Décitabine, vénétoclax et ponatinib pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë à chromosome Philadelphie positif ou de la phase blastique myéloïde ou de la leucémie myéloïde chronique en phase accélérée

Critère d'intégration:

• Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) de Philadelphie (Ph)+ ou de leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase accélérée (PA) myéloïde ou de LMC en phase blastique (BP) (soit t[9;22] et/ou BCR-ABL1 positif par hybridation fluorescente in situ ou réaction en chaîne par polymérase). Les patients non traités et les patients en rechute/réfractaires sont éligibles
• Statut de performance =< 3 (échelle Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Bilirubine sérique totale = < 2 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est due au syndrome de Gilbert, à une hémolyse ou à la leucémie sous-jacente approuvée par l'investigateur principal (IP)
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 1,5 x LSN, sauf si elle est due à la leucémie sous-jacente approuvée par le PI
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 1,5 x LSN, sauf en cas de leucémie sous-jacente approuvée par le PI
• Clairance de la créatinine >= 30 mL/min
• Lipase sérique =< 1,5 x LSN
• Amylase =< 1,5 x LSN
• Capacité à avaler
• Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Infection grave active non contrôlée par des antibiotiques oraux ou intraveineux (par ex. fièvre persistante ou absence d'amélioration malgré un traitement antimicrobien)
• Antécédents de pancréatite aiguë dans les 6 mois suivant l'étude ou antécédents de pancréatite chronique
• Hypertriglycéridémie non contrôlée (triglycérides > 450 mg/dL)
• Tumeur maligne secondaire active qui, de l'avis de l'investigateur, réduira la survie à moins d'un an
• Insuffisance cardiaque active de grade III-V telle que définie par les critères de la New York Heart Association

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, non contrôlée ou active, comprenant spécifiquement, mais sans s'y limiter :

  • Infarctus du myocarde (IM), accident vasculaire cérébral, revascularisation, angor instable ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure de la normale selon les normes institutionnelles locales avant l'inscription
  • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté
  • Arythmies auriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives (telles que fibrillation auriculaire cliniquement significative, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) telles que déterminées par le médecin traitant
  • Intervalle QT corrigé (QTc) prolongé sur l'électrocardiogramme de pré-entrée (> 480 msec) à moins qu'il ne soit corrigé après le remplacement de l'électrolyte
  • Antécédents de thromboembolie veineuse, y compris thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire au cours des 3 derniers mois, à l'exclusion de la thrombose veineuse profonde (TVP) associée à la ligne du membre supérieur
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique > 100 mmHg ; systolique > 150 mmHg)
• Pamplemousse consommé, produits à base de pamplemousse, oranges de Séville ou carambole dans les 3 jours précédant le début du vénétoclax
• Traitement avec des agents antileucémiques expérimentaux ou des agents chimiothérapeutiques au cours des 7 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude, à moins que le patient ne se soit complètement rétabli des effets secondaires ou que le patient ne présente une maladie à évolution rapide jugée mortelle par l'investigateur. Un traitement antérieur récent avec des corticostéroïdes, de l'hydroxyurée ou un inhibiteur de la tyrosine kinase BCR-ABL (TKI) approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) est autorisé
• Les femmes enceintes et allaitantes ne seront pas éligibles ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de participer à l'étude et être disposées à pratiquer des méthodes de contraception tout au long de la période d'étude. Les femmes n'ont pas de potentiel de procréation si elles ont subi une hystérectomie ou si elles sont ménopausées sans règles depuis 12 mois. De plus, les hommes inscrits à cette étude doivent comprendre les risques pour tout partenaire sexuel en âge de procréer et doivent pratiquer une méthode efficace de contraception.