Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Decytabina, wenetoklaks i ponatynib w leczeniu ostrej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia lub fazy blastycznej szpiku lub fazy akceleracji przewlekłej białaczki szpikowej

17 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie fazy II skojarzenia decytabiny, wenetoklaksu i ponatynibu u pacjentów z ostrą białaczką szpikową z chromosomem Philadelphia lub przewlekłą białaczką szpikową w fazie przełomu blastycznego

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak dobrze połączenie decytabiny, wenetoklaksu i ponatynibu działa w leczeniu ostrej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia lub fazy przełomu blastycznego szpiku lub fazy akceleracji przewlekłej białaczki szpikowej. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak decytabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Wenetoklaks może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie Bcl-2, białka potrzebnego do przeżycia komórek nowotworowych. Ponatynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie decytabiny, wenetoklaksu i ponatynibu może pomóc w kontrolowaniu ostrej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia lub fazy przełomu blastycznego szpiku lub fazy akceleracji przewlekłej białaczki szpikowej.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie skuteczności schematu, określonej na podstawie wskaźnika całkowitej remisji (CR) lub CR z niepełnym odzyskaniem liczby (CRi).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie wyników skuteczności, w tym wskaźnika ujemnego wyniku minimalnej choroby resztkowej za pomocą cytometrii przepływowej i reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) dla transkryptów BCR-ABL1, mediany czasu przeżycia bez nawrotu i mediany przeżycia całkowitego.

II. Określenie odsetka pacjentów przystępujących do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT).

III. Wstępne określenie bezpieczeństwa schematu skojarzonego.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena wpływu pojedynczego środka ponatynibu na białka apoptotyczne i zależność od Bcl-2.

II. Aby skorelować ekspresję białka apoptotycznego i zależność Bcl-2 od odpowiedzi i oporności na schemat łączony.

ZARYS:

Pacjenci niedawno (w ciągu 2 tygodni od przewidywanej daty rozpoczęcia) leczeni ponatynibem otrzymują ponatynib doustnie (PO) codziennie w dniach 1-21 cyklu 1 i dniach 1-28 kolejnych cykli, wenetoklaks PO codziennie w dniach 1-21 oraz decytabinę dożylnie (IV) ponad 60 minut w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 24 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy nie byli ostatnio (w ciągu 2 tygodni od przewidywanej daty rozpoczęcia) leczeni ponatynibem, mogą otrzymywać monoterapię ponatynibem doustnie codziennie w dniach 1-7 przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego z wenetoklaksem w cyklu 1. Po zakończeniu wstępnej fazy leczenia ponatynibem pacjenci będą otrzymywać ponatynib doustnie codziennie w dniach 1-21 cyklu 1 i w dniach 1-28 kolejnych cykli, wenetoklaks doustnie codziennie w dniach 8-28 cyklu 1 i dniach 1-21 kolejnych cykli i decytabina IV przez 60 minut w dniach 8-12 cyklu 1 i dniach 1-5 kolejnych cykli. W przypadku tych pacjentów cykl 1 trwa 35 dni, a cykle 2-24 powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (Ph)+ (AML) lub fazą akceleracji szpikowej (AP) przewlekłą białaczką szpikową (CML) lub fazą blastyczną (BP)-CML (albo t[9;22] i/lub BCR-ABL1 dodatni przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ lub reakcję łańcuchową polimerazy). Kwalifikują się zarówno pacjenci nieleczeni, jak i pacjenci z nawrotem / opornymi na leczenie
  • Stan sprawności =< 3 (skala Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 2 x górna granica normy (GGN), chyba że wynika to z zespołu Gilberta, hemolizy lub podstawowej białaczki zatwierdzonej przez głównego badacza (PI)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5 x GGN, chyba że jest to spowodowane białaczką zatwierdzoną przez lekarza prowadzącego
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 1,5 x GGN, chyba że jest to spowodowane białaczką zatwierdzoną przez lekarza prowadzącego
  • Klirens kreatyniny >= 30 ml/min
  • Lipaza w surowicy =< 1,5 x GGN
  • Amylaza =< 1,5 x GGN
  • Zdolność do połykania
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Czynne, ciężkie zakażenie, którego nie można opanować doustnymi lub dożylnymi antybiotykami (np. utrzymująca się gorączka lub brak poprawy pomimo leczenia przeciwdrobnoustrojowego)
  • Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 6 miesięcy badania lub historia przewlekłego zapalenia trzustki
  • Niekontrolowana hipertriglicerydemia (trójglicerydy > 450 mg/dl)
  • Aktywny wtórny nowotwór złośliwy, który w opinii badacza skraca przeżycie do mniej niż 1 roku
  • Czynna niewydolność serca stopnia III-V zgodnie z kryteriami New York Heart Association

  • Klinicznie istotna, niekontrolowana lub aktywna choroba układu krążenia, w szczególności obejmująca między innymi:

    • Zawał mięśnia sercowego (MI), udar mózgu, rewaskularyzacja, niestabilna dusznica bolesna lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza niż dolna granica normy zgodnie z lokalnymi normami instytucjonalnymi przed włączeniem do badania
    • Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT
    • Klinicznie istotne przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu (takie jak niekontrolowane, istotne klinicznie migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes) określone przez lekarza prowadzącego
    • Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) w elektrokardiogramie przed wejściem (> 480 ms), o ile nie zostanie skorygowany po wymianie elektrolitów
    • Historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy, z wyłączeniem zakrzepicy żył głębokich (DVT) kończyny górnej
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg; skurczowe > 150 mmHg)
  • Spożywane grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem wenetoklaksu
  • Leczenie dowolnymi badanymi lekami przeciwbiałaczkowymi lub chemioterapeutykami w ciągu ostatnich 7 dni przed włączeniem do badania, chyba że nastąpiło całkowite wyleczenie działań niepożądanych lub pacjent ma szybko postępującą chorobę uznaną przez badacza za zagrażającą życiu. Dozwolone jest wcześniejsze niedawne leczenie kortykosteroidami, hydroksymocznikiem lub zatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA) inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) BCR-ABL
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią nie będą się kwalifikować; kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania i być chętne do stosowania metod antykoncepcji przez cały okres badania. Kobiety nie mogą zajść w ciążę, jeśli przeszły histerektomię lub są po menopauzie i nie miesiączkują przez 12 miesięcy. Ponadto mężczyźni włączeni do tego badania powinni rozumieć zagrożenia dla każdej partnerki seksualnej mogącej zajść w ciążę i powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (ponatynib, wenetoklaks, decytabina)
Zobacz szczegółowy opis.
Lek: Decytabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Dacogen
  • Decytabina do wstrzykiwań
  • Deoksyazacytydyna
  • Dezocytydyna
  • 5-Aza-2''-dezoksycytydyna
Lek: Wenetoklaks
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lek: Ponatynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AP-24534
  • AP24534

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Koniec cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) + CR z niepełnym powrotem do zdrowia (CRi) występującym pod koniec 2 cykli leczenia. Zostanie oszacowany wraz z 95% przedziałem wiarygodności. Pacjenci, którzy wycofali się z badania przed ukończeniem 2 cykli i byli leczeni, zostaną wykluczeni z analizy pierwszorzędowego punktu końcowego.
Koniec cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik ujemnego wyniku minimalnej choroby resztkowej
Ramy czasowe: Do 4,5 roku
Zostanie oszacowany wraz z 95% przedziałem wiarygodności.
Do 4,5 roku
Odsetek pacjentów przystępujących do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
Ramy czasowe: Do 4,5 roku
Zostanie oszacowany wraz z 95% przedziałem wiarygodności.
Do 4,5 roku
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty udokumentowanego leczenia nawroty CR/CRi lub zgon z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 4,5 roku
Rozkład RFS zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera. Porównania według ważnych podgrup zostaną wykonane przy użyciu testów log-rank.
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty udokumentowanego leczenia nawroty CR/CRi lub zgon z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 4,5 roku
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej ocenia się do 4,5 roku
Rozkład OS zostanie oszacowany za pomocą metody Kaplana i Meiera. Porównania według ważnych podgrup zostaną wykonane przy użyciu testów log-rank.
Od rozpoczęcia leczenia do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej ocenia się do 4,5 roku
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 4,5 roku
Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną podsumowane według kategorii, dotkliwości i częstotliwości.
Do 4,5 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja białka apoptotycznego i zależność Bcl-2 od odpowiedzi i oporności
Ramy czasowe: Do 4,5 roku
Związek między odpowiedzią a informacjami klinicznymi pacjenta, takimi jak ekspresja białka apoptotycznego itp., zostanie zbadany odpowiednio za pomocą testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera.
Do 4,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Nicholas Short, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-0610 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-07594 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Thailand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj