Децитабин, венетоклакс и понатиниб для лечения филадельфийского хромосомно-позитивного острого миелоидного лейкоза или фазы миелоидного взрыва или фазы акселерации хронического миелогенного лейкоза

Критерии включения:

• Пациенты с филадельфийским (Ph)+ острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелоидной ускоренной фазой (АР)-хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ) или бластной фазой (ВР)-ХМЛ (либо t[9;22] и/или BCR-ABL1 положительный флуоресцентной гибридизацией in situ или полимеразной цепной реакцией). Подходят как нелеченные, так и рецидивирующие/рефрактерные пациенты.
• Состояние работоспособности = < 3 (шкала Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG])
• Общий билирубин сыворотки = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН), если только это не связано с синдромом Жильбера, гемолизом или лежащим в основе лейкозом, одобренным главным исследователем (PI)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x ВГН, если только это не связано с лежащим в основе лейкозом, одобренным ИП
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 1,5 x ВГН, если только это не связано с лежащей в основе лейкемией, одобренной ИП
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин
• Липаза сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Амилаза = < 1,5 x ВГН
• Способность глотать
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Активная серьезная инфекция, не контролируемая пероральными или внутривенными антибиотиками (например, постоянная лихорадка или отсутствие улучшения, несмотря на противомикробное лечение)
• История острого панкреатита в течение 6 месяцев исследования или история хронического панкреатита
• Неконтролируемая гипертриглицеридемия (триглицериды > 450 мг/дл)
• Активное вторичное злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, сокращает выживаемость до менее чем 1 года.
• Активная сердечная недостаточность III–V степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

• Клинически значимое, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь:

  • Инфаркт миокарда (ИМ), инсульт, реваскуляризация, нестабильная стенокардия или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижнего предела нормы в соответствии с местными институциональными стандартами до включения в исследование
  • Диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • Клинически значимые предсердные или желудочковые аритмии (такие как неконтролируемая, клинически значимая фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или желудочковая тахикардия типа «пируэт») по определению лечащего врача
  • Удлиненный скорректированный интервал QT (QTc) на электрокардиограмме перед поступлением (> 480 мс), если он не корректируется после замены электролита
  • Венозная тромбоэмболия в анамнезе, включая тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение последних 3 месяцев, за исключением линейно-ассоциированного тромбоза глубоких вен (ТГВ) верхней конечности
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст., систолическое > 150 мм рт. ст.)
• Употребление грейпфрута, продуктов из грейпфрута, апельсинов Севильи или карамболы в течение 3 дней до начала приема венетоклакса.
• Лечение любыми исследуемыми противолейкемическими агентами или химиотерапевтическими агентами в течение последних 7 дней до включения в исследование, если только не произошло полное выздоровление от побочных эффектов или у пациента не наблюдается быстро прогрессирующее заболевание, которое исследователь оценивает как опасное для жизни. Допускается недавнее лечение кортикостероидами, гидроксимочевиной или одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ингибитором тирозинкиназы BCR-ABL (TKI).
• Беременные и кормящие женщины не имеют права; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и быть готовыми применять методы контрацепции в течение всего периода исследования. Женщины не имеют детородного потенциала, если они перенесли гистерэктомию или находятся в постменопаузе без менструаций в течение 12 месяцев. Кроме того, мужчины, включенные в это исследование, должны осознавать риски для любого сексуального партнера с детородным потенциалом и должны применять эффективный метод контроля над рождаемостью.