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Estudo para avaliar a segurança e a eficácia do tratamento com branebrutinibe em participantes com lúpus eritematoso sistêmico ativo ou síndrome de Sjögren primária, ou tratamento com branebrutinibe seguido de tratamento aberto com abatacept em participantes do estudo com artrite reumatóide ativa

12 de janeiro de 2024 atualizado por: Bristol-Myers Squibb

Um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança do tratamento com branebrutinibe em indivíduos com lúpus eritematoso sistêmico ativo ou síndrome de Sjögren primária, ou tratamento com branebrutinibe seguido de tratamento aberto com abatacept em indivíduos com artrite reumatóide ativa

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia do tratamento com branebrutinibe em participantes com lúpus eritematoso sistêmico ativo (LES) ou síndrome de Sjögren primária (pSS), ou tratamento com branebrutinibe seguido de tratamento aberto com abatacept em participantes do estudo com Artrite Reumatoide (AR).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

119

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Local Institution - 0038
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Local Institution - 0049
      • Herne, Alemanha, 44649
        • Local Institution - 0074
      • Koln, Alemanha, 50937
        • Local Institution - 0037
      • Munchen, Alemanha, 80336
        • Local Institution - 0051
  • Argentina
      • San Juan, Argentina, J5402DIL
        • Local Institution - 0066
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
        • Local Institution - 0065
    • Tucuman
      • San Miguel De Tucum, Tucuman, Argentina, T4000AXL
        • Local Institution - 0047
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Local Institution - 0064
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Local Institution - 0069
  • Espanha
      • A Coru, Espanha, 15006
        • Local Institution - 0028
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Local Institution - 0036
      • Malaga, Espanha, 29010
        • Local Institution - 0025
      • Sevilla, Espanha, 41010
        • Local Institution - 0018
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Local Institution - 0061
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
        • Local Institution - 0019
    • California
      • Covina, California, Estados Unidos, 91723
        • Local Institution - 0002
      • Encino, California, Estados Unidos, 91436
        • Local Institution - 0024
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92108
        • Local Institution - 0034
      • Upland, California, Estados Unidos, 91786
        • Local Institution - 0032
    • Florida
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
        • Local Institution
      • DeBary, Florida, Estados Unidos, 32713
        • Local Institution - 0062
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
        • Local Institution - 0035
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • Local Institution
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • Local Institution - 0029
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
        • Local Institution - 0009
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
        • Local Institution - 0014
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47715
        • Local Institution
    • Louisiana
      • Monroe, Louisiana, Estados Unidos, 71203
        • Local Institution - 0005
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Local Institution - 0041
      • Grand Blanc, Michigan, Estados Unidos, 48439
        • Local Institution - 0082
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Local Institution - 0096
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Local Institution - 0040
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68516
        • Local Institution - 0056
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
        • Local Institution - 0007
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Local Institution
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Local Institution
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Local Institution - 0008
      • Salisbury, North Carolina, Estados Unidos, 28144
        • Local Institution - 0006
    • North Dakota
      • Minot, North Dakota, Estados Unidos, 58701
        • Local Institution
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 79112
        • Local Institution - 0022
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103-2433
        • Local Institution - 0023
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
        • Local Institution - 0010
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Estados Unidos, 29118
        • Local Institution - 0045
      • Summerville, South Carolina, Estados Unidos, 29486
        • Local Institution - 0021
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
        • Local Institution - 0079
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
        • Local Institution - 0001
    • Texas
      • Colleyville, Texas, Estados Unidos, 76034
        • Local Institution - 0092
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Local Institution
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77084
        • Local Institution - 0063
      • Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
        • Local Institution - 0016
      • Plano, Texas, Estados Unidos, 75024
        • Local Institution - 0030
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • Local Institution - 0031
      • Waco, Texas, Estados Unidos, 76710
        • Local Institution
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Local Institution - 0083
  • França
      • Brest, França, 29609
        • Local Institution - 0075
      • Marseille, França, 13003
        • Local Institution - 0070
      • Montpellier Cedex 5, França, 34295
        • Local Institution - 0067
  • Holanda
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Local Institution - 0004
  • México
      • San Luis Potosi, México, 78200
        • Local Institution - 0114
      • San Luis Potosi, México, 78213
        • Local Institution - 0050
      • San Luis Potosi, México, 78240
        • Local Institution - 0059
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44160
        • Local Institution - 0060
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44650
        • Local Institution - 0042
      • Zapopan, Jalisco, México, 45070
        • Local Institution - 0113
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, México, 62290
        • Local Institution - 0102
    • Yucatan
      • Merida, Yucatan, México, 97000
        • Local Institution - 0104
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-879
        • Local Institution - 0094
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-065
        • Local Institution - 0089
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-168
        • Local Institution - 0072
      • Elblag, Polônia, 82-300
        • Local Institution - 0012
      • Elblag, Polônia, 82-300
        • Local Institution - 0073
      • Poznan, Polônia, 60-773
        • Local Institution - 0011
      • Torun, Polônia, 87-100
        • Local Institution - 0091
      • Warszawa, Polônia, 00-660
        • Local Institution - 0017
      • Warszawa, Polônia, 02-691
        • Local Institution - 0033
      • Warszawa, Polônia, 02-793
        • Local Institution - 0101
      • Warszawa, Polônia, 03-291
        • Local Institution - 0026
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
        • Local Institution - 0076
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Local Institution - 0058
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Local Institution - 0052

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Subestudo para Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)

  • LES ativo conforme definido pela classificação Systemic Lupus Erythematosus International Collaborating Clinics (SLICC)
  • Diagnosticado com LES mais de 24 semanas antes da consulta de triagem

Subestudo para Síndrome de Sjögren primária (pSS)

  • SSp moderada a grave, atendendo aos critérios de classificação ACR-EULAR

Subestudo para Artrite Reumatoide (AR) ativa

  • AR moderada a grave de início na idade adulta
  • ACR estado funcional global classe I a III

Mulheres e homens devem concordar em seguir as instruções de métodos contraceptivos.

Critério de exclusão:

Subestudo para LES

  • Certas outras doenças autoimunes e síndromes de sobreposição

Subestudo para pSS

  • Certas outras doenças imunomediadas, fibromialgia ativa ou outras condições médicas

Subestudo para AR

  • Diagnóstico de artrite juvenil ou artrite idiopática antes dos 16 anos

Para todos os subestudos:

  • História de qualquer alergia significativa a medicamentos
  • Infecção ativa, condição médica concomitante significativa ou anormalidades clinicamente significativas

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES): branebrutinibe
Medicamento: branebrutinibe
Dose especificada em dias especificados
Comparador de Placebo: LES: placebo
Medicamento: branebrutinibe placebo
Dose especificada em dias especificados
Experimental: Síndrome de Sjögren primária (SSp): branebrutinibe
Medicamento: branebrutinibe
Dose especificada em dias especificados
Comparador de Placebo: PSS: placebo
Medicamento: branebrutinibe placebo
Dose especificada em dias especificados
Experimental: Artrite Reumatoide (AR): branebrutinibe seguido de abatacept
Medicamento: branebrutinibe
Dose especificada em dias especificados
Medicamento: abatacept
Dose especificada em dias especificados
Comparador de Placebo: AR: placebo seguido de abatacept
Medicamento: branebrutinibe placebo
Dose especificada em dias especificados
Medicamento: abatacept
Dose especificada em dias especificados

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A porcentagem de participantes com resposta mCLASI na semana 24 e corticosteroide (CS) <10 mg/dia na semana 20 e na semana 24 - LES
Prazo: Semana 24

A resposta mCLASI é definida como uma diminuição de ≥ 50% da pontuação de atividade mCLASI basal, em participantes com uma pontuação de atividade mCLASI basal ≥ 10, na semana 24. Os valores basais são definidos como o último valor não omisso antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Para ser considerada como atendendo ao segundo critério, a dose de CS (prednisona ou equivalente) teve que permanecer estável e ≤ 10 mg da Semana 16 até a Semana 24.

O CLASI modificado (mCLASI) é definido como as porções de atividade do CLASI que descrevem eritema cutâneo e escamação/hipertrofia e inflamação do couro cabeludo. A percentagem de doentes que entraram no estudo com uma pontuação de atividade mCLASI positiva (≥ 10) e que alcançaram uma diminuição ≥ 50% em relação ao valor basal na Semana 24 é considerada como provavelmente representando uma melhoria clinicamente significativa. As pontuações são calculadas por simples adição com base na extensão dos sintomas.

mCLASI: Área da doença do lúpus eritematoso cutâneo modificado e índice de gravidade
Semana 24
A porcentagem de participantes com resposta composta na semana 24 - pSS
Prazo: Semana 24

A resposta composta é definida como a percentagem de participantes com pelo menos 3 dos seguintes itens na semana 24:

  • Diminuição de ≥ 1 ponto ou 15% da linha de base na pontuação total ESSPRI
  • Diminuição de ≥ 3 pontos em relação ao valor basal na pontuação ESSDAI
  • Diminuição de ≥ 25% em relação ao valor basal na pontuação de coloração ocular, ou se a pontuação inicial for normal, nenhuma alteração para anormal
  • Aumento de ≥ 25% em relação ao valor basal no fluxo salivar estimulado
  • Melhora em um ou mais marcadores sorológicos (fator reumatóide (FR), proteína imunoglobulina G (IgG), complemento C3 ou C4, crioglobulina).
Semana 24
Porcentagem de participantes com resposta ACR50 na semana 12 em comparação com a linha de base - RA
Prazo: Semana 12

A resposta ACR50 é definida como uma melhoria de 50% no número de articulações sensíveis e inchadas e uma melhoria de 50% em 3 dos 5 critérios a seguir:

  • Avaliação global do assunto (SGA)
  • Avaliação global do médico (PGA)
  • Medida de capacidade funcional
  • Escala visual analógica da dor (VAS)
  • Taxa de hemossedimentação (VHS) ou proteína C reativa (PCR).

Os valores basais são definidos como o último valor não omisso antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação SLEDAI-2K na semana 24 - SLE
Prazo: Semana 24

O SLEDAI-2K é um índice global que fornece uma pontuação total da atividade geral da doença que varia de 0 a 105, com pontuações mais altas representando uma doença mais ativa. O índice SLEDAI inclui 24 itens divididos em 9 sistemas de órgãos: neurológico, musculoesquelético, renal, mucocutâneo, geral, cardíaco, respiratório, vascular e hematológico. Cada item é pontuado com base na gravidade do sintoma ou achado, com pontuações mais altas indicando atividade mais grave da doença. As pontuações ponderadas para cada item variam de 0 a 8. Para calcular a pontuação do SLEDAI-2K, as pontuações de cada um dos 24 itens são somadas.

Os valores basais são definidos como o último valor não omisso antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Semana 24
Porcentagem de participantes com resposta BICLA na semana 24 - SLE
Prazo: Semana 24

A resposta da avaliação composta do lúpus baseada em BILAG (BICLA) é definida como:

  1. Pelo menos uma gradação de melhoria nas pontuações iniciais do BILAG em todos os sistemas do corpo com atividade moderada ou grave da doença no início
  2. Nenhuma nova pontuação BILAG A ou mais de uma nova pontuação BILAG B
  3. Nenhuma piora da pontuação total do SLEDAI desde o início
  4. Nenhuma deterioração significativa (<10%) na PGA e
  5. Sem falha no tratamento (início do tratamento não protocolar).

Pontuações BILAG: A (doença grave), B (moderada), C (leve) ou D (sem atividade). Os valores basais são definidos como o último valor não omisso antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Semana 24
Mudança da linha de base no DAS28-CRP na semana 12 - RA
Prazo: Semana 12

O Disease Activity Score-28-C-Reactive Protein (DAS28CRP) é uma avaliação de resultado composto que mede: 1) Quantas articulações nas mãos, pulsos, cotovelos, ombros e joelhos estão inchadas e/ou sensíveis em um total de 28 , 2) PCR no sangue para medir o grau de inflamação e 3) ASG da atividade da doença.

As pontuações do DAS28-PCR variam de 1,0 a 9,4, onde pontuações mais baixas indicam menor atividade da doença. Os resultados são combinados para produzir a pontuação DAS28-CRP, que se correlaciona com a extensão da atividade da doença:

< 2,6: Remissão da doença 2,6 - 3,2: Baixa atividade da doença 3,2 - 5,1: Atividade moderada da doença > 5,1: Alta atividade da doença

Uma alteração negativa em relação ao valor basal no DAS28-CRP indica uma melhoria. Os valores basais são definidos como o último valor não omisso antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Semana 12
Mudança da linha de base no DAS28-ESR na semana 12 - RA
Prazo: Semana 12

A Taxa de Sedimentação de Eritrócitos do Índice de Atividade da Doença - DAS28ESR é uma avaliação de resultado composto que mede:

  1. Quantas articulações das mãos, pulsos, cotovelos, ombros e joelhos estão inchadas e/ou sensíveis em um total de 28
  2. VHS no sangue para medir o grau de inflamação
  3. ASG da atividade da doença

As pontuações do DAS28-ESR variam de 1,0 a 9,4, onde pontuações mais baixas indicam menor atividade da doença. Os resultados são combinados para produzir a pontuação DAS28-ESR, que se correlaciona com a extensão da atividade da doença:

< 2,6: Remissão da doença 2,6 - 3,2: Baixa atividade da doença 3,2 - 5,1: Atividade moderada da doença > 5,1: Alta atividade da doença

Uma alteração negativa em relação ao valor basal no DAS28-ESR indica uma melhoria. Os valores basais são definidos como o último valor não omisso antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Semana 12
Mudança da linha de base no SDAI na semana 12-RA
Prazo: Semana 12
O Índice Simplificado de Atividade da Doença (SDAI) é a soma da pontuação da articulação sensível (intervalo de 0 a 28), da pontuação da articulação inchada (intervalo de 0 a 28), da avaliação global do sujeito (SGA) da atividade da doença (intervalo de 0 a 10 em incrementos de 0,5), o PGA da atividade da doença (intervalo de 0 a 10 em incrementos de 0,5) e o resultado do teste de proteína C reativa (PCR). Os valores basais são definidos como o último valor não omisso antes da primeira dose do tratamento do estudo. A pontuação SDAI varia de 0 (remissão da doença) a 86 (alta atividade da doença).
Semana 12
Mudança da linha de base no CDAI na semana 12 - RA
Prazo: Semana 12

O Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI) é a soma da pontuação da articulação sensível (intervalo de 0 a 28), da pontuação da articulação inchada (intervalo de 0 a 28), da ASG da atividade da doença (intervalo de 0 a 10 em incrementos de 0,5), e o PGA da atividade da doença (variação de 0 a 10 em incrementos de 0,5). Os valores basais são definidos como o último valor não omisso antes da primeira dose do tratamento do estudo. A pontuação CDAI varia de 0 a 76.

A interpretação do CDAI é a seguinte:

0,0 - 2,8: Remissão da doença 2,9 - 10,0: Baixa atividade da doença (LDA) 10,1 - 22,0: Atividade moderada da doença 22,1 - 76,0: Alta atividade da doença
Semana 12
Porcentagem de participantes com resposta ACR20 em comparação com a linha de base na semana 12 - AR
Prazo: Semana 12

O ACR20 definiu como uma melhoria de 20% no número de articulações sensíveis e inchadas e uma melhoria de 20% em 3 dos 5 critérios a seguir:

  • Avaliação global do assunto (SGA)
  • Avaliação global do médico (PGA)
  • Medida de capacidade funcional
  • Escala visual analógica da dor (VAS)
  • Taxa de hemossedimentação (VHS) ou proteína C reativa (PCR).

Os valores basais são definidos como o último valor não omisso antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Semana 12
Porcentagem de participantes com resposta ACR70 em comparação com a linha de base na semana 12 - AR
Prazo: Semana 12

ACR70 é definido como uma melhoria de 70% no número de articulações sensíveis e inchadas e uma melhoria de 70% em 3 dos 5 critérios a seguir:

  • Avaliação global do assunto (SGA)
  • Avaliação global do médico (PGA)
  • Medida de capacidade funcional
  • Escala visual analógica da dor (VAS)
  • Taxa de hemossedimentação (VHS) ou proteína C reativa (PCR).

Os valores basais são definidos como o último valor não omisso antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

5 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

5 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

5 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

15 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IM014-029
  • 2019-002205-22 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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