KN035 potilailla, joilla on edennyt useita primaarisia kasvaimia (CPOG035-01)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias, 70-vuotias tai nuorempi;

2. Potilaat, joilla on useita primaarisia kasvaimia (jotka kärsivät tällä hetkellä paksusuolensyövästä), jotka on diagnosoitu histopatologialla (diagnostiset kriteerit: ①kunkin pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi on vahvistettava kudos-/sytologialla);

   ② jokaisen pahanlaatuisen kasvaimen patologisella diagnoosilla on ainutlaatuinen patologinen morfologinen tukinsa, joka eroaa muista diagnooseista;

   ③ jokainen pahanlaatuinen kasvain diagnoosi alkuperäisen sivuston tapahtui eri osissa, kaksi diagnoosia ei ole toisiaan jatkuva;

   ④Yksi diagnoosista on oltava ensisijainen suolistosyöpä; (paitsi suolistosyöpä, muut kasvaimet eivät tarvitse kasvainten vastaista hoitoa);

3. kärsii tällä hetkellä suolistosyövästä ja etäpesäkkeistä;
4. Sai aiemmin toisen linjan tai sitä korkeamman hoidon, ja taudin eteneminen määritettiin kuvantamisella; Tai ei siedä mitään hoitolinjaa (mukaan lukien adjuvantti tai ensilinjan hoito jne., ensilinjan hoito vaatii oksaliplatiinia, irinotekaania ja fluorourasiililääkkeitä);
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1);
6. ECOG-pisteet 0 tai 1;
7. Odotettu eloonjääminen ≥12 viikkoa;
8. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta (ei hematopoieettista kasvutekijää, verensiirtoa tai verihiutalehoitoa annettu 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusta):

(1) rutiinitutkimus: leukosyytti ≥ 3,0 x 109/l, neutrofiili ≥ 1,5 x 109/l, verihiutale ≥ 75 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; (2) maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN ilman metastaaseja maksassa; ALT/AST≤5 × ULN maksametastaasissa; (3) munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini≥1,5 x ULN; (4) riittävä sydämen toiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % 2-d kaikukardiografiasta.

9. Ymmärtää täysin tutkimuksen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen vapaaehtoisesti; 10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on negatiivinen raskaustesti, ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 90 päivän kuluessa viimeisen lääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistu muiden tutkimuslääkkeiden kliinisiin kokeisiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa; tai olet saanut kasvainten vastaista hoitoa 2 viikon sisällä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kemoterapiaan, sädehoitoon, kohdennettuun hoitoon tai kasvainten vastaiseen hoitoon, toksinen vaste on ei palannut tasolle 0 tai tasolle 1 (hiustenlähtö, kemoterapian aiheuttama ≤ asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus voidaan sisällyttää);
2. Aikaisempi immuunijärjestelmän tarkistuspisteen lääkehoito;
3. Suuri leikkaus (paitsi biopsia) tai epätäydellinen viillon parantuminen tehtiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkehoitotutkimusta;
4. Askites, joka vaatii vedenpoistoa tai diureettista hoitoa tai vesirinta tai perikardiaalinen effuusio, joka vaatii vedenpoistoa ja/tai hengenahdistuksen oireita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusta;
5. Aktiivinen aivometastaasi tai selkäytimen kompressio; Potilaille, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, jotka olivat saaneet aikaisempaa hoitoa, jos kliiniset tilat olivat vakaat 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkehoitotutkimusta ja kuvantaminen ei osoittanut taudin etenemistä, ja jos he saivat. jotka eivät tarvitse kortikosteroidihoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa, heidän voidaan katsoa olevan mukana.
6. Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet (potilaat, joilla on vitiligo, jotka eivät tarvitse systemaattista hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä lääkehoitotutkimusta, voivat ottaa mukaan; kilpirauhasen vajaatoimintapotilaat, jotka tarvitsevat vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa, tyypin 1 diabetes, jotka tarvitsevat vain insuliinikorvaushoitoa hoitoon ja potilaita, joilla on aivolisäkkeen tulehdus ja lisämunuaiskuoren toimintahäiriö ja jotka vaativat vain fysiologista hormonikorvaushoitoa, voidaan ottaa mukaan);
7. HIV-tartunnan saaneet potilaat;
8. Aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa;
9. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, radioaktiivinen keuhkokuume, oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai mikä tahansa näyttö aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän TT-kuvauksessa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa;
10. HBV DNA ≥ 2000 IU/ml (tai 104 kopiota/ml) seulontajakson aikana potilailla, joilla on hepatiitti b; Huomautus: tutkimukseen osallistuneille potilaille, joilla on anti-hbc (+)/HBsAg (+)/HBV DNA < 2000 IU/ml tai anti-hbc (+)/HBsAg (-)/HBV DNA < 2000 IU/ml, viruslääkityksen tulee olla annettiin samanaikaisesti tutkimuksen aikana joko alkuperäisen lääkkeen tai entekaviirin kanssa. Tutkijan oli päätettävä, saavatko he myös antiviraalista hoitoa HCV-rna-positiivisille koehenkilöille.
11. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien mutta rajoittumatta akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus ja sydämen vajaatoiminta ensimmäisten 6 kuukauden aikana ilmoittautumisesta (New Yorkin sydänassosiaatioaste ≥ 2); Rytmihäiriöt, jotka vaativat muut rytmihäiriölääkkeet beetasalpaajien tai digoksiinin lisäksi;Toistuva EKG:n QTcF-välin havaitseminen > 450 millisekuntia (ms);Kopertensio ei ole hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 150 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
12. Kilpirauhasen toiminta on epänormaalia, eikä lääkkeiden käyttö pysty ylläpitämään kilpirauhasen toimintaa normaalilla alueella;
13. Kliinisesti merkittävä epänormaali seerumin elektrolyyttitaso;
14. Immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa, lukuun ottamatta paikallisia tai systeemisiä glukokortikoideja, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai muita vastaavan annoksen glukokortikoideja;
15. Elävä rokote tulee antaa 4 viikon sisällä ennen lääkehoidon ensimmäistä tutkimusjaksoa tai sen aikana.
16. Hänellä on ollut vakavia allergisia reaktioita kimeerisille tai ihmisen vasta-aineille tai fuusioproteiineille tai hänen tiedetään olevan allerginen biologisille tuotteille tai jollekin kiinanhamsterin munasarjasoluista tuotetulle KN035:n komponentille;
17. raskaana olevat tai imettävät naiset;
18. Hedelmällisyys, mutta haluttomuus hyväksyä tehokasta ehkäisyä;
19. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö tai poikkeava laboratoriokoe, tutkijoilla on syytä epäillä, että potilas ei kelpaa hoidettavaksi tutkimuslääkkeellä tai vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai asettaa potilaan suuren riskin.