進行した複数の原発腫瘍を有する患者における KN035 (CPOG035-01)

包含基準:

1. 18歳以上70歳以下の男女。

2. 病理組織学的検査（診断基準：①各悪性腫瘍の診断は組織・細胞診により確定する必要がある；

   ②各悪性腫瘍の病理診断は、他の診断とは異なり、独自の病理形態学的サポートを持っています。

   ③元の部位の各悪性腫瘍診断は異なる部分で発生し、2つの診断は相互に連続していません。

   ④診断の 1 つは原発性腸癌でなければなりません。 （腸がんを除いて、他の腫瘍は抗腫瘍治療を必要としません）;

3. 現在、腸がんと遠隔転移に苦しんでいます。
4. 以前に二次治療以上の治療を受けており、疾患の進行が画像検査によって判断された;またはどのライン治療にも耐えられない（アジュバントまたはファーストライン治療などを含む、ファーストライン治療にはオキサリプラチン、イリノテカン、フルオロウラシル薬が必要）;
5. -少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST 1.1）;
6. -ECOGスコア0または1;
7. 予想生存期間≧12週間;
8. -適切な臓器および骨髄機能（造血成長因子、輸血、または血小板療法は、最初の研究の1週間前に行われませんでした）：

(1)血液定期検査：白血球≧3.0×109/L、好中球≧1.5×109/L、血小板≧75×109/L、ヘモグロビン≧9.0g/dL； (2) 肝機能: 総ビリルビン ≤1.5 ×ULN; ALT/AST≤2.5 ×ULN 肝転移なし;肝転移におけるALT/AST≦5×ULN; (3)腎機能：血清クレアチニン≧1.5 ×ULN; (4) 十分な心機能、左心室駆出率 (LVEF) > 2-d 心エコー検査の 50%。

9.研究を完全に理解し、自発的にインフォームドコンセントに署名する; 10. 陰性の妊娠検査を受けた生殖年齢の女性は、研究期間中および最後の投薬後90日以内に効果的な避妊措置を講じることをいとわない。

除外基準:

1. -最初の治験薬治療の30日前以内に他の治験薬の臨床試験に参加する;または化学療法、放射線療法、標的療法、または抗腫瘍療法を含むがこれらに限定されない2週間以内に抗腫瘍療法を受けた場合、毒性反応はレベル0またはレベル1に戻らない（脱毛、化学療法によって誘発されるグレード2以下の末梢神経毒性を含めることができる）;
2. 以前の免疫チェックポイント薬物療法;
3. 大手術（生検を除く）または不完全な切開治癒は、薬物療法の最初の研究の4週間前に行われました。
4. -ドレナージまたは利尿薬治療を必要とする腹水、またはドレナージを必要とする胸水または心膜液貯留および/または息切れの症状 最初の研究の2週間前;
5. 活動性脳転移または脊髄圧迫;以前の治療を受けた脳転移のある患者の場合、薬物治療の最初の研究の前の4週間以内に臨床状態が安定しており、画像の証拠が疾患の進行を示さなかった場合、およびそれらがあった場合最初の治療の 2 週間前までにコルチコステロイド治療を必要としない場合、登録されていると見なすことができます。
6. -活動性、既知または疑われる自己免疫疾患（薬物療法の最初の研究の前の2年以内に体系的な治療を必要としない白斑患者は登録が許可されています;甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症の患者、インスリン補充のみを必要とする1型糖尿病治療、および生理的ホルモン補充療法のみを必要とする下垂体炎症および副腎皮質機能障害の患者は登録できます。
7. HIV感染患者;
8. -最初の治験薬治療の14日前に体系的な治療を必要とする活動的な細菌または真菌感染症;
9. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、放射性肺炎、症候性間質性肺疾患の既往歴、または最初の治験薬治療前4週間以内の胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠;
10. -b型肝炎患者のスクリーニング期間中のHBV DNA≥2000 IU / ml（または104コピー/ ml）;注: 抗 hbc (+)/HBsAg (+)/HBV DNA <2000 IU/ml または抗 hbc (+)/HBsAg (-)/HBV DNA <2000 IU/ml の登録被験者の場合、抗ウイルス療法は登録されたHCV RNA陽性の被験者について、抗ウイルス療法も受けるかどうかを決定するのは治験責任医師の責任でした。
11. -急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血発作、および登録の最初の6か月以内のうっ血性心不全を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会グレード≥2）;必要な不整脈ベータ遮断薬またはジゴキシンに加えて他の抗不整脈薬; 450 ミリ秒 (ms) を超える QTcF 間隔の反復心電図 (ecg) 検出; 降圧薬によって十分に制御されていない高血圧 (収縮期血圧 > 150mmHg、拡張期血圧 > 100mmHg);
12. 異常な甲状腺機能が存在し、薬を使用しても甲状腺機能を正常範囲に維持できません。
13. 臨床的に重大な異常な血清電解質レベル;
14. 免疫抑制薬は、最初の治験薬治療の2週間前に使用されました。ただし、10 mg / dを超えない局所または全身のグルココルチコイド、または同等用量の他のグルココルチコイドは除外されました。
15. 生ワクチンは、薬物療法の最初の研究期間の4週間前またはその間に投与する必要があります。
16. -キメラまたはヒト抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応の病歴がある、または生物学的製品またはチャイニーズハムスター卵巣細胞から生成されたKN035の成分にアレルギーがあることが知られている;
17. 妊娠中または授乳中の女性;
18. 生殖能力はあるが、効果的な避妊を受け入れたくない。
19. 他の疾患、代謝障害または異常な臨床検査では、研究者は、患者が治験薬で治療するのに適していない、または研究結果の解釈に影響を与える、または患者を危険にさらす可能性があると疑う理由があります.