Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement par le branebrutinib chez les participants atteints de lupus érythémateux disséminé actif ou du syndrome de Sjögren primaire, ou le traitement par le branebrutinib suivi d'un traitement ouvert par l'abatacept chez les participants à l'étude atteints de polyarthrite rhumatoïde active

12 janvier 2024 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb

Une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par branebrutinib chez des sujets atteints de lupus érythémateux disséminé actif ou du syndrome de Sjögren primaire, ou d'un traitement par branebrutinib suivi d'un traitement ouvert par l'abatacept chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde active

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement par branebrutinib chez les participants atteints de lupus érythémateux disséminé (LES) actif ou du syndrome de Sjögren primaire (SSP), ou d'un traitement par branebrutinib suivi d'un traitement en ouvert par l'abatacept chez les participants à l'étude atteints de Polyarthrite rhumatoïde (PR).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

119

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Local Institution - 0038
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Local Institution - 0049
      • Herne, Allemagne, 44649
        • Local Institution - 0074
      • Koln, Allemagne, 50937
        • Local Institution - 0037
      • Munchen, Allemagne, 80336
        • Local Institution - 0051
  • Argentine
      • San Juan, Argentine, J5402DIL
        • Local Institution - 0066
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1431FWO
        • Local Institution - 0065
    • Tucuman
      • San Miguel De Tucum, Tucuman, Argentine, T4000AXL
        • Local Institution - 0047
  • Belgique
      • Gent, Belgique, 9000
        • Local Institution - 0064
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Local Institution - 0069
  • Espagne
      • A Coru, Espagne, 15006
        • Local Institution - 0028
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Local Institution - 0036
      • Malaga, Espagne, 29010
        • Local Institution - 0025
      • Sevilla, Espagne, 41010
        • Local Institution - 0018
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Local Institution - 0061
  • France
      • Brest, France, 29609
        • Local Institution - 0075
      • Marseille, France, 13003
        • Local Institution - 0070
      • Montpellier Cedex 5, France, 34295
        • Local Institution - 0067
  • Mexique
      • San Luis Potosi, Mexique, 78200
        • Local Institution - 0114
      • San Luis Potosi, Mexique, 78213
        • Local Institution - 0050
      • San Luis Potosi, Mexique, 78240
        • Local Institution - 0059
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44160
        • Local Institution - 0060
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44650
        • Local Institution - 0042
      • Zapopan, Jalisco, Mexique, 45070
        • Local Institution - 0113
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexique, 62290
        • Local Institution - 0102
    • Yucatan
      • Merida, Yucatan, Mexique, 97000
        • Local Institution - 0104
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Local Institution - 0004
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-879
        • Local Institution - 0094
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-065
        • Local Institution - 0089
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-168
        • Local Institution - 0072
      • Elblag, Pologne, 82-300
        • Local Institution - 0012
      • Elblag, Pologne, 82-300
        • Local Institution - 0073
      • Poznan, Pologne, 60-773
        • Local Institution - 0011
      • Torun, Pologne, 87-100
        • Local Institution - 0091
      • Warszawa, Pologne, 00-660
        • Local Institution - 0017
      • Warszawa, Pologne, 02-691
        • Local Institution - 0033
      • Warszawa, Pologne, 02-793
        • Local Institution - 0101
      • Warszawa, Pologne, 03-291
        • Local Institution - 0026
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS7 4SA
        • Local Institution - 0076
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Local Institution - 0058
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Local Institution - 0052
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85032
        • Local Institution - 0019
    • California
      • Covina, California, États-Unis, 91723
        • Local Institution - 0002
      • Encino, California, États-Unis, 91436
        • Local Institution - 0024
      • San Diego, California, États-Unis, 92108
        • Local Institution - 0034
      • Upland, California, États-Unis, 91786
        • Local Institution - 0032
    • Florida
      • Brandon, Florida, États-Unis, 33511
        • Local Institution
      • DeBary, Florida, États-Unis, 32713
        • Local Institution - 0062
      • Hialeah, Florida, États-Unis, 33016
        • Local Institution - 0035
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • Local Institution
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33324
        • Local Institution - 0029
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, États-Unis, 30046
        • Local Institution - 0009
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, États-Unis, 60076
        • Local Institution - 0014
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, États-Unis, 47715
        • Local Institution
    • Louisiana
      • Monroe, Louisiana, États-Unis, 71203
        • Local Institution - 0005
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Local Institution - 0041
      • Grand Blanc, Michigan, États-Unis, 48439
        • Local Institution - 0082
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63131
        • Local Institution - 0096
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Local Institution - 0040
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68516
        • Local Institution - 0056
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89119
        • Local Institution - 0007
    • New York
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • Local Institution
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Local Institution
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Local Institution - 0008
      • Salisbury, North Carolina, États-Unis, 28144
        • Local Institution - 0006
    • North Dakota
      • Minot, North Dakota, États-Unis, 58701
        • Local Institution
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 79112
        • Local Institution - 0022
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73103-2433
        • Local Institution - 0023
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
        • Local Institution - 0010
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, États-Unis, 29118
        • Local Institution - 0045
      • Summerville, South Carolina, États-Unis, 29486
        • Local Institution - 0021
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, États-Unis, 38305
        • Local Institution - 0079
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
        • Local Institution - 0001
    • Texas
      • Colleyville, Texas, États-Unis, 76034
        • Local Institution - 0092
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Local Institution
      • Houston, Texas, États-Unis, 77084
        • Local Institution - 0063
      • Mesquite, Texas, États-Unis, 75150
        • Local Institution - 0016
      • Plano, Texas, États-Unis, 75024
        • Local Institution - 0030
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • Local Institution - 0031
      • Waco, Texas, États-Unis, 76710
        • Local Institution
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Local Institution - 0083

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Sous-étude sur le lupus érythémateux disséminé (LED)

  • LED actif tel que défini par la classification SLICC (Systemic Lupus Erythematosus International Collaborating Clinics)
  • Diagnostiqué avec le LED plus de 24 semaines avant la visite de dépistage

Sous-étude pour le syndrome de Sjögren primaire (pSS)

  • SSP modéré à sévère, répondant aux critères de classification ACR-EULAR

Sous-étude sur la polyarthrite rhumatoïde (PR) active

  • PR modérée à sévère de l'adulte
  • Statut fonctionnel global ACR classe I à III

Les femmes et les hommes doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception.

Critère d'exclusion:

Sous-étude pour le LED

  • Certaines autres maladies auto-immunes et syndromes de chevauchement

Sous-étude pour pSS

  • Certaines autres maladies à médiation immunitaire, la fibromyalgie active ou d'autres conditions médicales

Sous-étude pour la PR

  • Diagnostic d'arthrite juvénile ou d'arthrite idiopathique avant l'âge de 16 ans

Pour toutes les sous-études :

  • Antécédents de toute allergie médicamenteuse significative
  • Infection active, condition médicale concomitante importante ou anomalies cliniquement significatives

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lupus érythémateux disséminé (LES) : branebrutinib
Médicament: branébrutinib
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Comparateur placebo: LED : placebo
Médicament: branébrutinib placebo
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Expérimental: Syndrome de Sjögren primaire (SSP) : branebrutinib
Médicament: branébrutinib
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Comparateur placebo: PSS : placebo
Médicament: branébrutinib placebo
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Expérimental: Polyarthrite rhumatoïde (PR) : branebrutinib suivi d'abatacept
Médicament: branébrutinib
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Médicament: abatacept
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Comparateur placebo: PR : placebo suivi d'abatacept
Médicament: branébrutinib placebo
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Médicament: abatacept
Dose spécifiée à des jours spécifiés

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le pourcentage de participants avec une réponse mCLASI à la semaine 24 et un corticostéroïde (CS) < 10 mg/jour à la semaine 20 et à la semaine 24 - LED
Délai: Semaine 24

La réponse mCLASI est définie comme une diminution ≥ 50 % par rapport au score d'activité mCLASI de base, chez les participants ayant un score d'activité mCLASI de base ≥ 10, à la semaine 24. Les valeurs de base sont définies comme la dernière valeur non manquante avant la première dose du traitement à l'étude.

Pour être considérée comme répondant au deuxième critère, la dose de CS (prednisone ou équivalent) devait rester stable et ≤ 10 mg de la semaine 16 à la semaine 24.

Le CLASI modifié (mCLASI) est défini comme les parties d'activité du CLASI qui décrivent l'érythème cutané, l'écaillage/l'hypertrophie et l'inflammation du cuir chevelu. Le pourcentage de patients qui sont entrés dans l'étude avec un score d'activité mCLASI positif (≥ 10) et qui ont obtenu une diminution ≥ 50 % par rapport à l'inclusion à la semaine 24 est considéré comme représentant probablement une amélioration cliniquement significative. Les scores sont calculés par simple addition en fonction de l’étendue des symptômes.

mCLASI : Zone et indice de gravité modifiés de la maladie du lupus érythémateux cutané
Semaine 24
Le pourcentage de participants avec une réponse composite à la semaine 24 - pSS
Délai: Semaine 24

La réponse composite est définie comme le pourcentage de participants présentant au moins 3 des éléments suivants à la semaine 24 :

  • Diminution ≥ 1 point ou 15 % par rapport à la valeur initiale du score total ESSPRI
  • Diminution ≥ 3 points par rapport à la valeur initiale du score ESSDAI
  • Diminution ≥ 25 % par rapport à la valeur initiale du score de coloration oculaire, ou si le score normal au départ ne change pas à anormal
  • Augmentation ≥ 25 % par rapport à la valeur initiale du flux salivaire stimulé
  • Amélioration d'un ou plusieurs marqueurs sérologiques (facteur rhumatoïde (FR), protéine immunoglobuline G (IgG), complément C3 ou C4, cryoglobuline).
Semaine 24
Pourcentage de participants avec une réponse ACR50 à la semaine 12 par rapport à la ligne de base - PR
Délai: Semaine 12

La réponse ACR50 est définie comme une amélioration de 50 % du nombre d'articulations douloureuses et gonflées et une amélioration de 50 % dans 3 des 5 critères suivants :

  • Évaluation globale du sujet (SGA)
  • Évaluation globale des médecins (PGA)
  • Mesure de la capacité fonctionnelle
  • Échelle visuelle analogique de la douleur (EVA)
  • Vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) ou protéine C-réactive (CRP).

Les valeurs de base sont définies comme la dernière valeur non manquante avant la première dose du traitement à l'étude.
Semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score SLEDAI-2K à la semaine 24 - SLE
Délai: Semaine 24

Le SLEDAI-2K est un indice global fournissant un score total d'activité globale de la maladie allant de 0 à 105, les scores plus élevés représentant une maladie plus active. L'index SLEDAI comprend 24 items répartis en 9 systèmes organiques : neurologique, musculo-squelettique, rénal, cutanéo-muqueur, général, cardiaque, respiratoire, vasculaire et hématologique. Chaque élément est noté en fonction de la gravité du symptôme ou du résultat, les scores les plus élevés indiquant une activité plus grave de la maladie. Les scores pondérés pour chaque élément vont de 0 à 8. Pour calculer le score SLEDAI-2K, les scores de chacun des 24 éléments sont additionnés.

Les valeurs de base sont définies comme la dernière valeur non manquante avant la première dose du traitement à l'étude.
Semaine 24
Pourcentage de participants avec une réponse BICLA à la semaine 24 - LED
Délai: Semaine 24

La réponse à l’évaluation composite du lupus basée sur BILAG (BICLA) est définie comme :

  1. Au moins une gradation d'amélioration des scores BILAG de base dans tous les systèmes corporels présentant une activité de la maladie modérée ou sévère à l'entrée.
  2. Pas de nouveau score BILAG A ou plusieurs nouveaux scores BILAG B
  3. Aucune aggravation du score SLEDAI total par rapport à la valeur initiale
  4. Pas de détérioration significative (< 10 %) du PGA et
  5. Pas d'échec thérapeutique (mise en route d'un traitement hors protocole).

Scores BILAG : A (maladie grave), B (modérée), C (légère) ou D (aucune activité). Les valeurs de base sont définies comme la dernière valeur non manquante avant la première dose du traitement à l'étude.
Semaine 24
Changement par rapport à la valeur initiale du DAS28-CRP à la semaine 12 - PR
Délai: Semaine 12

Le Disease Activity Score-28-C-Reactive Protein (DAS28CRP) est une évaluation composite des résultats qui mesure : 1) Combien d'articulations des mains, des poignets, des coudes, des épaules et des genoux sont enflées et/ou sensibles sur un total de 28 , 2) CRP dans le sang pour mesurer le degré d'inflammation, et 3) SGA de l'activité de la maladie.

Les scores DAS28-CRP vont de 1,0 à 9,4, les scores les plus faibles indiquant une activité moindre de la maladie. Les résultats sont combinés pour produire le score DAS28-CRP, qui est en corrélation avec l'étendue de l'activité de la maladie :

< 2,6 : Rémission de la maladie 2,6 - 3,2 : Faible activité de la maladie 3,2 - 5,1 : Activité modérée de la maladie > 5,1 : Forte activité de la maladie

Un changement négatif par rapport à la valeur initiale du DAS28-CRP indique une amélioration. Les valeurs de base sont définies comme la dernière valeur non manquante avant la première dose du traitement à l'étude.
Semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base dans DAS28-ESR à la semaine 12 - PR
Délai: Semaine 12

Le score d'activité de la maladie Taux de sédimentation des érythrocytes - DAS28ESR est une évaluation composite des résultats qui mesure :

  1. Combien d'articulations des mains, des poignets, des coudes, des épaules et des genoux sont enflées et/ou sensibles sur un total de 28 ?
  2. ESR dans le sang pour mesurer le degré d'inflammation
  3. SGA de l'activité de la maladie

Les scores DAS28-ESR vont de 1,0 à 9,4, les scores les plus faibles indiquant une activité moindre de la maladie. Les résultats sont combinés pour produire le score DAS28-ESR, qui est en corrélation avec l'étendue de l'activité de la maladie :

< 2,6 : Rémission de la maladie 2,6 - 3,2 : Faible activité de la maladie 3,2 - 5,1 : Activité modérée de la maladie > 5,1 : Forte activité de la maladie

Un changement négatif par rapport à la ligne de base dans DAS28-ESR indique une amélioration. Les valeurs de base sont définies comme la dernière valeur non manquante avant la première dose du traitement à l'étude.
Semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du SDAI à la semaine 12 - RA
Délai: Semaine 12
L'indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI) est la somme du score des articulations douloureuses (plage de 0 à 28), du score des articulations enflées (plage de 0 à 28), de l'évaluation globale du sujet (SGA) de l'activité de la maladie (plage de 0 à 10). par incréments de 0,5), le PGA de l'activité de la maladie (plage de 0 à 10 par incréments de 0,5) et le résultat du test de protéine C-réactive (CRP). Les valeurs de base sont définies comme la dernière valeur non manquante avant la première dose du traitement à l'étude. Un score SDAI va de 0 (rémission de la maladie) à 86 (activité élevée de la maladie).
Semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du CDAI à la semaine 12 - PR
Délai: Semaine 12

L'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI) est la somme du score des articulations douloureuses (plage de 0 à 28), du score des articulations enflées (plage de 0 à 28), du SGA d'activité de la maladie (plage de 0 à 10 par incréments de 0,5), et le PGA de l'activité de la maladie (plage de 0 à 10 par incréments de 0,5). Les valeurs de base sont définies comme la dernière valeur non manquante avant la première dose du traitement à l'étude. Un score CDAI varie de 0 à 76.

L’interprétation du CDAI est la suivante :

0,0 - 2,8 : Rémission de la maladie 2,9 - 10,0 : Faible activité de la maladie (LDA) 10,1 - 22,0 : Activité modérée de la maladie 22,1 - 76,0 : Activité élevée de la maladie
Semaine 12
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse ACR20 par rapport à la ligne de base à la semaine 12 - PR
Délai: Semaine 12

ACR20 défini comme à la fois une amélioration de 20 % du nombre d'articulations sensibles et enflées et une amélioration de 20 % dans 3 des 5 critères suivants :

  • Évaluation globale du sujet (SGA)
  • Évaluation globale des médecins (PGA)
  • Mesure de la capacité fonctionnelle
  • Échelle visuelle analogique de la douleur (EVA)
  • Vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) ou protéine C-réactive (CRP).

Les valeurs de base sont définies comme la dernière valeur non manquante avant la première dose du traitement à l'étude.
Semaine 12
Pourcentage de participants avec une réponse ACR70 par rapport à la ligne de base à la semaine 12 - PR
Délai: Semaine 12

L'ACR70 est défini comme une amélioration de 70 % du nombre d'articulations douloureuses et gonflées et une amélioration de 70 % sur 3 des 5 critères suivants :

  • Évaluation globale du sujet (SGA)
  • Évaluation globale des médecins (PGA)
  • Mesure de la capacité fonctionnelle
  • Échelle visuelle analogique de la douleur (EVA)
  • Vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) ou protéine C-réactive (CRP).

Les valeurs de base sont définies comme la dernière valeur non manquante avant la première dose du traitement à l'étude.
Semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

5 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

5 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2019

Première publication (Réel)

5 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IM014-029
  • 2019-002205-22 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner