Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung mit Branebrutinib bei Teilnehmern mit aktivem systemischem Lupus erythematodes oder primärem Sjögren-Syndrom oder einer Behandlung mit Branebrutinib, gefolgt von einer Open-Label-Behandlung mit Abatacept bei Studienteilnehmern mit aktiver rheumatoider Arthritis

Experimental: Systemischer Lupus erythematodes (SLE): Branebrutinib

Arzneimittel: branebrutinib

Angegebene Dosis an bestimmten Tagen

Placebo-Komparator: SLE: Placebo

Arzneimittel: Branebrutinib-Placebo

Angegebene Dosis an bestimmten Tagen

Experimental: Primäres Sjögren-Syndrom (pSS): Branebrutinib

Arzneimittel: branebrutinib

Angegebene Dosis an bestimmten Tagen

Placebo-Komparator: pSS: Placebo

Arzneimittel: Branebrutinib-Placebo

Angegebene Dosis an bestimmten Tagen

Experimental: Rheumatoide Arthritis (RA): Branebrutinib gefolgt von Abatacept

Arzneimittel: branebrutinib

Angegebene Dosis an bestimmten Tagen

Arzneimittel: abatacept

Angegebene Dosis an bestimmten Tagen

Placebo-Komparator: RA: Placebo gefolgt von Abatacept

Arzneimittel: Branebrutinib-Placebo

Angegebene Dosis an bestimmten Tagen

Arzneimittel: abatacept

Angegebene Dosis an bestimmten Tagen

Der Prozentsatz der Teilnehmer mit mCLASI-Reaktion in Woche 24 und Kortikosteroid (CS) < 10 mg/Tag in Woche 20 und Woche 24 – SLE

Die mCLASI-Reaktion ist definiert als eine Abnahme von ≥ 50 % gegenüber dem Baseline-mCLASI-Aktivitätsscore bei Teilnehmern mit einem Baseline-mCLASI-Aktivitätsscore ≥ 10 in Woche 24. Als Ausgangswerte gelten die letzten nicht fehlenden Werte vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

Um das zweite Kriterium zu erfüllen, musste die CS-Dosis (Prednison oder Äquivalent) von Woche 16 bis Woche 24 stabil bleiben und ≤ 10 mg betragen.

Der modifizierte CLASI (mCLASI) ist definiert als die Aktivitätsanteile des CLASI, die Hauterytheme, Schuppenbildung/Hypertrophie und Entzündungen der Kopfhaut beschreiben. Der Prozentsatz der Patienten, die mit einem positiven mCLASI-Aktivitätsscore (≥ 10) in die Studie eintraten und in Woche 24 einen Rückgang um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert erreichten, wird als wahrscheinlich eine klinisch bedeutsame Verbesserung angesehen. Die Scores werden durch einfache Addition basierend auf dem Ausmaß der Symptome berechnet.

mCLASI: Bereichs- und Schweregradindex der modifizierten kutanen Lupus erythematodes-Erkrankung

Der Prozentsatz der Teilnehmer mit zusammengesetzter Reaktion in Woche 24 – pSS

Die zusammengesetzte Reaktion ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens drei der folgenden Punkte in Woche 24:

• Rückgang des ESSPRI-Gesamtscores um ≥ 1 Punkt oder 15 % gegenüber dem Ausgangswert
• Rückgang des ESSDAI-Scores um ≥ 3 Punkte gegenüber dem Ausgangswert
• Abnahme des Augenfärbungs-Scores um ≥ 25 % gegenüber dem Ausgangswert, oder wenn der Wert zu Studienbeginn normal ist, keine Änderung zu abnormal
• Anstieg des stimulierten Speichelflusses um ≥ 25 % gegenüber dem Ausgangswert
• Verbesserung eines oder mehrerer serologischer Marker (Rheumafaktor (RF), Immunglobulin-G-Protein (IgG), Komplement C3 oder C4, Kryoglobulin).

Prozentsatz der Teilnehmer mit ACR50-Reaktion in Woche 12 im Vergleich zum Ausgangswert – RA

Die ACR50-Reaktion ist definiert als eine Verbesserung um 50 % der Anzahl empfindlicher und geschwollener Gelenke und eine 50 %ige Verbesserung bei drei der folgenden fünf Kriterien:

• Subjekt-Global-Assessment (SGA)
• Gesamtärztliche Beurteilung (PGA)
• Maß für die Funktionsfähigkeit
• Schmerzvisuelle Analogskala (VAS)
• Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR) oder C-reaktives Protein (CRP).

Als Ausgangswerte gelten die letzten nicht fehlenden Werte vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

Änderung des SLEDAI-2K-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 – SLE

Der SLEDAI-2K ist ein globaler Index, der einen Gesamtscore der gesamten Krankheitsaktivität im Bereich von 0 bis 105 liefert, wobei höhere Scores eine aktivere Krankheit darstellen. Der SLEDAI-Index umfasst 24 Elemente, die in 9 Organsysteme unterteilt sind: neurologische, muskuloskelettale, renale, mukokutane, allgemeine, Herz-, Atemwegs-, Gefäß- und hämatologische. Jeder Punkt wird auf der Grundlage der Schwere des Symptoms oder Befunds bewertet, wobei höhere Bewertungen auf eine schwerwiegendere Krankheitsaktivität hinweisen. Die gewichteten Bewertungen für jedes Element reichen von 0 bis 8. Zur Berechnung des SLEDAI-2K-Scores werden die Bewertungen für jedes der 24 Elemente addiert.

Als Ausgangswerte gelten die letzten nicht fehlenden Werte vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

Prozentsatz der Teilnehmer mit BICLA-Antwort in Woche 24 – SLE

Das Ansprechen auf die BILAG-basierte zusammengesetzte Lupusbewertung (BICLA) ist definiert als:

1. Mindestens eine abgestufte Verbesserung der BILAG-Ausgangswerte in allen Körpersystemen mit mäßiger oder schwerer Krankheitsaktivität bei Eintritt
2. Kein neuer BILAG A oder mehr als ein neuer BILAG B punktet
3. Keine Verschlechterung des gesamten SLEDAI-Scores gegenüber dem Ausgangswert
4. Keine signifikante Verschlechterung (< 10 %) bei PGA und
5. Kein Behandlungsversagen (Beginn einer protokollfreien Behandlung).

BILAG-Scores: A (schwere Erkrankung), B (mäßig), C (leicht) oder D (keine Aktivität). Als Ausgangswerte gelten die letzten nicht fehlenden Werte vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

Änderung des DAS28-CRP gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 – RA

Der Disease Activity Score-28-C-Reactive Protein (DAS28CRP) ist eine zusammengesetzte Ergebnisbewertung, die Folgendes misst: 1) Wie viele Gelenke in den Händen, Handgelenken, Ellbogen, Schultern und Knien über insgesamt 28 geschwollen und/oder empfindlich sind , 2) CRP im Blut zur Messung des Entzündungsgrades und 3) SGA der Krankheitsaktivität.

Die DAS28-CRP-Werte liegen zwischen 1,0 und 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Die Ergebnisse werden zum DAS28-CRP-Score zusammengefasst, der mit dem Ausmaß der Krankheitsaktivität korreliert:

< 2,6: Krankheitsremission 2,6 - 3,2: Geringe Krankheitsaktivität 3,2 - 5,1: Mäßige Krankheitsaktivität > 5,1: Hohe Krankheitsaktivität

Eine negative Veränderung des DAS28-CRP gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Als Ausgangswerte gelten die letzten nicht fehlenden Werte vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

Änderung des DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 – RA

Der Disease Activity Score Erythrozytensedimentationsrate – DAS28ESR ist eine zusammengesetzte Ergebnisbewertung, die Folgendes misst:

1. Wie viele Gelenke in den Händen, Handgelenken, Ellbogen, Schultern und Knien sind im Laufe von insgesamt 28 Jahren geschwollen und/oder empfindlich?
2. ESR im Blut zur Messung des Entzündungsgrades
3. SGA der Krankheitsaktivität

Die DAS28-ESR-Werte liegen zwischen 1,0 und 9,4, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Die Ergebnisse werden zum DAS28-ESR-Score zusammengefasst, der mit dem Ausmaß der Krankheitsaktivität korreliert:

< 2,6: Krankheitsremission 2,6 - 3,2: Geringe Krankheitsaktivität 3,2 - 5,1: Mäßige Krankheitsaktivität > 5,1: Hohe Krankheitsaktivität

Eine negative Veränderung des DAS28-ESR gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Als Ausgangswerte gelten die letzten nicht fehlenden Werte vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

Änderung des SDAI gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 – RA

Der Simplified Disease Activity Index (SDAI) ist die Summe aus dem Score für empfindliche Gelenke (Bereich 0 bis 28), dem Score für geschwollene Gelenke (Bereich 0 bis 28) und der Subjekt-Globalbewertung (SGA) der Krankheitsaktivität (Bereich 0 bis 10 Zoll). (in Schritten von 0,5), dem PGA der Krankheitsaktivität (Bereich 0 bis 10 in Schritten von 0,5) und dem C-reaktiven Protein (CRP)-Testergebnis. Als Ausgangswerte gelten die letzten nicht fehlenden Werte vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Ein SDAI-Score reicht von 0 (Krankheitsremission) bis 86 (hohe Krankheitsaktivität).

Änderung des CDAI gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 – RA

Der Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist die Summe aus dem Score für empfindliche Gelenke (Bereich 0 bis 28), dem Score für geschwollene Gelenke (Bereich 0 bis 28), dem SGA der Krankheitsaktivität (Bereich 0 bis 10 in Schritten von 0,5), und der PGA der Krankheitsaktivität (Bereich 0 bis 10 in Schritten von 0,5). Als Ausgangswerte gelten die letzten nicht fehlenden Werte vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Ein CDAI-Score reicht von 0 bis 76.

Die Interpretation von CDAI lautet wie folgt:

0,0 – 2,8: Krankheitsremission 2,9 – 10,0: Geringe Krankheitsaktivität (LDA) 10,1 – 22,0: Moderate Krankheitsaktivität 22,1 – 76,0: Hohe Krankheitsaktivität

Prozentsatz der Teilnehmer mit ACR20-Reaktion im Vergleich zum Ausgangswert in Woche 12 – RA

ACR20 definiert sowohl eine Verbesserung um 20 % in der Anzahl empfindlicher und geschwollener Gelenke als auch eine 20 %ige Verbesserung bei 3 der folgenden 5 Kriterien:

• Subjekt-Global-Assessment (SGA)
• Gesamtärztliche Beurteilung (PGA)
• Maß für die Funktionsfähigkeit
• Schmerzvisuelle Analogskala (VAS)
• Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR) oder C-reaktives Protein (CRP).

Als Ausgangswerte gelten die letzten nicht fehlenden Werte vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

Prozentsatz der Teilnehmer mit ACR70-Reaktion im Vergleich zum Ausgangswert in Woche 12 – RA

ACR70 ist definiert als sowohl eine Verbesserung der Anzahl empfindlicher und geschwollener Gelenke um 70 % als auch eine Verbesserung von 70 % bei drei der folgenden fünf Kriterien:

• Subjekt-Global-Assessment (SGA)
• Gesamtärztliche Beurteilung (PGA)
• Maß für die Funktionsfähigkeit
• Schmerzvisuelle Analogskala (VAS)
• Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR) oder C-reaktives Protein (CRP).

Als Ausgangswerte gelten die letzten nicht fehlenden Werte vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.