Decitabina, venetoclax y ponatinib para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda con cromosoma Filadelfia positivo o la leucemia mielógena crónica en fase blástica mieloide o fase acelerada

Criterios de inclusión:

• Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) Filadelfia (Ph)+ o fase acelerada mieloide (AP)-leucemia mielógena crónica (LMC) o fase blástica (BP)-LMC (ya sea t[9;22] y/o BCR-ABL1 positivo por hibridación fluorescente in situ o reacción en cadena de la polimerasa). Tanto los pacientes no tratados como los recidivantes/refractarios son elegibles
• Estado funcional = < 3 (escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este [ECOG])
• Bilirrubina sérica total = < 2 x límite superior normal (ULN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert, hemólisis o leucemia subyacente aprobada por el investigador principal (PI)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 1,5 x ULN, a menos que se deba a la leucemia subyacente aprobada por el PI
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 1,5 x ULN a menos que se deba a la leucemia subyacente aprobada por el PI
• Depuración de creatinina >= 30 ml/min
• Lipasa sérica =< 1,5 x LSN
• Amilasa =< 1,5 x LSN
• Habilidad para tragar
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Infección grave activa no controlada con antibióticos orales o intravenosos (p. fiebre persistente o falta de mejoría a pesar del tratamiento antimicrobiano)
• Antecedentes de pancreatitis aguda dentro de los 6 meses posteriores al estudio o antecedentes de pancreatitis crónica
• Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos > 450 mg/dL)
• Neoplasia maligna secundaria activa que, en opinión del investigador, acortará la supervivencia a menos de 1 año
• Insuficiencia cardíaca activa de grado III-V según la definición de los criterios de la New York Heart Association

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o activa, que incluye específicamente, pero no se limita a:

  • Infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular, revascularización, angina inestable o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al límite inferior normal según los estándares institucionales locales antes de la inscripción
  • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado
  • Arritmias auriculares o ventriculares clínicamente significativas (como fibrilación auricular clínicamente significativa no controlada, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes) según lo determine el médico tratante
  • Intervalo QT corregido prolongado (QTc) en el electrocardiograma previo a la entrada (> 480 ms) a menos que se corrija después del reemplazo de electrolitos
  • Antecedentes de tromboembolismo venoso, incluida la trombosis venosa profunda o la embolia pulmonar en los últimos 3 meses, excluyendo la trombosis venosa profunda (TVP) asociada a la línea de la extremidad superior
  • Hipertensión no controlada (presión arterial diastólica > 100 mmHg; sistólica > 150 mmHg)
• Consumió toronja, productos de toronja, naranjas de Sevilla o carambola en los 3 días anteriores a comenzar con venetoclax
• Tratamiento con cualquier agente antileucémico en investigación o agentes de quimioterapia en los últimos 7 días antes del ingreso al estudio, a menos que se haya producido una recuperación completa de los efectos secundarios o que el paciente tenga una enfermedad rápidamente progresiva que el investigador considere potencialmente mortal. Se permite el tratamiento previo reciente con corticosteroides, hidroxiurea o un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) BCR-ABL aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)
• Las mujeres embarazadas y lactantes no serán elegibles; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos durante todo el período del estudio. Las mujeres no tienen potencial fértil si se han sometido a una histerectomía o son posmenopáusicas sin menstruación durante 12 meses. Además, los hombres inscritos en este estudio deben comprender los riesgos para cualquier pareja sexual en edad fértil y deben practicar un método anticonceptivo eficaz.