Decitabina, Venetoclax y Ponatinib para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda con cromosoma Filadelfia positivo o la leucemia mieloide crónica en fase blástica mieloide

Un estudio de fase II de la combinación de decitabina, venetoclax y ponatinib en pacientes con leucemia mieloide aguda con cromosoma Filadelfia positivo o leucemia mieloide crónica en fase blástica mieloide

Patrocinadores

Patrocinador principal: M.D. Anderson Cancer Center

Colaborador: National Cancer Institute (NCI)

Fuente M.D. Anderson Cancer Center
Resumen breve

Para determinar la eficacia del régimen, según lo definido por la tasa de remisión completa (RC) o CR con recuperación de recuento incompleta (CRi)

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Para determinar la eficacia del régimen, según lo definido por la tasa de remisión completa (CR) o CR con recuperación de recuento incompleta (CRi).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar los resultados de eficacia, incluida la tasa de negatividad mínima residual de la enfermedad mediante citometría de flujo y reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para las transcripciones de BCR-ABL1, mediana supervivencia sin recaídas y mediana de supervivencia general.

II. Determinar la proporción de pacientes que se someten a un trasplante alogénico de células madre. (ASCT).

III. Para determinar preliminarmente la seguridad del régimen combinado.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I.Evaluar el efecto de ponatinib como agente único sobre proteínas apoptóticas y Bcl-2 dependencia.

II. Correlacionar la expresión de proteínas apoptóticas y la dependencia de Bcl-2 en la respuesta y la resistencia al régimen combinado.

CONTORNO:

Los pacientes tratados recientemente (en las 2 semanas posteriores a la fecha de inicio prevista) tratados con ponatinib reciben ponatinib por vía oral (VO) todos los días los días 1-28, venetoclax VO todos los días los días 1-21 y decitabina por vía intravenosa (IV) durante 60 minutos en los días 1-5. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Pacientes que no han ha sido tratado recientemente (dentro de las 2 semanas de la fecha de inicio prevista) con ponatinib puede recibir monoterapia con ponatinib VO todos los días los días 1 a 7 antes de iniciar la terapia combinada con venetoclax en el ciclo 1. Después de completar la introducción de ponatinib, los pacientes recibirán ponatinib VO diariamente los días 1-21 del ciclo 1 y los días 1-28 de los ciclos posteriores, venetoclax VO diariamente en los días 8-28 del ciclo 1 y los días 1-21 de los ciclos posteriores, y decitabina IV durante 60 minutos en los días 8-12 del ciclo 1 y los días 1-5 de los ciclos posteriores. Para estos pacientes, el ciclo 1 es 35 días de duración y los ciclos 2-24 se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Una vez finalizado el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego cada 6 meses. después de eso.

Estado general Reclutamiento
Fecha de inicio 17 de mayo de 2020
Fecha de Terminación 1 de septiembre de 2024
Fecha de finalización primaria 1 de septiembre de 2024
Fase Fase 2
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Tasa de respuesta global Fin del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
Rate of minimal residual disease negativity Up to 4.5 years
Proporción de pacientes que se someten a un trasplante alogénico de células madre Hasta 4,5 años
Supervivencia libre de recaídas (SLR) Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del tratamiento documentado recaídas de CR / CRi o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 4.5 años
Supervivencia global (SG) Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o el último seguimiento, evaluado hasta 4,5 años
Incidencia de eventos adversos Hasta 4,5 años
Inscripción 30
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Drug

Nombre de intervención: Decitabine

Descripción: Given IV

Etiqueta de grupo de brazo: Treatment (ponatinib, venetoclax, decitabine)

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Ponatinib

Descripción: PO dado

Etiqueta de grupo de brazo: Tratamiento (ponatinib, venetoclax, decitabina)

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Venetoclax

Descripción: PO dado

Etiqueta de grupo de brazo: Tratamiento (ponatinib, venetoclax, decitabina)

Elegibilidad

Criterios:

Criterios de inclusión:

- Pacientes con Filadelfia (Ph) + leucemia mieloide aguda (LMA) o fase blástica mieloide (BP) -leucemia mielógena crónica (LMC) (t [9; 22] y / o BCR-ABL1 positivo por hibridación in situ fluorescente o reacción en cadena de la polimerasa). Tanto sin tratar como los pacientes en recaída / refractarios son elegibles

- Estado funcional = <3 (escala del Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])

- Bilirrubina sérica total = <2 x límite superior de lo normal (LSN), a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert síndrome, hemólisis o leucemia subyacente aprobados por el investigador principal (PI)

- Alanina aminotransferasa (ALT) = <1,5 x LSN, a menos que se deba a la leucemia subyacente aprobado por el PI

- Aspartato aminotransferasa (AST) = <1,5 x LSN a menos que se deba a la leucemia subyacente aprobado por el PI

- Aclaramiento de creatinina> = 30 ml / min

- Lipasa sérica = <1,5 x LSN

- Amilasa = <1,5 x LSN

- Capacidad para tragar

- Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

- Historia previa de tratamiento con venetoclax. Ponatinib y / o hipometilación previa los agentes están permitidos

- Infección grave activa no controlada con antibióticos orales o intravenosos (p. Ej. fiebre persistente o falta de mejoría a pesar del tratamiento antimicrobiano)

- Historia de pancreatitis aguda dentro de 1 año de estudio o historia de enfermedad crónica. pancreatitis

- Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos> 450 mg / dL)

- Malignidad secundaria activa que en opinión del investigador acortará la supervivencia a menos de 1 año

- Insuficiencia cardíaca activa de grado III-V según la definición de la New York Heart Association criterios

- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o activa, específicamente incluyendo, pero no limitado a:

- Infarto de miocardio (IM), ictus, revascularización, angina inestable o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses

- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) menor que el límite inferior de lo normal por estándares institucionales locales antes de la inscripción

- Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado

- Arritmias auriculares o ventriculares clínicamente significativas (como incontroladas, fibrilación auricular clínicamente significativa, taquicardia ventricular, ventricular fibrilación o torsades de pointes) según lo determine el médico tratante

- Intervalo QT corregido (QTc) prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 480 mseg) a menos que se corrija después del reemplazo de electrolitos

- Antecedentes de tromboembolismo venoso, incluida trombosis venosa profunda o pulmonar. embolia en los últimos 3 meses, excluyendo venoso profundo asociado al catéter trombosis (TVP) de la extremidad superior

- Hipertensión no controlada (presión arterial diastólica> 100 mmHg; sistólica> 150 mmHg)

- Pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla o carambola consumidos en un plazo de 3 días antes de comenzar venetoclax

- Tratamiento con cualquier agente antileucémico en investigación o agente de quimioterapia en el últimos 7 días antes de la entrada al estudio, a menos que se haya producido una recuperación completa de los efectos secundarios o El paciente tiene una enfermedad rápidamente progresiva que se considera potencialmente mortal por el investigador. Tratamiento previo reciente con corticosteroides, hidroxiurea o un alimento y El inhibidor de tirosina quinasa (TKI) BCR-ABL aprobado por la Administración de Drogas (FDA) es permitido

- Las mujeres embarazadas y lactantes no serán elegibles; mujeres en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y estar dispuesta a practicar métodos anticonceptivos durante todo el período de estudio. Las mujeres no tienen potencial fértil si han tenido una histerectomía o son posmenopáusicas sin menstruación durante 12 meses. Además, los hombres inscritos en este estudio deben comprender la riesgos para cualquier pareja sexual en edad fértil y debe practicar una método de control de la natalidad

Género: Todas

Edad mínima: 18 años

Edad máxima: N / A

Voluntarios Saludables: No

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
Nicholas Short Principal Investigator M.D. Anderson Cancer Center
Contacto general

Apellido: Nicholas Short

Teléfono: 713-563-4485

Email: [email protected]

Ubicación
Instalaciones: Estado: Contacto: Investigador: M D Anderson Cancer Center Nicholas Short 713-563-4485 [email protected] Nicholas Short Investigador principal
Ubicacion Paises

Estados Unidos

Fecha de verificación

Julio de 2020

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Condición Examinar
Número de brazos 1
Grupo de brazo

Etiqueta: Tratamiento (ponatinib, venetoclax, decitabina)

Tipo: Experimental

Descripción: Ver descripción detallada.

Información de diseño del estudio

Asignación: N / A

Modelo de intervención: Asignación de un solo grupo

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Fuente: ClinicalTrials.gov