KN035 előrehaladott, többszörös elsődleges daganatos betegeknél (CPOG035-01)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb, 70 éves vagy fiatalabb;

2. Többszörös primer tumoros (jelenleg vastag- és végbélrákban szenvedő) szövettani vizsgálattal diagnosztizált betegek (diagnosztikai kritériumok: ①minden rosszindulatú daganat diagnózisát szöveti/citológiai vizsgálattal kell megerősíteni;

   ②az egyes rosszindulatú daganatok kóros diagnózisának egyedi kóros morfológiai támogatása van, amely különbözik a többi diagnózistól;

   ③minden rosszindulatú daganat diagnosztizálása az eredeti helyén más-más részeken történt, bármelyik két diagnózis nem kölcsönösen folyamatos;

   ④az egyik diagnózisnak elsődleges bélráknak kell lennie; (a bélrák kivételével más daganatok nem igényelnek daganatellenes kezelést);

3. Jelenleg bélrákban és távoli áttétben szenved;
4. Korábban másodvonalbeli vagy magasabb kezelésben részesült, és a betegség előrehaladását képalkotó vizsgálattal határozták meg; Vagy nem tolerál semmilyen vonalbeli kezelést (beleértve az adjuváns vagy első vonalbeli kezelést stb., az első vonalbeli kezeléshez oxaliplatin, irinotekán és fluorouracil gyógyszerekre van szükség);
5. Legalább egy mérhető elváltozás (RECIST 1.1);
6. ECOG pontszám 0 vagy 1;
7. Várható túlélés ≥12 hét;
8. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció (az első vizsgálatot megelőző 1 héten belül nem kaptak hematopoietikus növekedési faktort, vértranszfúziót vagy vérlemezke-terápiát):

(1) rutin vérvizsgálat: leukocita ≥3,0 × 109/L, neutrofil ≥1,5 × 109/L, vérlemezke ≥75 × 109/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; (2) májfunkció: összbilirubin ≤1,5 ​​× ULN; ALT/AST≤2,5 × ULN májmetasztázis nélkül; ALT/AST≤5 × ULN májmetasztázisban; (3) vesefunkció: szérum kreatinin≥1,5 x ULN; (4) megfelelő szívműködés, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > a 2-d echocardiographia 50%-a.

9. Teljes mértékben megérti a vizsgálatot, és önkéntesen aláírja a beleegyező nyilatkozatot; 10. A reproduktív korú nők, akiknél negatív terhességi teszt volt, hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és az utolsó gyógyszeradagot követő 90 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Vegyen részt más kutatási gyógyszerek klinikai vizsgálataiban az első vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt 30 napon belül; vagy 2 héten belül daganatellenes kezelésben részesült, beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, a sugárterápiát, a célzott terápiát vagy a daganatellenes terápiát, a toxikus válasz nem tért vissza a 0-s vagy 1-es szintre (hajhullás, kemoterápia által kiváltott ≤2. fokozatú perifériás neurotoxicitás is beleszámítható);
2. Korábbi immunellenőrzési pont gyógyszeres terápia;
3. Nagy műtétet (kivéve biopsziát) vagy nem teljes bemetszési gyógyulást végeztek a gyógyszeres terápia első vizsgálata előtt 4 héten belül;
4. Vízelvezetést vagy vízhajtó kezelést igénylő ascites vagy vízelvezetést igénylő vizeletüreg vagy szívburok folyadékgyülem és/vagy légszomj tünetei az első vizsgálat előtt 2 héten belül;
5. Aktív agyi metasztázis vagy gerincvelő-kompresszió; Olyan agyi metasztázisban szenvedő betegek esetében, akik előző kezelésben részesültek, ha a klinikai állapotok stabilak voltak a gyógyszeres kezelés első vizsgálatát megelőző 4 héten belül, és a képalkotó bizonyítékok nem mutatták a betegség progresszióját, és ha igen nem igényelnek kortikoszteroid kezelést az első kezelést megelőző 2 héten belül, akkor tekinthető beiratkozásnak.
6. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségek (olyan vitiligós betegek felvétele, akik a gyógyszeres kezelés első vizsgálata előtt 2 éven belül nem igényelnek szisztematikus kezelést; hypothyreosisban szenvedő betegek, akik csak pajzsmirigyhormon-pótló kezelést igényelnek, 1-es típusú cukorbetegségben csak inzulinpótlásra van szükség terápia, valamint csak fiziológiás hormonpótló kezelést igénylő hipofízis-gyulladásban és mellékvesekéreg-diszfunkcióban szenvedő betegek bevonhatók);
7. HIV-fertőzött betegek;
8. aktív bakteriális vagy gombás fertőzés, amely szisztematikus kezelést igényel 14 nappal az első vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt;
9. Korábbi intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, radioaktív tüdőgyulladás, szimptómás intersticiális tüdőbetegség, vagy aktív tüdőgyulladás bármely jele a mellkasi CT-vizsgálaton az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 4 héten belül;
10. HBV DNS ≥2000 NE/ml (vagy 104 kópia/ml) a szűrési időszakban hepatitis b-ben szenvedő betegeknél; Megjegyzés: az anti-hbc (+)/HBsAg (+)/HBV DNS < 2000 NE/ml vagy az anti-hbc (+)/HBsAg (-)/HBV DNS < 2000 NE/ml vizsgálati alanyok esetében vírusellenes terápiát kell végezni. a vizsgálat során egyidejűleg, akár az eredeti gyógyszerrel, akár az entekavirral. A bevont HCV rna-pozitív alanyok esetében a vizsgáló dönthetett arról, hogy kapnak-e vírusellenes kezelést is.
11. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az akut miokardiális infarktust, súlyos/instabil anginát, agyi érkatasztrófát vagy tranziens ischaemiás rohamot és pangásos szívelégtelenséget a felvételt követő első 6 hónapon belül (New York-i szívasszociációs fokozat ≥ 2); olyan szívritmuszavarok, amelyekre szükség van a béta-blokkolókon vagy a digoxinon kívül egyéb antiarrhythmiás szerek;A >450 milliszekundum (ms) QTcF intervallum ismételt elektrokardiogram (ekg) kimutatása;A vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem jól kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >150 Hgmm, diasztolés vérnyomás >100 Hgmm);
12. Rendellenes pajzsmirigyműködés áll fenn, és a gyógyszerek alkalmazása nem tudja fenntartani a pajzsmirigy működését a normál tartományban;
13. Klinikailag jelentős kóros szérum elektrolitszint;
14. Az immunszuppresszív gyógyszereket az első vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt 2 héten belül alkalmazták, kivéve a helyi vagy szisztémás glükokortikoidokat, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy az egyenértékű dózisú egyéb glükokortikoidokat;
15. Az élő vakcinát a gyógyszeres kezelés első vizsgálati időszaka előtt 4 héten belül vagy alatt kell beadni.
16. Súlyos allergiás reakciója volt kiméra vagy humán antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben, vagy ismert, hogy allergiás a kínai hörcsög petefészek sejtjeiből előállított biológiai termékekre vagy a KN035 bármely összetevőjére;
17. Terhes vagy szoptató nők;
18. Termékenység, de nem hajlandó elfogadni a hatékony fogamzásgátlást;
19. Bármilyen más betegség, anyagcserezavar vagy kóros laboratóriumi vizsgálat alapján a kutatók okkal gyaníthatják, hogy a beteg nem alkalmas a vizsgálati szerrel való kezelésre, vagy befolyásolja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy nagy kockázatnak teszi ki a beteget.