Decitabine, Venetoclax en Ponatinib voor de behandeling van Philadelphia-chromosoom-positieve acute myeloïde leukemie of myeloïde blastaire fase of versnelde fase chronische myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met Philadelphia (Ph)+ acute myeloïde leukemie (AML) of myeloïde acceleratiefase (AP)-chronische myeloïde leukemie (CML) of blastaire fase (BP)-CML (t[9;22] en/of BCR-ABL1 positief door fluorescerende in situ hybridisatie of polymerasekettingreactie). Zowel onbehandelde als recidiverende/refractaire patiënten komen in aanmerking
• Prestatiestatus =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-schaal)
• Totaal serumbilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, hemolyse of de onderliggende leukemie goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN, tenzij vanwege de onderliggende leukemie goedgekeurd door de PI
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN tenzij vanwege de onderliggende leukemie goedgekeurd door de PI
• Creatinineklaring >= 30 ml/min
• Serumlipase =< 1,5 x ULN
• Amylase =< 1,5 x ULN
• Vermogen om te slikken
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Actieve ernstige infectie die niet onder controle is met orale of intraveneuze antibiotica (bijv. aanhoudende koorts of gebrek aan verbetering ondanks antimicrobiële behandeling)
• Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 6 maanden na studie of geschiedenis van chronische pancreatitis
• Ongecontroleerde hypertriglyceridemie (triglyceriden > 450 mg/dL)
• Actieve secundaire maligniteit die naar de mening van de onderzoeker de overleving zal verkorten tot minder dan 1 jaar
• Actief graad III-V hartfalen zoals gedefinieerd door de criteria van de New York Heart Association

• Klinisch significante, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire aandoeningen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot:

  • Myocardinfarct (MI), beroerte, revascularisatie, instabiele angina pectoris of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) lager dan de ondergrens van normaal volgens lokale institutionele normen voorafgaand aan inschrijving
  • Gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom
  • Klinisch significante atriale of ventriculaire aritmieën (zoals ongecontroleerde, klinisch significante atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes) zoals vastgesteld door de behandelend arts
  • Verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 480 msec) tenzij gecorrigeerd na vervanging van elektrolyten
  • Voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie inclusief diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 3 maanden, exclusief lijn-geassocieerde diepe veneuze trombose (DVT) van de bovenste extremiteit
  • Ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk > 100 mmHg; systolische > 150 mmHg)
• Geconsumeerde grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen of sterfruit binnen 3 dagen voorafgaand aan het starten van venetoclax
• Behandeling met antileukemische middelen of chemotherapie die in onderzoek zijn in de laatste 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek, tenzij volledig herstel van bijwerkingen is opgetreden of de patiënt een snel voortschrijdende ziekte heeft die door de onderzoeker als levensbedreigend wordt beschouwd. Eerdere recente behandeling met corticosteroïden, hydroxyurea of ​​een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde BCR-ABL-tyrosinekinaseremmer (TKI) is toegestaan
• Zwangere en zogende vrouwen komen niet in aanmerking; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen en bereid zijn anticonceptiemethoden toe te passen gedurende de hele studieperiode. Vrouwen kunnen niet zwanger worden als ze een hysterectomie hebben gehad of als ze postmenopauzaal zijn zonder menstruatie gedurende 12 maanden. Bovendien moeten mannen die deelnemen aan dit onderzoek de risico's voor elke seksuele partner in de vruchtbare leeftijd begrijpen en een effectieve methode van anticonceptie toepassen.