Vizsgálat a branebrutinib-kezelés biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére aktív szisztémás lupus erythematosusban vagy primer Sjögren-szindrómában szenvedőknél, vagy a Branebrutinib-kezelést követően nyílt elrendezésű abatacept-kezelésben szenvedő betegeknél aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél

Kísérleti: Szisztémás lupusz eritematózus (SLE): branebrutinib

Drog: branebrutinib

Meghatározott adag meghatározott napokon

Placebo Comparator: SLE: placebo

Drog: branebrutinib placebo

Meghatározott adag meghatározott napokon

Kísérleti: Primer Sjögren-szindróma (pSS): branebrutinib

Drog: branebrutinib

Meghatározott adag meghatározott napokon

Placebo Comparator: pSS: placebo

Drog: branebrutinib placebo

Meghatározott adag meghatározott napokon

Kísérleti: Rheumatoid arthritis (RA): branebrutinib, majd abatacept

Drog: branebrutinib

Meghatározott adag meghatározott napokon

Drog: abatacept

Meghatározott adag meghatározott napokon

Placebo Comparator: RA: placebo, majd abatacept

Drog: branebrutinib placebo

Meghatározott adag meghatározott napokon

Drog: abatacept

Meghatározott adag meghatározott napokon

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 24. héten mCLASI-reakciót, a 20. és 24. héten pedig 10 mg/nap kortikoszteroidot (CS) kaptak - SLE

Az mCLASI-választ úgy határozzák meg, mint az alapvonal mCLASI aktivitási pontszámának ≥ 50%-os csökkenése azoknál a résztvevőknél, akiknek a kiindulási mCLASI aktivitási pontszáma ≥ 10 a 24. héten. A kiindulási értékek a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó érték.

Ahhoz, hogy a CS (prednizon vagy azzal egyenértékű) dózist a második feltételnek megfelelőnek tekintsék, stabilnak és ≤ 10 mg-nak kellett maradnia a 16. héttől a 24. hétig.

A módosított CLASI (mCLASI) a CLASI azon aktivitási részei, amelyek a bőrpírt és a pikkelysömört/hipertrófiát és a fejbőr gyulladását írják le. Azon betegek százalékos aránya, akik pozitív mCLASI aktivitási pontszámmal (≥ 10) vettek részt a vizsgálatban, és akik a 24. héten ≥ 50%-os csökkenést értek el a kiindulási értékhez képest, valószínűleg klinikailag jelentős javulást jelentenek. A pontszámok kiszámítása egyszerű összeadással történik a tünetek mértéke alapján.

mCLASI: Módosított bőr lupusz erythematosus betegség területe és súlyossági indexe

Az összetett választ adó résztvevők százalékos aránya a 24. héten – pSS

Az összetett válasz azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 24. héten az alábbiak közül legalább 3:

• ≥ 1 pont vagy 15%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest az ESSPRI összpontszámában
• Az ESSDAI pontszám ≥ 3 pontos csökkenése az alapvonalhoz képest
• A szemfestési pontszám ≥ 25%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, vagy ha a kiindulási érték normális, nem változott abnormálisra
• A stimulált nyáláramlás ≥ 25%-os növekedése a kiindulási értékhez képest
• Egy vagy több szerológiai marker (rheumatoid faktor (RF), immunglobulin G fehérje (IgG), C3 vagy C4 komplement, krioglobulin) javulása.

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ACR50-re adott válasz a 12. héten az alaphelyzethez képest – RA

Az ACR50 válasz 50%-os javulást jelent a érzékeny és duzzadt ízületek számában, valamint 50%-os javulást a következő 5 kritérium közül 3 esetében:

• Tantárgy globális értékelése (SGA)
• Orvosi globális értékelés (PGA)
• Funkcionális képesség mérése
• Fájdalom vizuális analóg skála (VAS)
• Az eritrociták ülepedési sebessége (ESR) vagy a C-reaktív fehérje (CRP).

A kiindulási értékek a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó érték.

Változás az alapvonalhoz képest a SLEDAI-2K pontszámban a 24. héten – SLE

A SLEDAI-2K egy globális index, amely 0-tól 105-ig terjedő összpontszámot ad a teljes betegségaktivitásról, a magasabb pontszámok pedig az aktívabb betegséget jelzik. A SLEDAI index 24 elemet tartalmaz 9 szervrendszerre osztva: neurológiai, mozgásszervi, vese, mucocutan, általános, szív, légzőszervi, érrendszeri és hematológiai. Minden elemet a tünet vagy lelet súlyossága alapján pontoznak, a magasabb pontszámok pedig súlyosabb betegségaktivitást jeleznek. Az egyes tételek súlyozott pontszáma 0 és 8 között van. A SLEDAI-2K pontszám kiszámításához a 24 elem pontszámait összeadják.

A kiindulási értékek a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó érték.

Azon résztvevők százaléka, akik BICLA-választ kaptak a 24. héten – SLE

A BILAG-alapú összetett lupus értékelés (BICLA) válasza a következőképpen definiálható:

1. A kiindulási BILAG-pontszámok legalább egy fokozatos javulása minden olyan testrendszerben, ahol közepes vagy súlyos betegségaktivitás jelentkezik a belépéskor
2. Nincs új BILAG A vagy egynél több új BILAG B pontszám
3. A teljes SLEDAI pontszám nem romlik az alapértékhez képest
4. Nem szignifikáns (< 10%) romlás a PGA és
5. Nincs kezelési sikertelenség (nem protokollos kezelés megkezdése).

BILAG pontszámok: A (súlyos betegség), B (közepes), C (enyhe) vagy D (nincs aktivitás). A kiindulási értékek a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó érték.

Változás az alapvonaltól a DAS28-CRP-ben a 12. héten – RA

A Disease Activity Score-28-C-Reactive Protein (DAS28CRP) egy összetett eredményértékelés, amely a következőket méri: 1) Hány ízület van duzzadt és/vagy érzékeny a kézben, csuklóban, könyökben, vállban és térdben összesen 28 év alatt. 2) CRP a vérben a gyulladás mértékének mérésére, és 3) a betegség aktivitásának SGA.

A DAS28-CRP pontszámok 1,0 és 9,4 között mozognak, ahol az alacsonyabb pontszámok kisebb betegségaktivitást jeleznek. Az eredményeket kombinálva állítják elő a DAS28-CRP pontszámot, amely korrelál a betegség aktivitásának mértékével:

< 2,6: Betegség remisszió 2,6 - 3,2: Alacsony betegségaktivitás 3,2 - 5,1: Mérsékelt betegségaktivitás > 5,1: Magas betegségaktivitás

A DAS28-CRP negatív változása az alapvonalhoz képest javulást jelez. A kiindulási értékek a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó érték.

Változás az alapvonaltól a DAS28-ESR-ben a 12. héten – RA

A Disease Activity Score eritrocita ülepedési ráta – DAS28ESR egy összetett eredményértékelés, amely méri:

1. Hány ízület a kézben, csuklóban, könyökben, vállban és térdben duzzadt és/vagy érzékeny összesen 28 év alatt
2. ESR a vérben a gyulladás mértékének mérésére
3. A betegség aktivitásának SGA

A DAS28-ESR pontszámok 1,0 és 9,4 között mozognak, ahol az alacsonyabb pontszámok kisebb betegségaktivitást jeleznek. Az eredményeket kombinálva állítják elő a DAS28-ESR pontszámot, amely korrelál a betegség aktivitásának mértékével:

< 2,6: Betegség remisszió 2,6 - 3,2: Alacsony betegségaktivitás 3,2 - 5,1: Mérsékelt betegségaktivitás > 5,1: Magas betegségaktivitás

A DAS28-ESR negatív változása a kiindulási értékhez képest javulást jelez. A kiindulási értékek a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó érték.

Változás az alapvonaltól az SDAI-ban a 12. héten – RA

Az egyszerűsített betegségaktivitási index (SDAI) a gyengéd ízületi pontszám (0 és 28 közötti tartomány), a duzzadt ízületi pontszám (0 és 28 közötti tartomány), a betegség aktivitásának alany globális értékelése (SGA) (0 és 10 hüvelyk közötti tartomány) összege. 0,5-ös növekedés), a betegség aktivitásának PGA-értéke (0-10 tartomány 0,5-ös lépésekben) és a C-reaktív fehérje (CRP) teszteredménye. A kiindulási értékek a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó érték. Az SDAI pontszám 0 (betegség remisszió) és 86 (magas betegségaktivitás) között mozog.

Változás az alapvonaltól a CDAI-ban a 12. héten – RA

A Clinical Disease Activity Index (CDAI) a érzékeny ízületi pontszám (0-28 tartomány), a duzzadt ízületi pontszám (0-28 tartomány), a betegség aktivitásának SGA-értéke (0-10 tartomány 0,5-ös lépésekben) összege, és a betegség aktivitásának PGA-ja (0-10 tartomány 0,5-ös lépésekben). A kiindulási értékek a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó érték. A CDAI pontszám 0 és 76 között van.

A CDAI értelmezése a következő:

0,0 - 2,8: Betegség remisszió 2,9 - 10,0: Alacsony betegségaktivitás (LDA) 10,1 - 22,0: Mérsékelt betegségaktivitás 22,1 - 76,0: Magas betegségaktivitás

Azon résztvevők százalékos aránya, akik ACR20-reakciót adtak a 12. hét kiindulási állapotához képest - RA

Az ACR20 meghatározása szerint 20%-os javulás a érzékeny és duzzadt ízületek számában, valamint 20%-os javulás az alábbi 5 kritérium közül 3 esetében:

• Tantárgy globális értékelése (SGA)
• Orvosi globális értékelés (PGA)
• Funkcionális képesség mérése
• Fájdalom vizuális analóg skála (VAS)
• Az eritrociták ülepedési sebessége (ESR) vagy a C-reaktív fehérje (CRP).

A kiindulási értékek a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó érték.

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ACR70-re adott válasz a kiindulási állapothoz képest a 12. héten – RA

Az ACR70 meghatározása szerint 70%-os javulás a érzékeny és duzzadt ízületek számában, valamint 70%-os javulás az alábbi 5 kritérium közül 3 esetében:

• Tantárgy globális értékelése (SGA)
• Orvosi globális értékelés (PGA)
• Funkcionális képesség mérése
• Fájdalom vizuális analóg skála (VAS)
• Az eritrociták ülepedési sebessége (ESR) vagy a C-reaktív fehérje (CRP).

A kiindulási értékek a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó érték.