KN035 u pacientů s pokročilým mnohočetným primárním nádorem (CPOG035-01)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, ve věku 18 nebo více let, 70 nebo méně;

2. Pacienti s mnohočetnými primárními nádory (v současnosti trpící kolorektálním karcinomem) diagnostikovanými histopatologií (diagnostická kritéria: ①diagnóza každého maligního nádoru musí být potvrzena tkáňovým/cytologickým vyšetřením;

   ②patologická diagnóza každého maligního nádoru má svou jedinečnou patologickou morfologickou podporu, odlišnou od ostatních diagnóz;

   ③každá diagnóza zhoubného nádoru původního místa se vyskytla v různých částech, žádné dvě diagnózy nejsou vzájemně kontinuální;

   ④ jednou z diagnóz musí být primární rakovina střev; (kromě rakoviny střeva ostatní nádory nepotřebují protinádorovou léčbu);

3. V současné době trpí rakovinou střev a vzdálenými metastázami;
4. Předtím podstoupili léčbu druhé linie nebo vyšší a postup onemocnění byl stanoven zobrazením; Nebo neschopný tolerovat jakoukoli léčbu (včetně adjuvantní léčby nebo léčby první linie atd., léčba první linie vyžaduje oxaliplatinu, irinotekan a fluorouracil);
5. Alespoň jedna měřitelná léze (RECIST 1.1);
6. skóre ECOG 0 nebo 1;
7. Očekávané přežití≥12 týdnů;
8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně (do 1 týdne před první studií nebyl podán žádný hematopoetický růstový faktor, krevní transfuze ani léčba krevními destičkami):

(1) rutinní vyšetření krve: leukocyty ≥ 3,0 × 109/l, neutrofil ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 75 × 109/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; (2) jaterní funkce: celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN bez jaterních metastáz; ALT/AST≤5 × ULN v jaterních metastázách; (3) funkce ledvin: sérový kreatinin ≥ 1,5 x ULN; (4) adekvátní srdeční funkce, ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % 2denní echokardiografie.

9. Plně porozumět studii a dobrovolně podepsat informovaný souhlas; 10. Ženy v reprodukčním věku, které měly negativní těhotenský test, jsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření během období studie a do 90 dnů po poslední dávce léku.

Kritéria vyloučení:

1. účastnit se klinických zkoušek jiných výzkumných léků do 30 dnů před první léčbou studijním lékem; nebo dostávat protinádorovou léčbu během 2 týdnů, včetně, ale bez omezení na, chemoterapie, radioterapie, cílené terapie nebo protinádorové terapie, toxická odpověď má nevrácena na úroveň 0 nebo úroveň 1 (může být zahrnuta ztráta vlasů, periferní neurotoxicita ≤ 2. stupně vyvolaná chemoterapií);
2. Předchozí léková terapie imunitního kontrolního bodu;
3. Velká operace (kromě biopsie) nebo neúplné zhojení řezu byly provedeny během 4 týdnů před první studií farmakoterapie;
4. Ascites vyžadující drenáž nebo diuretickou léčbu nebo hydrothorax nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž a/nebo příznaky dušnosti během 2 týdnů před první studií;
5. Aktivní mozkové metastázy nebo komprese míchy; U pacientů s mozkovými metastázami, kteří podstoupili předchozí léčbu, pokud byl klinický stav stabilní do 4 týdnů před první studií lékové léčby a zobrazovací důkazy neprokázaly progresi onemocnění, a pokud ano nepotřebují léčbu kortikosteroidy do 2 týdnů před první léčbou, mohli by být považováni za zařazené.
6. Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění (mohou být zařazeni pacienti s vitiligem, kteří nevyžadují systematickou léčbu do 2 let před první studií farmakoterapie; pacienti s hypotyreózou vyžadující pouze substituční terapii hormony štítné žlázy, diabetes 1. typu vyžadující pouze náhradu inzulínu terapie a mohou být zařazeni pacienti se zánětem hypofýzy a adrenokortikální dysfunkcí vyžadující pouze fyziologickou hormonální substituční terapii);
7. pacienti infikovaní HIV;
8. Aktivní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující systematickou léčbu 14 dní před první léčbou studovaným lékem;
9. Předchozí anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radioaktivní pneumonie, symptomatického intersticiálního plicního onemocnění nebo jakékoli známky aktivní pneumonie na CT vyšetření hrudníku během 4 týdnů před počáteční léčbou studovaným lékem;
10. HBV DNA≥2000 IU/ml (nebo 104 kopií/ml) během období screeningu u pacientů s hepatitidou b; Poznámka: pro zapsané subjekty s anti-hbc (+)/HBsAg (+)/HBV DNA<2000 IU/ml nebo anti-hbc (+)/HBsAg (-)/HBV DNA<2000 IU/ml musí být antivirová terapie poskytnuty současně během studie, buď s originálním lékem, nebo entekavirem. U zařazených HCV rna-pozitivních subjektů bylo na zkoušejícím, aby rozhodl, zda podstoupí také antivirovou léčbu.
11. Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky a městnavého srdečního selhání během prvních 6 měsíců od zařazení do studie (New York Heart Association grade ≥ 2); Arytmie, které vyžadují další antiarytmika kromě betablokátorů nebo digoxinu;opakovaná detekce intervalu QTcF na elektrokardiogramu (EKG) > 450 milisekund (ms);hypertenze není dobře kontrolována antihypertenzivy (systolický krevní tlak >150 mmHg, diastolický krevní tlak >100 mmHg);
12. Existuje abnormální funkce štítné žlázy a užívání léků nemůže udržet funkci štítné žlázy v normálním rozmezí;
13. Klinicky významná abnormální hladina elektrolytů v séru;
14. Imunosupresivní léky byly použity 2 týdny před první léčbou studovaným lékem, s výjimkou lokálních nebo systémových glukokortikoidů nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jiných glukokortikoidů v ekvivalentní dávce;
15. Živá vakcína by měla být podána do 4 týdnů před nebo během prvního studijního období farmakoterapie.
16. má v anamnéze závažné alergické reakce na chimérické nebo lidské protilátky nebo fúzní proteiny nebo je známo, že je alergický na biologické produkty nebo jakoukoli složku KN035 produkovanou z buněk vaječníků čínského křečka;
17. Těhotné nebo kojící ženy;
18. Plodnost, ale neochota přijmout účinnou antikoncepci;
19. Při jakémkoli jiném onemocnění, metabolické poruše nebo abnormálním laboratorním testu mají vědci důvod se domnívat, že pacient není způsobilý k léčbě studovaným lékem, nebo ovlivní interpretaci výsledků studie nebo vystaví pacienta vysokému riziku.