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Decitabina, Venetoclax e Ponatinib per il trattamento della leucemia mieloide acuta con cromosoma Philadelphia positivo o della fase blastica mieloide o della leucemia mieloide cronica in fase accelerata

1 maggio 2024 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Uno studio di fase II sulla combinazione di decitabina, venetoclax e ponatinib in pazienti con leucemia mieloide acuta con cromosoma Philadelphia positivo o leucemia mieloide cronica in fase blastica mieloide

Questo studio di fase II studia l'efficacia della combinazione di decitabina, venetoclax e ponatinib per il trattamento della leucemia mieloide acuta con cromosoma Philadelphia positivo o della fase blastica mieloide o della leucemia mieloide cronica in fase accelerata. I farmaci usati nella chemioterapia come la decitabina agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Venetoclax può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando Bcl-2, una proteina necessaria per la sopravvivenza delle cellule tumorali. Ponatinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La somministrazione di decitabina, venetoclax e ponatinib può aiutare a controllare la leucemia mieloide acuta con cromosoma Philadelphia positivo o la fase blastica mieloide o la leucemia mieloide cronica in fase accelerata.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare l'efficacia del regime, come definito dal tasso di remissione completa (CR) o CR con recupero della conta incompleta (CRi).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare gli esiti di efficacia, incluso il tasso di negatività residua minima della malattia mediante citometria a flusso e reazione a catena della polimerasi (PCR) per le trascrizioni di BCR-ABL1, sopravvivenza mediana libera da recidiva e sopravvivenza globale mediana.

II. Per determinare la percentuale di pazienti che procedono al trapianto di cellule staminali allogeniche (ASCT).

III. Per determinare preliminarmente la sicurezza del regime di combinazione.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare l'effetto del ponatinib a singolo agente sulle proteine ​​​​apoptotiche e sulla dipendenza da Bcl-2.

II. Per correlare l'espressione della proteina apoptotica e la dipendenza di Bcl-2 dalla risposta e dalla resistenza al regime di combinazione.

CONTORNO:

I pazienti recentemente (entro 2 settimane dalla data di inizio prevista) trattati con ponatinib ricevono ponatinib per via orale (PO) giornalmente nei giorni 1-21 del ciclo 1 e nei giorni 1-28 dei cicli successivi, venetoclax PO giornalmente nei giorni 1-21 e decitabina per via endovenosa (IV) oltre 60 minuti nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 24 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che non sono stati trattati di recente (entro 2 settimane dalla data di inizio prevista) con ponatinib possono ricevere ponatinib in monoterapia per os giornalmente nei giorni 1-7 prima di iniziare la terapia di associazione con venetoclax nel ciclo 1. Dopo il completamento del lead-in con ponatinib, i pazienti riceveranno ponatinib PO giornalmente nei giorni 1-21 del ciclo 1 e nei giorni 1-28 dei cicli successivi, venetoclax PO giornalmente nei giorni 8-28 del ciclo 1 e nei giorni 1-21 del ciclo successivo cicli e decitabina EV per 60 minuti nei giorni 8-12 del ciclo 1 e nei giorni 1-5 dei cicli successivi. Per questi pazienti, il ciclo 1 ha una durata di 35 giorni e i cicli 2-24 si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e successivamente ogni 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con Philadelphia (Ph)+ leucemia mieloide acuta (AML) o fase mieloide accelerata (AP)-leucemia mieloide cronica (LMC) o fase blastica (BP)-CML (t[9;22] e/o BCR-ABL1 positivi mediante ibridazione fluorescente in situ o reazione a catena della polimerasi). Sono ammissibili sia i pazienti non trattati che quelli recidivati/refrattari
  • Performance status =< 3 (scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
  • Bilirubina sierica totale = < 2 x limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuta a sindrome di Gilbert, emolisi o leucemia sottostante approvata dal ricercatore principale (PI)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5 x ULN, a meno che non sia dovuto alla leucemia sottostante approvata dal PI
  • Aspartato aminotransferasi (AST) =< 1,5 x ULN a meno che non sia dovuto alla leucemia sottostante approvata dal PI
  • Clearance della creatinina >= 30 ml/min
  • Lipasi sierica = < 1,5 x ULN
  • Amilasi =< 1,5 x ULN
  • Capacità di deglutire
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Infezione grave attiva non controllata da antibiotici per via orale o endovenosa (ad es. febbre persistente o mancanza di miglioramento nonostante il trattamento antimicrobico)
  • Storia di pancreatite acuta entro 6 mesi dallo studio o storia di pancreatite cronica
  • Ipertrigliceridemia incontrollata (trigliceridi > 450 mg/dL)
  • Tumore maligno secondario attivo che secondo l'opinione dello sperimentatore ridurrà la sopravvivenza a meno di 1 anno
  • Insufficienza cardiaca attiva di grado III-V come definito dai criteri della New York Heart Association

  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative, non controllate o attive, incluse in particolare, ma non limitate a:

    • Infarto miocardico (MI), ictus, rivascolarizzazione, angina instabile o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore del normale secondo gli standard istituzionali locali prima dell'arruolamento
    • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta
    • Aritmie atriali o ventricolari clinicamente significative (come fibrillazione atriale non controllata, clinicamente significativa, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta) come stabilito dal medico curante
    • Intervallo QT corretto prolungato (QTc) all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 480 msec) a meno che non venga corretto dopo la sostituzione dell'elettrolita
    • Anamnesi di tromboembolia venosa inclusa trombosi venosa profonda o embolia polmonare negli ultimi 3 mesi, esclusa trombosi venosa profonda (TVP) associata alla linea dell'arto superiore
    • Ipertensione non controllata (pressione diastolica > 100 mmHg; sistolica > 150 mmHg)
  • Pompelmo consumato, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia o carambola nei 3 giorni precedenti l'inizio di venetoclax
  • Trattamento con qualsiasi agente antileucemico sperimentale o agenti chemioterapici negli ultimi 7 giorni prima dell'ingresso nello studio, a meno che non si sia verificato un completo recupero dagli effetti collaterali o il paziente abbia una malattia rapidamente progressiva giudicata pericolosa per la vita dallo sperimentatore. È consentito un precedente trattamento recente con corticosteroidi, idrossiurea o un inibitore della tirosina chinasi (TKI) BCR-ABL approvato dalla Food and Drug Administration (FDA)
  • Le donne in gravidanza e in allattamento non saranno idonee; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di entrare nello studio ed essere disposte a praticare metodi di contraccezione durante tutto il periodo di studio. Le donne non sono potenzialmente fertili se hanno subito un'isterectomia o sono in postmenopausa senza mestruazioni da 12 mesi. Inoltre, gli uomini arruolati in questo studio dovrebbero comprendere i rischi per qualsiasi partner sessuale potenzialmente fertile e dovrebbero praticare un metodo efficace di controllo delle nascite

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (ponatinib, venetoclax, decitabina)
Vedi la descrizione dettagliata.
Droga: Decitabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Dacogeno
  • Decitabina per iniezione
  • Deossiazacitidina
  • Dezocitidina
  • 5-Aza-2''-deossicitidina
Droga: Venetoclax
Dato PO
Altri nomi:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclixto
Droga: Ponatinib
Dato PO
Altri nomi:
  • AP-24534
  • AP24534

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fine del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Definita come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto la remissione completa (CR) + CR con recupero della conta incompleta (CRi) che si è verificato alla fine di 2 cicli di trattamento. Verrà stimato insieme all'intervallo di credibilità del 95%. I pazienti che abbandonano lo studio prima di completare 2 cicli e sono stati trattati saranno censurati per l'analisi dell'endpoint primario.
Fine del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di negatività di malattia residua minima
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
Verrà stimato insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
Fino a 4,5 anni
Percentuale di pazienti che procedono al trapianto di cellule staminali allogeniche
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
Verrà stimato insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
Fino a 4,5 anni
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento alla data del trattamento documentato recidive da CR/CRi o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 4,5 anni
La distribuzione di RFS sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan e Meier. I confronti per sottogruppi importanti saranno effettuati utilizzando i test log-rank.
Dalla data di inizio del trattamento alla data del trattamento documentato recidive da CR/CRi o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 4,5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla morte o all'ultimo follow-up, valutato fino a 4,5 anni
La distribuzione del sistema operativo sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan e Meier. I confronti per sottogruppi importanti saranno effettuati utilizzando i test log-rank.
Dall'inizio del trattamento fino alla morte o all'ultimo follow-up, valutato fino a 4,5 anni
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
I dati sulla sicurezza saranno riassunti per categoria, gravità e frequenza.
Fino a 4,5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione della proteina apoptotica e dipendenza di Bcl-2 dalla risposta e dalla resistenza
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
L'associazione tra la risposta e le informazioni cliniche del paziente come l'espressione della proteina apoptotica, ecc. sarà esaminata mediante il test della somma dei ranghi di Wilcoxon o il test esatto di Fisher, a seconda dei casi.
Fino a 4,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Nicholas Short, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 maggio 2020

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

5 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2019-0610 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-07594 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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