Исследование по оценке безопасности и эффективности лечения бранебрутинибом у участников с активной системной красной волчанкой или первичным синдромом Шегрена, или лечение бранебрутинибом с последующим открытым лечением абатацептом у участников исследования с активным ревматоидным артритом

Экспериментальный: Системная красная волчанка (СКВ): бранебрутиниб

Лекарство: бранебрутиниб

Указанная доза в указанные дни

Плацебо Компаратор: СКВ: плацебо

Лекарство: бранебрутиниб плацебо

Указанная доза в указанные дни

Экспериментальный: Первичный синдром Шегрена (ПСШ): бранебрутиниб

Лекарство: бранебрутиниб

Указанная доза в указанные дни

Плацебо Компаратор: пСС: плацебо

Лекарство: бранебрутиниб плацебо

Указанная доза в указанные дни

Экспериментальный: Ревматоидный артрит (РА): бранебрутиниб, затем абатацепт

Лекарство: бранебрутиниб

Указанная доза в указанные дни

Лекарство: абатацепт

Указанная доза в указанные дни

Плацебо Компаратор: РА: плацебо, затем абатацепт

Лекарство: бранебрутиниб плацебо

Указанная доза в указанные дни

Лекарство: абатацепт

Указанная доза в указанные дни

Процент участников с ответом на mCLASI на 24 неделе и кортикостероидом (CS) <10 мг/день на 20 и 24 неделе - СКВ

Реакция mCLASI определяется как снижение на ≥ 50% от исходного показателя активности mCLASI у участников с исходным показателем активности mCLASI ≥ 10 на 24 неделе. Базовые значения определяются как последнее непропущенное значение перед первой дозой исследуемого препарата.

Чтобы считаться отвечающим второму критерию, доза CS (преднизолона или его эквивалента) должна была оставаться стабильной и составлять ≤ 10 мг с 16 по 24 неделю.

Модифицированный CLASI (mCLASI) определяется как часть активности CLASI, которая описывает эритему кожи, шелушение/гипертрофию и воспаление кожи головы. Считается, что процент пациентов, вошедших в исследование с положительным показателем активности mCLASI (≥ 10) и достигших снижения активности на ≥ 50% от исходного уровня на 24 неделе, вероятно, представляет собой клинически значимое улучшение. Баллы рассчитываются простым сложением в зависимости от степени выраженности симптомов.

mCLASI: модифицированная кожная красная волчанка, распространенность и индекс тяжести заболевания

Процент участников с комплексным ответом на 24 неделе - pSS

Совокупный ответ определяется как процент участников, у которых на 24-й неделе наблюдалось как минимум 3 из следующих показателей:

• Снижение общего балла ESSPRI на ≥ 1 балл или 15% от исходного уровня.
• Снижение оценки ESSDAI на ≥ 3 баллов по сравнению с исходным уровнем.
• Снижение показателя окрашивания глаз на ≥ 25 % по сравнению с исходным уровнем или, если исходный показатель был нормальным, отсутствие изменений до аномального.
• Увеличение стимулированного слюноотделения на ≥ 25 % по сравнению с исходным уровнем.
• Улучшение одного или нескольких серологических маркеров (ревматоидный фактор (РФ), белок иммуноглобулина G (IgG), комплемент C3 или C4, криоглобулин).

Процент участников с ответом ACR50 на 12 неделе по сравнению с исходным уровнем - РА

Ответ ACR50 определяется как улучшение на 50% количества болезненных и опухших суставов, а также улучшение на 50% по 3 из следующих 5 критериев:

• Предметная глобальная оценка (SGA)
• Глобальная оценка врача (PGA)
• Показатель функциональных способностей
• Визуально-аналоговая шкала боли (ВАШ)
• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) или С-реактивный белок (СРБ).

Базовые значения определяются как последнее непропущенное значение перед первой дозой исследуемого препарата.

Изменение показателя SLEDAI-2K по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе – SLE

SLEDAI-2K — это глобальный индекс, позволяющий оценить общую активность заболевания в диапазоне от 0 до 105, причем более высокие баллы соответствуют более активному заболеванию. Индекс SLEDAI включает 24 пункта, разделенных на 9 систем органов: неврологическую, опорно-двигательную, почечную, кожно-слизистую, общую, сердечную, дыхательную, сосудистую и гематологическую. Каждый пункт оценивается в зависимости от тяжести симптома или проявления, при этом более высокие баллы указывают на более тяжелую активность заболевания. Взвешенные баллы по каждому пункту варьируются от 0 до 8. Для расчета балла SLEDAI-2K баллы по каждому из 24 пунктов суммируются.

Базовые значения определяются как последнее непропущенное значение перед первой дозой исследуемого препарата.

Процент участников с ответом BICLA на 24 неделе – СКВ

Ответ на комбинированную оценку волчанки на основе BILAG (BICLA) определяется как:

1. По крайней мере, одна градация улучшения исходных показателей BILAG во всех системах организма с умеренной или тяжелой активностью заболевания на момент поступления.
2. Нет новых баллов BILAG A или более одной новой оценки BILAG B.
3. Отсутствие ухудшения общего балла SLEDAI по сравнению с исходным уровнем.
4. Никаких существенных ухудшений (< 10%) в PGA и
5. Отсутствие неэффективности лечения (начало внепротокольного лечения).

Оценка BILAG: A (тяжелое заболевание), B (средняя степень), C (легкая степень) или D (отсутствие активности). Базовые значения определяются как последнее непропущенное значение перед первой дозой исследуемого препарата.

Изменение уровня DAS28-CRP по сравнению с исходным уровнем на 12 неделе - РА

Оценка активности заболевания - 28-C-реактивный белок (DAS28CRP) представляет собой комплексную оценку результатов, которая измеряет: 1) Сколько суставов в руках, запястьях, локтях, плечах и коленях опухло и/или болезненно в течение 28 , 2) СРБ в крови для измерения степени воспаления и 3) SGA активности заболевания.

Баллы DAS28-CRP варьируются от 1,0 до 9,4, где более низкие баллы указывают на меньшую активность заболевания. Результаты объединяются для получения показателя DAS28-CRP, который коррелирует со степенью активности заболевания:

< 2,6: Ремиссия заболевания 2,6–3,2: Низкая активность заболевания 3,2–5,1: Умеренная активность заболевания > 5,1: Высокая активность заболевания

Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем DAS28-CRP указывает на улучшение. Базовые значения определяются как последнее непропущенное значение перед первой дозой исследуемого препарата.

Изменение по сравнению с исходным уровнем DAS28-СОЭ на 12 неделе - РА

Оценка активности заболевания (DAS28ESR) — это комплексная оценка исходов, которая измеряет:

1. Сколько суставов кистей рук, запястий, локтей, плеч и коленей опухло и/или стало болезненным в общей сложности из 28
2. СОЭ в крови для измерения степени воспаления
3. SGA активности заболевания

Оценки DAS28-ESR варьируются от 1,0 до 9,4, где более низкие оценки указывают на меньшую активность заболевания. Результаты объединяются для получения показателя DAS28-ESR, который коррелирует со степенью активности заболевания:

< 2,6: Ремиссия заболевания 2,6–3,2: Низкая активность заболевания 3,2–5,1: Умеренная активность заболевания > 5,1: Высокая активность заболевания

Отрицательное изменение показателя DAS28-ESR по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Базовые значения определяются как последнее непропущенное значение перед первой дозой исследуемого препарата.

Изменение SDAI по сравнению с исходным уровнем на 12 неделе – РА

Упрощенный индекс активности заболевания (SDAI) представляет собой сумму баллов болезненности суставов (диапазон от 0 до 28), баллов опухших суставов (диапазон от 0 до 28), общей оценки субъекта (SGA) активности заболевания (диапазон от 0 до 10 в диапазоне от 0 до 28). с шагом 0,5), PGA активности заболевания (диапазон от 0 до 10 с шагом 0,5) и результат теста на С-реактивный белок (СРБ). Базовые значения определяются как последнее непропущенное значение перед первой дозой исследуемого препарата. Оценка SDAI варьируется от 0 (ремиссия заболевания) до 86 (высокая активность заболевания).

Изменение CDAI по сравнению с исходным уровнем на 12 неделе – РА

Индекс клинической активности заболевания (CDAI) представляет собой сумму баллов болезненности суставов (диапазон от 0 до 28), баллов опухших суставов (диапазон от 0 до 28), SGA активности заболевания (диапазон от 0 до 10 с шагом 0,5), и PGA активности заболевания (диапазон от 0 до 10 с шагом 0,5). Базовые значения определяются как последнее непропущенное значение перед первой дозой исследуемого препарата. Оценка CDAI варьируется от 0 до 76.

Интерпретация CDAI следующая:

0,0–2,8: Ремиссия заболевания 2,9–10,0: Низкая активность заболевания (LDA) 10,1–22,0: Умеренная активность заболевания 22,1–76,0: Высокая активность заболевания

Процент участников с ответом ACR20 по сравнению с исходным уровнем на 12 неделе - РА

ACR20 определяется как улучшение на 20% количества болезненных и опухших суставов, а также улучшение на 20% по 3 из следующих 5 критериев:

• Предметная глобальная оценка (SGA)
• Глобальная оценка врача (PGA)
• Показатель функциональных способностей
• Визуально-аналоговая шкала боли (ВАШ)
• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) или С-реактивный белок (СРБ).

Базовые значения определяются как последнее непропущенное значение перед первой дозой исследуемого препарата.

Процент участников с ответом ACR70 по сравнению с исходным уровнем на 12 неделе - РА

ACR70 определяется как улучшение на 70% количества болезненных и опухших суставов, а также улучшение на 70% по 3 из следующих 5 критериев:

• Предметная глобальная оценка (SGA)
• Глобальная оценка врача (PGA)
• Показатель функциональных способностей
• Визуально-аналоговая шкала боли (ВАШ)
• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) или С-реактивный белок (СРБ).

Базовые значения определяются как последнее непропущенное значение перед первой дозой исследуемого препарата.