten levermetastase; ALT/AST≤5 ×ULN ved levermetastaser; (3) nyrefunksjon: serumkreatinin≥1,5 x ULN; (4) adekvat hjertefunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 % av 2-d ekkokardiografi.

9. Forstå studien fullt ut og signere informert samtykke frivillig; 10. Kvinner i reproduktiv alder som har hatt negativ graviditetstest er villige til å ta effektive prevensjonstiltak i studieperioden og innen 90 dager etter siste dose med medisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Delta i kliniske utprøvinger av andre forskningsmedisiner innen 30 dager før den første studiemedikamentelle behandlingen; Eller mottatt antitumorbehandling innen 2 uker, inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller antitumorterapi, den toksiske responsen har ikke returnert til nivå 0 eller nivå 1 (hårtap, ≤grad 2 perifer nevrotoksisitet indusert av kjemoterapi kan inkluderes);
2. Tidligere immunkontrollpunkt medikamentell behandling;
3. Større kirurgi (unntatt biopsi) eller ufullstendig snittheling ble utført innen 4 uker før den første studien av medikamentell behandling;
4. Ascites som krever drenering eller vanndrivende behandling eller hydrothorax eller perikardiell effusjon som krever drenering og/eller symptomer på kortpustethet innen 2 uker før den første studien;
5. Aktiv hjernemetastase eller ryggmargskompresjon; For pasienter med hjernemetastaser som hadde mottatt tidligere behandling, hvis de kliniske tilstandene var stabile innen 4 uker før den første studien av medikamentell behandling og bildediagnostikken ikke viste sykdomsprogresjonen, og hvis de gjorde det ikke trenger kortikosteroidbehandling innen 2 uker før første behandling, kan de anses å være innrullert.
6. Aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer (pasienter med vitiligo som ikke trenger systematisk behandling innen 2 år før den første studien av medikamentell behandling, tillates registrert; Pasienter med hypotyreose som kun trenger tyreoideahormonerstatning, type 1 diabetes som kun krever insulinerstatning terapi, og pasienter med hypofysebetennelse og binyrebarkdysfunksjon som kun krever fysiologisk hormonsubstitusjonsterapi kan innmeldes);
7. hiv-infiserte pasienter;
8. En aktiv bakteriell eller soppinfeksjon som krever systematisk behandling 14 dager før den første studiemedikamentelle behandlingen;
9. Tidligere historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, radioaktiv lungebetennelse, symptomatisk interstitiell lungesykdom eller tegn på aktiv lungebetennelse ved CT-skanning av brystet innen 4 uker før den første studiemedikamentelle behandlingen;
10. HBV DNA≥2000 IE/ml (eller 104 kopier/ml) under screeningsperioden hos pasienter med hepatitt b; Merk: for påmeldte forsøkspersoner med anti-hbc (+)/HBsAg (+)/HBV DNA<2000 IE/ml eller anti-hbc (+)/HBsAg (-)/HBV DNA<2000 IE/ml, må antiviral terapi være gitt samtidig under forsøket, enten med det originale legemidlet eller entecavir. For registrerte HCV rna-positive forsøkspersoner var det opp til etterforskeren å avgjøre om de også skulle motta antiviral behandling.
11. Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall og kongestiv hjertesvikt innen de første 6 månedene etter registrering (New York hjerteforening grad ≥ 2); arytmier som krever andre antiarytmika i tillegg til betablokkere eller digoksin; Gjentatt elektrokardiogram (ekg) påvisning av QTcF-intervall på >450 millisekunder (ms);Hypertensjon ikke godt kontrollert av antihypertensiva (systolisk blodtrykk >150mmHg, diastolisk blodtrykk >100mmHg);
12. Unormal skjoldbruskkjertelfunksjon eksisterer, og bruk av medikamenter kan ikke opprettholde skjoldbruskkjertelfunksjonen i normalområdet;
13. Klinisk signifikant unormalt serumelektrolyttnivå;
14. Immunsuppressive legemidler ble brukt innen 2 uker før den første studiemedikamentelle behandlingen, unntatt lokale eller systemiske glukokortikoider som ikke oversteg 10 mg/d prednison eller andre glukokortikoider med tilsvarende dose;
15. Levende vaksine bør gis innen 4 uker før eller i løpet av den første studieperioden med medikamentell behandling.
16. Har en historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot kimære eller humane antistoffer eller fusjonsproteiner eller er kjent for å være allergisk mot biologiske produkter eller en hvilken som helst komponent av KN035 produsert fra eggstokkceller fra kinesisk hamster;
17. Gravide eller ammende kvinner;
18. Fertilitet men uvilje til å akseptere effektiv prevensjon;
19. Enhver annen sykdom, metabolsk forstyrrelse eller unormal laboratorietest, har forskerne grunn til å mistenke at pasienten ikke er skikket til å bli behandlet med studiemedikamentet, eller vil påvirke tolkningen av studieresultatene, eller sette pasienten i høy risiko.