Studie for å vurdere sikkerhet og effektivitet av branebrutinib-behandling hos deltakere med aktiv systemisk lupus erythematosus eller primær Sjögrens syndrom, eller branebrutinib-behandling etterfulgt av åpen abatacept-behandling hos studiedeltakere med aktiv revmatoid artritt

Eksperimentell: Systemisk lupus erythematosus (SLE): branebrutinib

Legemiddel: branebrutinib

Spesifisert dose på angitte dager

Placebo komparator: SLE: placebo

Legemiddel: branebrutinib placebo

Spesifisert dose på angitte dager

Eksperimentell: Primært Sjögrens syndrom (pSS): branebrutinib

Legemiddel: branebrutinib

Spesifisert dose på angitte dager

Placebo komparator: pSS: placebo

Legemiddel: branebrutinib placebo

Spesifisert dose på angitte dager

Eksperimentell: Revmatoid artritt (RA): branebrutinib etterfulgt av abatacept

Legemiddel: branebrutinib

Spesifisert dose på angitte dager

Legemiddel: abatacept

Spesifisert dose på angitte dager

Placebo komparator: RA: placebo etterfulgt av abatacept

Legemiddel: branebrutinib placebo

Spesifisert dose på angitte dager

Legemiddel: abatacept

Spesifisert dose på angitte dager

Prosentandelen av deltakere med mCLASI-respons ved uke 24 og kortikosteroid (CS) < 10 mg/dag ved uke 20 og uke 24 - SLE

mCLASI-respons er definert som en reduksjon på ≥ 50 % fra baseline mCLASI-aktivitetsscore, hos deltakere med en baseline mCLASI-aktivitetsscore ≥ 10, ved uke 24. Grunnlinjeverdier er definert som den siste ikke-manglende verdien før den første dosen av studiebehandlingen.

For å anses å oppfylle det andre kriteriet, måtte CS-dosen (prednison eller tilsvarende) forbli stabil og ≤ 10 mg fra uke 16 til uke 24.

Den modifiserte CLASI (mCLASI) er definert som aktivitetsdelene av CLASI som beskriver huderytem og skala/hypertrofi og betennelse i hodebunnen. Prosentandelen av pasienter som deltok i studien med en positiv mCLASI-aktivitetsscore (≥ 10) og som oppnådde en reduksjon på ≥ 50 % fra baseline ved uke 24 anses å representere en klinisk meningsfull forbedring. Skårene beregnes ved enkel addisjon basert på omfanget av symptomene.

mCLASI: Modifisert kutan lupus erythematosus sykdomsområde og alvorlighetsindeks

Prosentandelen av deltakere med sammensatt respons ved uke 24 - pSS

Sammensatt respons er definert som prosentandelen av deltakerne med minst 3 av følgende i uke 24:

• Nedgang på ≥ 1 poeng eller 15 % fra baseline i ESSPRIs totale poengsum
• Nedgang på ≥ 3 poeng fra baseline i ESSDAI-poengsum
• Nedgang på ≥ 25 % fra baseline i okulær fargingskåre, eller hvis normal skåre ved baseline ikke endres til unormal
• Økning på ≥ 25 % fra baseline i stimulert spyttstrøm
• Forbedring i en eller flere serologiske markører (revmatoid faktor (RF), immunoglobulin G-protein (IgG), komplement C3 eller C4, kryoglobulin).

Prosent av deltakere med ACR50-respons ved uke 12 sammenlignet med baseline - RA

ACR50-respons er definert som både forbedring på 50 % i antall ømme og hovne ledd og en 50 % forbedring i 3 av følgende 5 kriterier:

• Emne global vurdering (SGA)
• Global vurdering av lege (PGA)
• Funksjonsevnemål
• Smerte visuell analog skala (VAS)
• Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) eller C-reaktivt protein (CRP).

Grunnlinjeverdier er definert som den siste ikke-manglende verdien før den første dosen av studiebehandlingen.

Endring fra baseline i SLEDAI-2K-score i uke 24 - SLE

SLEDAI-2K er en global indeks som gir en total poengsum for generell sykdomsaktivitet fra 0 til 105, med høyere score som representerer mer aktiv sykdom. SLEDAI-indeksen inkluderer 24 elementer fordelt på 9 organsystemer: nevrologiske, muskuloskeletale, renale, mukokutane, generelle, hjerte-, respiratoriske, vaskulære og hematologiske. Hvert element blir skåret basert på alvorlighetsgraden av symptomet eller funnet, med høyere skårer som indikerer mer alvorlig sykdomsaktivitet. De vektede poengsummene for hvert element varierer fra 0 til 8. For å beregne SLEDAI-2K-poengsummen legges poengsummene for hvert av de 24 elementene sammen.

Grunnlinjeverdier er definert som den siste ikke-manglende verdien før den første dosen av studiebehandlingen.

Prosent av deltakere med BICLA-respons ved uke 24 - SLE

BILAG-basert respons på kompositt lupusvurdering (BICLA) er definert som:

1. Minst én gradering av forbedring i baseline BILAG-skåre i alle kroppssystemer med moderat eller alvorlig sykdomsaktivitet ved inntreden
2. Ingen ny BILAG A eller mer enn én ny BILAG B scorer
3. Ingen forverring av total SLEDAI-score fra baseline
4. Ingen signifikant forverring (< 10%) i PGA og
5. Ingen behandlingssvikt (initiering av ikke-protokollbehandling).

BILAG-score: A (alvorlig sykdom), B (moderat), C (mild) eller D (ingen aktivitet). Grunnlinjeverdier er definert som den siste ikke-manglende verdien før den første dosen av studiebehandlingen.

Endring fra baseline i DAS28-CRP ved uke 12 - RA

Disease Activity Score-28-C-Reactive Protein (DAS28CRP) er en sammensatt resultatvurdering som måler: 1) Hvor mange ledd i hender, håndledd, albuer, skuldre og knær som er hovne og/eller ømme over totalt 28 , 2) CRP i blodet for å måle graden av betennelse, og 3) SGA av sykdomsaktivitet.

DAS28-CRP-skåre varierer fra 1,0 til 9,4, hvor lavere skår indikerer mindre sykdomsaktivitet. Resultatene er kombinert for å produsere DAS28-CRP-skåren, som korrelerer med omfanget av sykdomsaktivitet:

< 2.6: Sykdomsremisjon 2.6 - 3.2: Lav sykdomsaktivitet 3.2 - 5.1: Moderat sykdomsaktivitet > 5.1: Høy sykdomsaktivitet

En negativ endring fra baseline i DAS28-CRP indikerer en forbedring. Grunnlinjeverdier er definert som den siste ikke-manglende verdien før den første dosen av studiebehandlingen.

Endring fra baseline i DAS28-ESR ved uke 12 - RA

Disease Activity Score Erytrocyttsedimentasjonshastighet - DAS28ESR er en sammensatt resultatvurdering som måler:

1. Hvor mange ledd i hender, håndledd, albuer, skuldre og knær er hovne og/eller ømme over totalt 28
2. ESR i blodet for å måle graden av betennelse
3. SGA av sykdomsaktivitet

DAS28-ESR-skåre varierer fra 1,0 til 9,4, hvor lavere skår indikerer mindre sykdomsaktivitet. Resultatene er kombinert for å produsere DAS28-ESR-skåren, som korrelerer med omfanget av sykdomsaktivitet:

< 2.6: Sykdomsremisjon 2.6 - 3.2: Lav sykdomsaktivitet 3.2 - 5.1: Moderat sykdomsaktivitet > 5.1: Høy sykdomsaktivitet

En negativ endring fra baseline i DAS28-ESR indikerer en forbedring. Grunnlinjeverdier er definert som den siste ikke-manglende verdien før den første dosen av studiebehandlingen.

Endring fra baseline i SDAI ved uke 12 - RA

Den forenklede sykdomsaktivitetsindeksen (SDAI) er summen av den ømme leddskåren (område 0 til 28), den hovne leddskåren (område 0 til 28), emnet global vurdering (SGA) av sykdomsaktivitet (område 0 til 10 tommer). trinn på 0,5), PGA for sykdomsaktivitet (fra 0 til 10 i trinn på 0,5), og C-reaktivt protein (CRP) testresultat. Grunnlinjeverdier er definert som den siste ikke-manglende verdien før den første dosen av studiebehandlingen. En SDAI-score varierer fra 0 (sykdomsremisjon) til 86 (høy sykdomsaktivitet).

Endring fra baseline i CDAI ved uke 12 - RA

Clinical Disease Activity Index (CDAI) er summen av ømme leddskåre (område 0 til 28), hovne leddscore (område 0 til 28), SGA for sykdomsaktivitet (område 0 til 10 i trinn på 0,5), og PGA for sykdomsaktivitet (fra 0 til 10 i trinn på 0,5). Grunnlinjeverdier er definert som den siste ikke-manglende verdien før den første dosen av studiebehandlingen. En CDAI-poengsum varierer fra 0 til 76.

Tolkningen av CDAI er som følger:

0,0 - 2,8: Sykdomsremisjon 2,9 - 10,0: Lav sykdomsaktivitet (LDA) 10,1 - 22,0: Moderat sykdomsaktivitet 22,1 - 76,0: Høy sykdomsaktivitet

Prosent av deltakere med ACR20-respons sammenlignet med baseline ved uke 12 - RA

ACR20 definert som både forbedring på 20 % i antall ømme og hovne ledd og 20 % forbedring i 3 av følgende 5 kriterier:

• Emne global vurdering (SGA)
• Global vurdering av lege (PGA)
• Funksjonsevnemål
• Smerte visuell analog skala (VAS)
• Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) eller C-reaktivt protein (CRP).

Grunnlinjeverdier er definert som den siste ikke-manglende verdien før den første dosen av studiebehandlingen.

Prosent av deltakere med ACR70-respons sammenlignet med baseline ved uke 12 - RA

ACR70 er definert som både forbedring på 70 % i antall ømme og hovne ledd og 70 % forbedring i 3 av følgende 5 kriterier:

• Emne global vurdering (SGA)
• Global vurdering av lege (PGA)
• Funksjonsevnemål
• Smerte visuell analog skala (VAS)
• Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) eller C-reaktivt protein (CRP).

Grunnlinjeverdier er definert som den siste ikke-manglende verdien før den første dosen av studiebehandlingen.