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Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento con branebrutinib en participantes con lupus eritematoso sistémico activo o síndrome de Sjögren primario, o tratamiento con branebrutinib seguido de tratamiento abierto con abatacept en participantes del estudio con artritis reumatoide activa

12 de enero de 2024 actualizado por: Bristol-Myers Squibb

Estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con branebrutinib en sujetos con lupus eritematoso sistémico activo o síndrome de Sjögren primario, o tratamiento con branebrutinib seguido de tratamiento abierto con abatacept en sujetos con artritis reumatoide activa

El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento con branebrutinib en participantes con lupus eritematoso sistémico (LES) activo o síndrome de Sjögren primario (SSp), o tratamiento con branebrutinib seguido de tratamiento abierto con abatacept en participantes del estudio con Artritis reumatoide (AR).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

119

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Local Institution - 0038
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Local Institution - 0049
      • Herne, Alemania, 44649
        • Local Institution - 0074
      • Koln, Alemania, 50937
        • Local Institution - 0037
      • Munchen, Alemania, 80336
        • Local Institution - 0051
  • Argentina
      • San Juan, Argentina, J5402DIL
        • Local Institution - 0066
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
        • Local Institution - 0065
    • Tucuman
      • San Miguel De Tucum, Tucuman, Argentina, T4000AXL
        • Local Institution - 0047
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Local Institution - 0064
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Local Institution - 0069
  • España
      • A Coru, España, 15006
        • Local Institution - 0028
      • Barcelona, España, 08035
        • Local Institution - 0036
      • Malaga, España, 29010
        • Local Institution - 0025
      • Sevilla, España, 41010
        • Local Institution - 0018
      • Valencia, España, 46010
        • Local Institution - 0061
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
        • Local Institution - 0019
    • California
      • Covina, California, Estados Unidos, 91723
        • Local Institution - 0002
      • Encino, California, Estados Unidos, 91436
        • Local Institution - 0024
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92108
        • Local Institution - 0034
      • Upland, California, Estados Unidos, 91786
        • Local Institution - 0032
    • Florida
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
        • Local Institution
      • DeBary, Florida, Estados Unidos, 32713
        • Local Institution - 0062
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
        • Local Institution - 0035
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • Local Institution
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • Local Institution - 0029
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
        • Local Institution - 0009
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
        • Local Institution - 0014
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47715
        • Local Institution
    • Louisiana
      • Monroe, Louisiana, Estados Unidos, 71203
        • Local Institution - 0005
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Local Institution - 0041
      • Grand Blanc, Michigan, Estados Unidos, 48439
        • Local Institution - 0082
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Local Institution - 0096
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Local Institution - 0040
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68516
        • Local Institution - 0056
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
        • Local Institution - 0007
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Local Institution
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Local Institution
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Local Institution - 0008
      • Salisbury, North Carolina, Estados Unidos, 28144
        • Local Institution - 0006
    • North Dakota
      • Minot, North Dakota, Estados Unidos, 58701
        • Local Institution
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 79112
        • Local Institution - 0022
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103-2433
        • Local Institution - 0023
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
        • Local Institution - 0010
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Estados Unidos, 29118
        • Local Institution - 0045
      • Summerville, South Carolina, Estados Unidos, 29486
        • Local Institution - 0021
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
        • Local Institution - 0079
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
        • Local Institution - 0001
    • Texas
      • Colleyville, Texas, Estados Unidos, 76034
        • Local Institution - 0092
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Local Institution
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77084
        • Local Institution - 0063
      • Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
        • Local Institution - 0016
      • Plano, Texas, Estados Unidos, 75024
        • Local Institution - 0030
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • Local Institution - 0031
      • Waco, Texas, Estados Unidos, 76710
        • Local Institution
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Local Institution - 0083
  • Francia
      • Brest, Francia, 29609
        • Local Institution - 0075
      • Marseille, Francia, 13003
        • Local Institution - 0070
      • Montpellier Cedex 5, Francia, 34295
        • Local Institution - 0067
  • México
      • San Luis Potosi, México, 78200
        • Local Institution - 0114
      • San Luis Potosi, México, 78213
        • Local Institution - 0050
      • San Luis Potosi, México, 78240
        • Local Institution - 0059
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44160
        • Local Institution - 0060
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44650
        • Local Institution - 0042
      • Zapopan, Jalisco, México, 45070
        • Local Institution - 0113
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, México, 62290
        • Local Institution - 0102
    • Yucatan
      • Merida, Yucatan, México, 97000
        • Local Institution - 0104
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Local Institution - 0004
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-879
        • Local Institution - 0094
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-065
        • Local Institution - 0089
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-168
        • Local Institution - 0072
      • Elblag, Polonia, 82-300
        • Local Institution - 0012
      • Elblag, Polonia, 82-300
        • Local Institution - 0073
      • Poznan, Polonia, 60-773
        • Local Institution - 0011
      • Torun, Polonia, 87-100
        • Local Institution - 0091
      • Warszawa, Polonia, 00-660
        • Local Institution - 0017
      • Warszawa, Polonia, 02-691
        • Local Institution - 0033
      • Warszawa, Polonia, 02-793
        • Local Institution - 0101
      • Warszawa, Polonia, 03-291
        • Local Institution - 0026
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
        • Local Institution - 0076
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Local Institution - 0058
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Local Institution - 0052

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Sub-estudio para lupus eritematoso sistémico (LES)

  • LES activo según lo definido por la clasificación Systemic Lupus Erythematosus International Collaborating Clinics (SLICC)
  • Diagnosticado con LES más de 24 semanas antes de la visita de selección

Subestudio para el Síndrome de Sjögren primario (pSS)

  • SSp moderado a severo, que cumple con los criterios de clasificación ACR-EULAR

Subestudio para la artritis reumatoide (AR) activa

  • AR de inicio en el adulto de moderada a grave
  • ACR estado funcional global clase I a III

Las mujeres y los hombres deben estar de acuerdo en seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos.

Criterio de exclusión:

Sub-estudio para LES

  • Ciertas otras enfermedades autoinmunes y síndromes de superposición

Sub-estudio para pSS

  • Ciertas otras enfermedades inmunomediadas, fibromialgia activa u otras afecciones médicas

Sub-estudio para AR

  • Diagnóstico de artritis juvenil o artritis idiopática antes de los 16 años

Para todos los subestudios:

  • Antecedentes de cualquier alergia importante a medicamentos.
  • Infección activa, afección médica significativa concurrente o anomalías clínicamente significativas

Podrían aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lupus eritematoso sistémico (LES): branebrutinib
Droga: branebrutinib
Dosis especificada en días especificados
Comparador de placebos: LES: placebo
Droga: branebrutinib placebo
Dosis especificada en días especificados
Experimental: Síndrome de Sjögren primario (SSp): branebrutinib
Droga: branebrutinib
Dosis especificada en días especificados
Comparador de placebos: SSp: placebo
Droga: branebrutinib placebo
Dosis especificada en días especificados
Experimental: Artritis reumatoide (AR): branebrutinib seguido de abatacept
Droga: branebrutinib
Dosis especificada en días especificados
Droga: abatacepto
Dosis especificada en días especificados
Comparador de placebos: AR: placebo seguido de abatacept
Droga: branebrutinib placebo
Dosis especificada en días especificados
Droga: abatacepto
Dosis especificada en días especificados

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El porcentaje de participantes con respuesta mCLASI en la semana 24 y corticosteroide (CS) <10 mg/día en la semana 20 y la semana 24 - LES
Periodo de tiempo: Semana 24

La respuesta mCLASI se define como una disminución de ≥ 50 % con respecto a la puntuación de actividad mCLASI inicial, en participantes con una puntuación de actividad mCLASI inicial ≥ 10, en la semana 24. Los valores iniciales se definen como el último valor no faltante antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

Para que se considerara que cumplía el segundo criterio, la dosis de CS (prednisona o equivalente) tenía que permanecer estable y ≤ 10 mg desde la semana 16 hasta la semana 24.

El CLASI modificado (mCLASI) se define como las porciones de actividad de CLASI que describen eritema y descamación/hipertrofia de la piel e inflamación del cuero cabelludo. Se considera que el porcentaje de pacientes que ingresaron al estudio con una puntuación de actividad mCLASI positiva (≥ 10) y que lograron una disminución ≥ 50 % con respecto al valor inicial en la semana 24 representa una mejora clínicamente significativa. Las puntuaciones se calculan mediante una simple suma en función de la extensión de los síntomas.

mCLASI: Índice de gravedad y área de la enfermedad del lupus eritematoso cutáneo modificado
Semana 24
El porcentaje de participantes con respuesta compuesta en la semana 24 - pSS
Periodo de tiempo: Semana 24

La respuesta compuesta se define como el porcentaje de participantes con al menos 3 de los siguientes en la Semana 24:

  • Disminución de ≥ 1 punto o 15 % desde el inicio en la puntuación total de ESSPRI
  • Disminución de ≥ 3 puntos desde el inicio en la puntuación ESSDAI
  • Disminución de ≥ 25% desde el inicio en la puntuación de tinción ocular, o si la puntuación inicial es normal, no hay cambios a anormales
  • Aumento de ≥ 25% desde el inicio en el flujo salival estimulado
  • Mejora de uno o más marcadores serológicos (factor reumatoide (FR), proteína inmunoglobulina G (IgG), complemento C3 o C4, crioglobulina).
Semana 24
Porcentaje de participantes con respuesta ACR50 en la semana 12 en comparación con el valor inicial - RA
Periodo de tiempo: Semana 12

La respuesta ACR50 se define como una mejora del 50 % en el número de articulaciones sensibles e inflamadas y una mejora del 50 % en 3 de los 5 criterios siguientes:

  • Evaluación global de materias (SGA)
  • Evaluación global del médico (PGA)
  • Medida de capacidad funcional
  • Escala analógica visual del dolor (EVA)
  • Tasa de sedimentación globular (ESR) o proteína C reactiva (PCR).

Los valores iniciales se definen como el último valor no faltante antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor inicial en la puntuación SLEDAI-2K en la semana 24 - LES
Periodo de tiempo: Semana 24

El SLEDAI-2K es un índice global que proporciona una puntuación total de la actividad general de la enfermedad que va de 0 a 105, donde las puntuaciones más altas representan una enfermedad más activa. El índice SLEDAI incluye 24 ítems divididos en 9 sistemas de órganos: neurológico, musculoesquelético, renal, mucocutáneo, general, cardíaco, respiratorio, vascular y hematológico. Cada ítem se califica según la gravedad del síntoma o hallazgo; las puntuaciones más altas indican una actividad más grave de la enfermedad. Las puntuaciones ponderadas para cada ítem varían de 0 a 8. Para calcular la puntuación SLEDAI-2K, se suman las puntuaciones de cada uno de los 24 ítems.

Los valores iniciales se definen como el último valor no faltante antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Semana 24
Porcentaje de participantes con respuesta BICLA en la semana 24 - LES
Periodo de tiempo: Semana 24

La respuesta de la evaluación compuesta del lupus basada en BILAG (BICLA) se define como:

  1. Al menos una gradación de mejora en las puntuaciones BILAG iniciales en todos los sistemas del cuerpo con actividad moderada o grave de la enfermedad al inicio.
  2. No hay nuevas puntuaciones BILAG A o más de una nueva puntuación BILAG B
  3. No hay empeoramiento de la puntuación total SLEDAI desde el inicio
  4. No hay deterioro significativo (< 10%) en PGA y
  5. Sin fracaso del tratamiento (inicio de tratamiento fuera del protocolo).

Puntuaciones BILAG: A (enfermedad grave), B (moderada), C (leve) o D (sin actividad). Los valores iniciales se definen como el último valor no faltante antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Semana 24
Cambio desde el inicio en DAS28-CRP en la semana 12 - RA
Periodo de tiempo: Semana 12

La puntuación de actividad de la enfermedad-28-C-Proteína reactiva (DAS28CRP) es una evaluación de resultados compuesta que mide: 1) Cuántas articulaciones de las manos, muñecas, codos, hombros y rodillas están hinchadas y/o sensibles en un total de 28 , 2) PCR en sangre para medir el grado de inflamación y 3) SGA de la actividad de la enfermedad.

Las puntuaciones de DAS28-CRP oscilan entre 1,0 y 9,4, donde las puntuaciones más bajas indican una menor actividad de la enfermedad. Los resultados se combinan para producir la puntuación DAS28-CRP, que se correlaciona con el grado de actividad de la enfermedad:

< 2,6: Remisión de la enfermedad 2,6 - 3,2: Actividad baja de la enfermedad 3,2 - 5,1: Actividad moderada de la enfermedad > 5,1: Actividad alta de la enfermedad

Un cambio negativo con respecto al valor inicial en DAS28-CRP indica una mejora. Los valores iniciales se definen como el último valor no faltante antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Semana 12
Cambio desde el inicio en DAS28-ESR en la semana 12 - RA
Periodo de tiempo: Semana 12

La tasa de sedimentación globular de la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS28ESR) es una evaluación de resultados compuesta que mide:

  1. ¿Cuántas articulaciones de las manos, muñecas, codos, hombros y rodillas están hinchadas y/o sensibles en un total de 28?
  2. VSG en la sangre para medir el grado de inflamación.
  3. SGA de actividad de la enfermedad

Las puntuaciones DAS28-ESR varían de 1,0 a 9,4, donde las puntuaciones más bajas indican menos actividad de la enfermedad. Los resultados se combinan para producir la puntuación DAS28-ESR, que se correlaciona con el grado de actividad de la enfermedad:

< 2,6: Remisión de la enfermedad 2,6 - 3,2: Actividad baja de la enfermedad 3,2 - 5,1: Actividad moderada de la enfermedad > 5,1: Actividad alta de la enfermedad

Un cambio negativo desde el inicio en DAS28-ESR indica una mejora. Los valores iniciales se definen como el último valor no faltante antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Semana 12
Cambio desde el inicio en SDAI en la semana 12 - RA
Periodo de tiempo: Semana 12
El Índice Simplificado de Actividad de la Enfermedad (SDAI) es la suma de la puntuación de las articulaciones dolorosas (rango de 0 a 28), la puntuación de las articulaciones inflamadas (rango de 0 a 28), la evaluación global del sujeto (SGA) de la actividad de la enfermedad (rango de 0 a 10 en incrementos de 0,5), el PGA de la actividad de la enfermedad (rango de 0 a 10 en incrementos de 0,5) y el resultado de la prueba de proteína C reactiva (PCR). Los valores iniciales se definen como el último valor no faltante antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Una puntuación SDAI varía de 0 (remisión de la enfermedad) a 86 (alta actividad de la enfermedad).
Semana 12
Cambio desde el inicio en CDAI en la semana 12 - RA
Periodo de tiempo: Semana 12

El índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) es la suma de la puntuación de las articulaciones dolorosas (rango de 0 a 28), la puntuación de las articulaciones inflamadas (rango de 0 a 28), la SGA de la actividad de la enfermedad (rango de 0 a 10 en incrementos de 0,5), y el PGA de la actividad de la enfermedad (rango de 0 a 10 en incrementos de 0,5). Los valores iniciales se definen como el último valor no faltante antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Una puntuación CDAI varía de 0 a 76.

La interpretación del CDAI es la siguiente:

0,0 - 2,8: Remisión de la enfermedad 2,9 - 10,0: Actividad baja de la enfermedad (LDA) 10,1 - 22,0: Actividad moderada de la enfermedad 22,1 - 76,0: Actividad alta de la enfermedad
Semana 12
Porcentaje de participantes con respuesta ACR20 en comparación con el valor inicial en la semana 12 - RA
Periodo de tiempo: Semana 12

ACR20 se define como una mejora del 20 % en el número de articulaciones sensibles e inflamadas y una mejora del 20 % en 3 de los 5 criterios siguientes:

  • Evaluación global de materias (SGA)
  • Evaluación global del médico (PGA)
  • Medida de capacidad funcional
  • Escala analógica visual del dolor (EVA)
  • Tasa de sedimentación globular (ESR) o proteína C reactiva (PCR).

Los valores iniciales se definen como el último valor no faltante antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Semana 12
Porcentaje de participantes con respuesta ACR70 en comparación con el valor inicial en la semana 12 - RA
Periodo de tiempo: Semana 12

ACR70 se define como una mejora del 70 % en el número de articulaciones sensibles e inflamadas y una mejora del 70 % en 3 de los 5 criterios siguientes:

  • Evaluación global de materias (SGA)
  • Evaluación global del médico (PGA)
  • Medida de capacidad funcional
  • Escala analógica visual del dolor (EVA)
  • Tasa de sedimentación globular (ESR) o proteína C reactiva (PCR).

Los valores iniciales se definen como el último valor no faltante antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de enero de 2020

Finalización primaria (Actual)

5 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

5 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

5 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

15 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IM014-029
  • 2019-002205-22 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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