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Decitabin, Venetoclax und Ponatinib zur Behandlung von Philadelphia-Chromosom-positiver akuter myeloischer Leukämie oder myeloischer Blastenphase oder chronischer myeloischer Leukämie in der akzelerierten Phase

3. Juni 2026 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Eine Phase-II-Studie zur Kombination von Decitabin, Venetoclax und Ponatinib bei Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver akuter myeloischer Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie in der myeloischen Blastenphase

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Kombination von Decitabin, Venetoclax und Ponatinib bei der Behandlung von Philadelphia-Chromosom-positiver akuter myeloischer Leukämie oder myeloischer Blastenphase oder chronischer myeloischer Leukämie in der akzelerierten Phase wirkt. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Decitabin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Venetoclax kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es Bcl-2 blockiert, ein Protein, das für das Überleben von Krebszellen benötigt wird. Ponatinib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Die Gabe von Decitabin, Venetoclax und Ponatinib kann helfen, Philadelphia-Chromosom-positive akute myeloische Leukämie oder myeloische Blastenphase oder chronische myeloische Leukämie in der akzelerierten Phase zu kontrollieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Um die Wirksamkeit des Regimes zu bestimmen, definiert durch die Rate der vollständigen Remission (CR) oder CR mit unvollständiger Wiederherstellung der Zählung (CRi).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Wirksamkeitsergebnisse, einschließlich Rate der minimalen Restkrankheitsnegativität durch Durchflusszytometrie und Polymerase-Kettenreaktion (PCR) für BCR-ABL1-Transkripte, medianes rezidivfreies Überleben und medianes Gesamtüberleben.

II. Bestimmung des Anteils der Patienten, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation (ASCT) unterziehen.

III. Um die Sicherheit des Kombinationsschemas vorläufig zu bestimmen.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Bewertung der Wirkung von Ponatinib als Monotherapie auf apoptotische Proteine ​​und Bcl-2-Abhängigkeit.

II. Korrelieren der apoptotischen Proteinexpression und der Bcl-2-Abhängigkeit mit dem Ansprechen und der Resistenz gegenüber dem Kombinationsschema.

UMRISS:

Patienten, die kürzlich (innerhalb von 2 Wochen vor dem voraussichtlichen Startdatum) mit Ponatinib behandelt wurden, erhalten Ponatinib oral (PO) täglich an den Tagen 1-21 von Zyklus 1 und den Tagen 1-28 der nachfolgenden Zyklen, Venetoclax p.o. täglich an den Tagen 1-21 und Decitabin intravenös (IV) über 60 Minuten an den Tagen 1-5. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 24 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die nicht vor kurzem (innerhalb von 2 Wochen vor dem voraussichtlichen Startdatum) mit Ponatinib behandelt wurden, können Ponatinib-Monotherapie täglich an den Tagen 1-7 vor Beginn der Kombinationstherapie mit Venetoclax in Zyklus 1 erhalten. Nach Abschluss der Ponatinib-Einleitung erhalten die Patienten Ponatinib p.o. täglich an den Tagen 1–21 von Zyklus 1 und an den Tagen 1–28 der nachfolgenden Zyklen, Venetoclax p.o. täglich an den Tagen 8–28 von Zyklus 1 und den Tagen 1–21 der folgenden Zyklen und Decitabin i.v. über 60 Minuten an den Tagen 8-12 von Zyklus 1 und den Tagen 1-5 der nachfolgenden Zyklen. Bei diesen Patienten dauert Zyklus 1 35 Tage und die Zyklen 2–24 werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und danach alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Philadelphia (Ph)+ akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myeloischer akzelerierter Phase (AP)-chronischer myeloischer Leukämie (CML) oder Blastenphase (BP)-CML (entweder t[9;22] und/oder BCR-ABL1 positiv B. durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung oder Polymerase-Kettenreaktion). Sowohl unbehandelte als auch rezidivierte/refraktäre Patienten sind geeignet
  • Leistungsstatus =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-Skala)
  • Gesamtserumbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer aufgrund von Gilbert-Syndrom, Hämolyse oder der zugrunde liegenden Leukämie, die vom Hauptprüfarzt (PI) genehmigt wurde
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 1,5 x ULN, sofern nicht aufgrund der zugrunde liegenden Leukämie vom PI zugelassen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 1,5 x ULN, sofern nicht aufgrund der zugrunde liegenden Leukämie vom PI genehmigt
  • Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min
  • Serumlipase = < 1,5 x ULN
  • Amylase = < 1,5 x ULN
  • Fähigkeit zu schlucken
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Aktive schwere Infektion, die nicht durch orale oder intravenöse Antibiotika kontrolliert wird (z. anhaltendes Fieber oder ausbleibende Besserung trotz antimikrobieller Behandlung)
  • Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 6 Monaten der Studie oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis
  • Unkontrollierte Hypertriglyceridämie (Triglyceride > 450 mg/dl)
  • Aktive sekundäre Malignität, die nach Ansicht des Prüfarztes das Überleben auf weniger als 1 Jahr verkürzt
  • Aktive Herzinsuffizienz Grad III-V gemäß den Kriterien der New York Heart Association

  • Klinisch signifikante, unkontrollierte oder aktive kardiovaskuläre Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Myokardinfarkt (MI), Schlaganfall, Revaskularisation, instabile Angina pectoris oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) kleiner als die untere Grenze des Normalwerts gemäß lokalen institutionellen Standards vor der Aufnahme
    • Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom
    • Klinisch signifikante atriale oder ventrikuläre Arrhythmien (wie z. B. unkontrolliertes, klinisch signifikantes Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsade de Pointes), wie vom behandelnden Arzt festgestellt
    • Verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall im Prä-Entry-Elektrokardiogramm (> 480 ms), sofern nicht nach Elektrolytaustausch korrigiert
    • Vorgeschichte venöser Thromboembolien einschließlich tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten 3 Monate, ausgenommen linienassoziierte tiefe Venenthrombose (TVT) der oberen Extremität
    • Unkontrollierter Bluthochdruck (diastolischer Blutdruck > 100 mmHg; systolischer > 150 mmHg)
  • Verzehr von Grapefruit, Grapefruitprodukten, Sevilla-Orangen oder Sternfrüchten innerhalb von 3 Tagen vor Beginn von Venetoclax
  • Behandlung mit Antileukämie- oder Chemotherapeutika in der Prüfungsphase in den letzten 7 Tagen vor Studienbeginn, es sei denn, es ist eine vollständige Genesung von den Nebenwirkungen eingetreten oder der Patient hat eine schnell fortschreitende Krankheit, die vom Prüfarzt als lebensbedrohlich eingestuft wird. Eine vorherige Behandlung mit Kortikosteroiden, Hydroxyharnstoff oder einem von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) ist zulässig
  • Schwangere und stillende Frauen sind nicht teilnahmeberechtigt; Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während des gesamten Studienzeitraums Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen sind nicht gebärfähig, wenn sie sich einer Hysterektomie unterzogen haben oder seit 12 Monaten ohne Menstruation postmenopausal sind. Darüber hinaus sollten Männer, die an dieser Studie teilnehmen, die Risiken für jeden Sexualpartner im gebärfähigen Alter verstehen und eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Ponatinib, Venetoclax, Decitabin)
Siehe detaillierte Beschreibung.
Arzneimittel: Decitabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Dacogen
  • Decitabin zur Injektion
  • Desoxyazacytidin
  • Dezocitidin
  • 5-Aza-2''-desoxycytidin
Arzneimittel: Venetoclax
PO gegeben
Andere Namen:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Arzneimittel: Ponatinib
PO gegeben
Andere Namen:
  • AP-24534
  • AP24534

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Definiert als der Anteil der Patienten, die am Ende von 2 Behandlungszyklen eine vollständige Remission (CR) + CR mit unvollständiger Wiederherstellung der Zählwerte (CRi) erreichten. Wird zusammen mit dem 95 %-Glaubwürdigkeitsintervall geschätzt. Patienten, die die Studie vor Abschluss von 2 Zyklen abbrechen und behandelt wurden, werden für die primäre Endpunktanalyse zensiert.
Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der minimalen Restkrankheitsnegativität
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Wird zusammen mit dem 95 %-Glaubwürdigkeitsintervall geschätzt.
Bis zu 4,5 Jahre
Anteil der Patienten, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterziehen
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Wird zusammen mit dem 95 %-Glaubwürdigkeitsintervall geschätzt.
Bis zu 4,5 Jahre
Rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum dokumentierter Behandlungsschübe aufgrund von CR/CRi oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 4,5 Jahre
Die Verteilung von RFS wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt. Vergleiche nach wichtigen Untergruppen werden unter Verwendung der Log-Rank-Tests durchgeführt.
Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum dokumentierter Behandlungsschübe aufgrund von CR/CRi oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 4,5 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod oder letzten Follow-up, bewertet bis zu 4,5 Jahre
Die OS-Verteilung wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt. Vergleiche nach wichtigen Untergruppen werden unter Verwendung der Log-Rank-Tests durchgeführt.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod oder letzten Follow-up, bewertet bis zu 4,5 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Sicherheitsdaten werden nach Kategorie, Schweregrad und Häufigkeit zusammengefasst.
Bis zu 4,5 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Apoptotische Proteinexpression und Bcl-2-Abhängigkeit von Reaktion und Resistenz
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Der Zusammenhang zwischen der Reaktion und den klinischen Informationen des Patienten, wie z. B. apoptotische Proteinexpression usw., wird je nach Bedarf mit dem Rangsummentest von Wilcoxon oder dem exakten Test von Fisher untersucht.
Bis zu 4,5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Nicholas Short, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Mai 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Juni 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019-0610 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-07594 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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