Studie ter beoordeling van de veiligheid en effectiviteit van behandeling met branebrutinib bij deelnemers met actieve systemische lupus erythematosus of primair syndroom van Sjögren, of behandeling met branebrutinib gevolgd door open-label behandeling met abatacept bij deelnemers aan de studie met actieve reumatoïde artritis

Experimenteel: Systemische lupus erythematosus (SLE): branebrutinib

Geneesmiddel: branebrutinib

Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen

Placebo-vergelijker: SLE: placebo

Geneesmiddel: branebrutinib-placebo

Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen

Experimenteel: Primair syndroom van Sjögren (pSS): branebrutinib

Geneesmiddel: branebrutinib

Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen

Placebo-vergelijker: PSS: placebo

Geneesmiddel: branebrutinib-placebo

Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen

Experimenteel: Reumatoïde artritis (RA): branebrutinib gevolgd door abatacept

Geneesmiddel: branebrutinib

Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen

Geneesmiddel: abatacept

Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen

Placebo-vergelijker: RA: placebo gevolgd door abatacept

Geneesmiddel: branebrutinib-placebo

Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen

Geneesmiddel: abatacept

Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen

Het percentage deelnemers met mCLASI-respons in week 24 en corticosteroïden (CS) < 10 mg/dag in week 20 en week 24 - SLE

mCLASI-respons wordt gedefinieerd als een afname van ≥ 50% ten opzichte van de mCLASI-activiteitsscore bij aanvang, bij deelnemers met een mCLASI-activiteitsscore bij aanvang ≥ 10, in week 24. Basiswaarden worden gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Om te worden geacht te voldoen aan het tweede criterium, moest de dosis CS (prednison of equivalent) stabiel blijven en ≤ 10 mg van week 16 tot week 24.

De gemodificeerde CLASI (mCLASI) wordt gedefinieerd als de activiteitsgedeelten van CLASI die huiderytheem en schilfer/hypertrofie en ontsteking van de hoofdhuid beschrijven. Er wordt aangenomen dat het percentage patiënten dat aan het onderzoek deelnam met een positieve mCLASI-activiteitsscore (≥ 10) en die in week 24 een afname van ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde bereikten, waarschijnlijk een klinisch betekenisvolle verbetering vertegenwoordigt. De scores worden berekend door eenvoudige optelling op basis van de omvang van de symptomen.

mCLASI: Gewijzigd cutane lupus erythematosus ziektegebied en ernstindex

Het percentage deelnemers met een samengestelde respons in week 24 - pSS

De samengestelde respons wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met ten minste 3 van de volgende kenmerken in week 24:

• Daling van ≥ 1 punt of 15% ten opzichte van de uitgangswaarde in de ESSPRI-totaalscore
• Daling van ≥ 3 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in de ESSDAI-score
• Daling van ≥ 25% ten opzichte van de uitgangswaarde in de oculaire kleuringsscore, of als de normale score bij aanvang geen verandering naar abnormaal heeft
• Toename van ≥ 25% ten opzichte van de uitgangswaarde in de gestimuleerde speekselstroom
• Verbetering van een of meer serologische markers (reumatoïde factor (RF), immunoglobuline G-eiwit (IgG), complement C3 of C4, cryoglobuline).

Percentage deelnemers met ACR50-respons in week 12 vergeleken met baseline - RA

De ACR50-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van 50% in het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten en een verbetering van 50% in 3 van de volgende 5 criteria:

• Onderwerp globale beoordeling (SGA)
• Algemene beoordeling door arts (PGA)
• Meten van functionele vaardigheden
• Pijn visueel analoge schaal (VAS)
• Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) of C-reactief proteïne (CRP).

Basiswaarden worden gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de SLEDAI-2K-score in week 24 - SLE

De SLEDAI-2K is een mondiale index die een totale score van de algehele ziekteactiviteit weergeeft, variërend van 0 tot 105, waarbij hogere scores een actievere ziekte vertegenwoordigen. De SLEDAI-index omvat 24 items verdeeld over 9 orgaansystemen: neurologisch, musculoskeletaal, renaal, mucocutaan, algemeen, hart, ademhalings-, vasculair en hematologisch. Elk item wordt gescoord op basis van de ernst van het symptoom of de bevinding, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere ziekteactiviteit. De gewogen scores voor elk item variëren van 0 tot 8. Om de SLEDAI-2K-score te berekenen, worden de scores voor elk van de 24 items bij elkaar opgeteld.

Basiswaarden worden gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Percentage deelnemers met BICLA-respons in week 24 - SLE

De BILAG-gebaseerde respons op samengestelde lupusbeoordeling (BICLA) wordt gedefinieerd als:

1. Ten minste één gradatie van verbetering in de BILAG-baselinescores in alle lichaamssystemen met matige of ernstige ziekteactiviteit bij aanvang
2. Geen nieuwe BILAG A of meer dan één nieuwe BILAG B scoort
3. Geen verslechtering van de totale SLEDAI-score ten opzichte van de basislijn
4. Geen significante verslechtering (< 10%) in PGA en
5. Geen behandelingsfalen (start van niet-protocolbehandeling).

BILAG-scores: A (ernstige ziekte), B (matig), C (mild) of D (geen activiteit). Basiswaarden worden gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in DAS28-CRP in week 12 - RA

De Disease Activity Score-28-C-Reactive Protein (DAS28CRP) is een samengestelde uitkomstbeoordeling die het volgende meet: 1) Hoeveel gewrichten in de handen, polsen, ellebogen, schouders en knieën zijn gezwollen en/of gevoelig op een totaal van 28 2) CRP in het bloed om de mate van ontsteking te meten, en 3) SGA van ziekteactiviteit.

DAS28-CRP-scores variëren van 1,0 tot 9,4, waarbij lagere scores duiden op minder ziekteactiviteit. De resultaten worden gecombineerd om de DAS28-CRP-score te verkrijgen, die correleert met de omvang van de ziekteactiviteit:

< 2,6: Ziekteremissie 2,6 - 3,2: Lage ziekteactiviteit 3,2 - 5,1: Matige ziekteactiviteit > 5,1: Hoge ziekteactiviteit

Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in DAS28-CRP duidt op een verbetering. Basiswaarden worden gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in DAS28-ESR in week 12 - RA

De Disease Activity Score Erytrocytensedimentatiesnelheid - DAS28ESR is een samengestelde uitkomstbeoordeling die het volgende meet:

1. Hoeveel gewrichten in de handen, polsen, ellebogen, schouders en knieën zijn gezwollen en/of gevoelig in een totaal van 28
2. ESR in het bloed om de mate van ontsteking te meten
3. SGA van ziekteactiviteit

DAS28-ESR-scores variëren van 1,0 tot 9,4, waarbij lagere scores duiden op minder ziekteactiviteit. De resultaten worden gecombineerd om de DAS28-ESR-score te verkrijgen, die correleert met de omvang van de ziekteactiviteit:

< 2,6: Ziekteremissie 2,6 - 3,2: Lage ziekteactiviteit 3,2 - 5,1: Matige ziekteactiviteit > 5,1: Hoge ziekteactiviteit

Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in DAS28-ESR duidt op een verbetering. Basiswaarden worden gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in SDAI in week 12-RA

De Simplified Disease Activity Index (SDAI) is de som van de gevoelige gewrichtsscore (bereik 0 tot 28), de gezwollen gewrichtsscore (bereik 0 tot 28), de subject global assessment (SGA) van ziekteactiviteit (bereik 0 tot 10 in in stappen van 0,5), de PGA van de ziekteactiviteit (bereik 0 tot 10 in stappen van 0,5) en het testresultaat voor C-reactief proteïne (CRP). Basiswaarden worden gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Een SDAI-score varieert van 0 (remissie van de ziekte) tot 86 (hoge ziekteactiviteit).

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in CDAI in week 12 - RA

De Clinical Disease Activity Index (CDAI) is de som van de gevoelige gewrichtsscore (bereik 0 tot 28), de gezwollen gewrichtsscore (bereik 0 tot 28), de SGA van ziekteactiviteit (bereik 0 tot 10 in stappen van 0,5), en de PGA van ziekteactiviteit (bereik 0 tot 10 in stappen van 0,5). Basiswaarden worden gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Een CDAI-score varieert van 0 tot 76.

De interpretatie van CDAI is als volgt:

0,0 - 2,8: Ziekteremissie 2,9 - 10,0: Lage ziekteactiviteit (LDA) 10,1 - 22,0: Matige ziekteactiviteit 22,1 - 76,0: Hoge ziekteactiviteit

Percentage deelnemers met ACR20-respons vergeleken met baseline in week 12 - RA

ACR20 gedefinieerd als zowel een verbetering van 20% in het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten als een verbetering van 20% in 3 van de volgende 5 criteria:

• Onderwerp globale beoordeling (SGA)
• Algemene beoordeling door arts (PGA)
• Meten van functionele vaardigheden
• Pijn visueel analoge schaal (VAS)
• Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) of C-reactief proteïne (CRP).

Basiswaarden worden gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Percentage deelnemers met ACR70-respons vergeleken met baseline in week 12 - RA

ACR70 wordt gedefinieerd als zowel een verbetering van 70% in het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten als een verbetering van 70% op 3 van de volgende 5 criteria:

• Onderwerp globale beoordeling (SGA)
• Algemene beoordeling door arts (PGA)
• Meten van functionele vaardigheden
• Pijn visueel analoge schaal (VAS)
• Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) of C-reactief proteïne (CRP).

Basiswaarden worden gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.