Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Decitabin, Venetoclax och Ponatinib för behandling av Philadelphia-kromosompositiv akut myeloid leukemi eller myeloid blastfas eller kronisk myelogen leukemi i accelererad fas

17 april 2024 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

En fas II-studie av kombinationen av Decitabin, Venetoclax och Ponatinib hos patienter med Philadelphia-kromosompositiv akut myeloid leukemi eller myeloid blastfas kronisk myelogen leukemi

Denna fas II-studie studerar hur väl kombinationen av decitabin, venetoclax och ponatinib fungerar för behandling av Philadelphia-kromosompositiv akut myeloid leukemi eller myeloid blastfas eller kronisk myelogen leukemi i accelererad fas. Läkemedel som används i kemoterapi som decitabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Venetoclax kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera Bcl-2, ett protein som behövs för cancercellers överlevnad. Ponatinib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge decitabin, venetoclax och ponatinib kan hjälpa till att kontrollera Philadelphia-kromosompositiv akut myeloid leukemi eller myeloid blastfas eller kronisk myelogen leukemi i accelererad fas.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. För att bestämma effekten av kuren, enligt definitionen av graden av fullständig remission (CR) eller CR med ofullständig återhämtning (CRi).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att bestämma effektutfall, inklusive graden av minimal kvarvarande sjukdomsnegativitet genom flödescytometri och polymeraskedjereaktion (PCR) för BCR-ABL1-transkript, median återfallsfri överlevnad och median total överlevnad.

II. Att bestämma andelen patienter som går vidare till allogen stamcellstransplantation (ASCT).

III. För att preliminärt fastställa säkerheten för kombinationsregimen.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att utvärdera effekten av ponatinib med ett medel på apoptotiska proteiner och Bcl-2-beroende.

II. För att korrelera apoptotiskt proteinuttryck och Bcl-2-beroende på svar och resistens mot kombinationsregimen.

SKISSERA:

Patienter som nyligen (inom 2 veckor från förväntat startdatum) som behandlats med ponatinib får ponatinib oralt (PO) dagligen dag 1-21 i cykel 1 och dag 1-28 i efterföljande cykler, venetoclax PO dagligen dag 1-21 och decitabin intravenöst (IV) över 60 minuter dag 1-5. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 24 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som inte nyligen (inom 2 veckor från förväntat startdatum) har behandlats med ponatinib kan få ponatinib monoterapi PO dagligen dag 1-7 innan kombinationsbehandling med venetoclax påbörjas i cykel 1. Efter avslutad inledning av ponatinib kommer patienter att få ponatinib PO dagligen dag 1-21 i cykel 1 och dag 1-28 i efterföljande cykler, venetoclax PO dagligen dag 8-28 av cykel 1 och dag 1-21 av efterföljande cykler. cykler och decitabin IV under 60 minuter på dag 8-12 i cykel 1 och dag 1-5 i efterföljande cykler. För dessa patienter är cykel 1 35 dagar lång och cykler 2-24 upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar och därefter var sjätte månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med Philadelphia (Ph)+ akut myeloid leukemi (AML) eller myeloid accelererad fas (AP)-kronisk myelogen leukemi (CML) eller blastfas (BP)-KML (antingen t[9;22] och/eller BCR-ABL1 positiva genom fluorescerande in situ hybridisering eller polymeraskedjereaktion). Både obehandlade och recidiverande/refraktära patienter är berättigade
  • Prestandastatus =< 3 (skala för Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
  • Totalt serumbilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN), såvida det inte beror på Gilberts syndrom, hemolys eller den underliggande leukemin som godkänts av huvudforskaren (PI)
  • Alaninaminotransferas (ALT) =< 1,5 x ULN, såvida det inte beror på den underliggande leukemi som godkänts av PI
  • Aspartataminotransferas (ASAT) =< 1,5 x ULN såvida det inte beror på den underliggande leukemi som godkänts av PI
  • Kreatininclearance >= 30 ml/min
  • Serumlipas =< 1,5 x ULN
  • Amylas =< 1,5 x ULN
  • Förmåga att svälja
  • Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Aktiv allvarlig infektion som inte kontrolleras av orala eller intravenösa antibiotika (t. ihållande feber eller brist på förbättring trots antimikrobiell behandling)
  • Anamnes med akut pankreatit inom 6 månader efter studie eller historia av kronisk pankreatit
  • Okontrollerad hypertriglyceridemi (triglycerider > 450 mg/dL)
  • Aktiv sekundär malignitet som enligt utredarens uppfattning kommer att förkorta överlevnaden till mindre än 1 år
  • Aktiv hjärtsvikt av grad III-V enligt definitionen av New York Heart Associations kriterier

  • Kliniskt signifikant, okontrollerad eller aktiv kardiovaskulär sjukdom, specifikt inklusive men inte begränsad till:

    • Myokardinfarkt (MI), stroke, revaskularisering, instabil angina eller övergående ischemisk attack inom 6 månader
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mindre än den nedre normalgränsen enligt lokala institutionella standarder före inskrivning
    • Diagnostiserat eller misstänkt medfödda långt QT-syndrom
    • Kliniskt signifikanta förmaks- eller kammararytmier (såsom okontrollerat, kliniskt signifikant förmaksflimmer, kammartakykardi, kammarflimmer eller torsades de pointes) som bestämts av den behandlande läkaren
    • Förlängt korrigerat QT (QTc)-intervall på elektrokardiogram före inträde (> 480 msek) om det inte korrigeras efter elektrolytersättning
    • Historik av venös tromboembolism inklusive djup ventrombos eller lungemboli under de senaste 3 månaderna, exklusive linjeassocierad djup ventrombos (DVT) i den övre extremiteten
    • Okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck > 100 mmHg; systoliskt > 150 mmHg)
  • Konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner eller stjärnfrukt inom 3 dagar innan venetoclax startar
  • Behandling med några antileukemiska medel eller kemoterapimedel under de senaste 7 dagarna innan studiestart, såvida inte fullständig återhämtning från biverkningar har inträffat eller patienten har en snabbt progressiv sjukdom som bedöms vara livshotande av utredaren. Tidigare behandling med kortikosteroider, hydroxiurea eller en Food and Drug Administration (FDA) godkänd BCR-ABL tyrosinkinashämmare (TKI) är tillåten
  • Gravida och ammande kvinnor kommer inte att vara berättigade; kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest innan de går in i studien och vara villiga att öva preventivmedel under hela studieperioden. Kvinnor har inte fertil ålder om de har genomgått en hysterektomi eller är postmenopausala utan mens i 12 månader. Dessutom bör män som är inskrivna i denna studie förstå riskerna för alla sexuella partner i fertil ålder och bör utöva en effektiv metod för preventivmedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (ponatinib, venetoclax, decitabin)
Se detaljerad beskrivning.
Läkemedel: Decitabin
Givet IV
Andra namn:
  • Dacogen
  • Decitabin för injektion
  • Deoxiazacytidin
  • Dezocitidin
  • 5-Aza-2''-deoxicytidin
Läkemedel: Venetoclax
Givet PO
Andra namn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Läkemedel: Ponatinib
Givet PO
Andra namn:
  • AP-24534
  • AP24534

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: Slut på cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Definierat som andelen patienter som uppnår fullständig remission (CR) + CR med ofullständig återhämtning (CRi) som inträffar i slutet av 2 behandlingscykler. Kommer att uppskattas tillsammans med det trovärdiga intervallet på 95 %. Patienter som hoppar av studien innan de har slutfört 2 cykler och har behandlats kommer att censureras för den primära endpoint-analysen.
Slut på cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av minimal kvarvarande sjukdomsnegativitet
Tidsram: Upp till 4,5 år
Kommer att uppskattas tillsammans med det trovärdiga intervallet på 95 %.
Upp till 4,5 år
Andel patienter som går vidare till allogen stamcellstransplantation
Tidsram: Upp till 4,5 år
Kommer att uppskattas tillsammans med det trovärdiga intervallet på 95 %.
Upp till 4,5 år
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Från datumet för behandlingsstart till datumet för dokumenterad behandling återfall från CR/CRi eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 4,5 år
Fördelningen av RFS kommer att uppskattas med hjälp av Kaplans och Meiers metod. Jämförelser av viktiga undergrupper kommer att göras med hjälp av log-rank tester.
Från datumet för behandlingsstart till datumet för dokumenterad behandling återfall från CR/CRi eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 4,5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsfall eller sista uppföljning, bedömd upp till 4,5 år
Fördelningen av OS kommer att uppskattas med hjälp av Kaplans och Meiers metod. Jämförelser av viktiga undergrupper kommer att göras med hjälp av log-rank tester.
Från behandlingsstart till dödsfall eller sista uppföljning, bedömd upp till 4,5 år
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 4,5 år
Säkerhetsdata kommer att sammanfattas efter kategori, svårighetsgrad och frekvens.
Upp till 4,5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Apoptotiskt proteinuttryck och Bcl-2-beroende på respons och resistens
Tidsram: Upp till 4,5 år
Sambandet mellan svar och patientens kliniska information såsom apoptotiskt proteinuttryck, etc. kommer att undersökas med Wilcoxons rangsummetest eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt.
Upp till 4,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Nicholas Short, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 maj 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2019

Första postat (Faktisk)

5 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2019-0610 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-07594 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Decitabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera