Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Decitabin, Venetoclax og Ponatinib for behandling av Philadelphia-kromosompositiv akutt myeloisk leukemi eller myeloid blastfase eller akselerert fase kronisk myelogen leukemi

17. april 2024 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

En fase II-studie av kombinasjonen av Decitabin, Venetoclax og Ponatinib hos pasienter med Philadelphia-kromosompositiv akutt myeloisk leukemi eller myeloid blastfase kronisk myelogen leukemi

Denne fase II-studien studerer hvor godt kombinasjonen av decitabin, venetoclax og ponatinib virker for behandling av Philadelphia-kromosompositiv akutt myeloid leukemi eller myeloid blastfase eller akselerert fase kronisk myelogen leukemi. Legemidler som brukes i kjemoterapi som decitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Venetoclax kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere Bcl-2, et protein som er nødvendig for å overleve kreftceller. Ponatinib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi decitabin, venetoklaks og ponatinib kan bidra til å kontrollere Philadelphia-kromosompositiv akutt myeloid leukemi eller myeloid blastfase eller akselerert fase kronisk myelogen leukemi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme effekten av kuren, som definert av raten av fullstendig remisjon (CR) eller CR med ufullstendig tellingsgjenoppretting (CRi).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme effektutfall, inkludert rate av minimal gjenværende sykdomsnegativitet ved flowcytometri og polymerasekjedereaksjon (PCR) for BCR-ABL1-transkripter, median tilbakefallsfri overlevelse og median total overlevelse.

II. For å bestemme andelen pasienter som fortsetter til allogen stamcelletransplantasjon (ASCT).

III. For å foreløpig bestemme sikkerheten til kombinasjonsregimet.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å evaluere effekten av enkeltmiddel-ponatinib på apoptotiske proteiner og Bcl-2-avhengighet.

II. For å korrelere apoptotisk proteinuttrykk og Bcl-2-avhengighet av respons og resistens mot kombinasjonsregimet.

OVERSIKT:

Pasienter som nylig (innen 2 uker etter forventet startdato) behandlet med ponatinib får ponatinib oralt (PO) daglig på dag 1-21 i syklus 1 og dag 1-28 i påfølgende sykluser, venetoclax PO daglig på dag 1-21, og decitabin intravenøst. (IV) over 60 minutter på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 24 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som ikke nylig (innen 2 uker etter forventet startdato) har blitt behandlet med ponatinib kan få ponatinib monoterapi PO daglig på dag 1-7 før kombinasjonsbehandling med venetoclax i syklus 1 startes. Etter fullført innføring av ponatinib vil pasienter få ponatinib PO daglig på dag 1-21 i syklus 1 og på dag 1-28 i påfølgende sykluser, venetoclax PO daglig på dag 8-28 i syklus 1 og dag 1-21 i påfølgende sykluser. sykluser, og decitabin IV over 60 minutter på dag 8-12 i syklus 1 og dag 1-5 i påfølgende sykluser. For disse pasientene er syklus 1 35 dager i varighet og sykluser 2-24 gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter hver 6. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med Philadelphia (Ph)+ akutt myeloid leukemi (AML) eller myeloid akselerert fase (AP)-kronisk myelogen leukemi (CML) eller blastfase (BP)-CML (enten t[9;22] og/eller BCR-ABL1 positiv ved fluorescerende in situ hybridisering eller polymerasekjedereaksjon). Både ubehandlede og residiverende/refraktære pasienter er kvalifisert
  • Ytelsesstatus =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-skala)
  • Totalt serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom, hemolyse eller den underliggende leukemien godkjent av hovedforskeren (PI)
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN, med mindre det skyldes den underliggende leukemien godkjent av PI
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN med mindre det skyldes den underliggende leukemien godkjent av PI
  • Kreatininclearance >= 30 ml/min
  • Serumlipase =< 1,5 x ULN
  • Amylase =< 1,5 x ULN
  • Evne til å svelge
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres av orale eller intravenøse antibiotika (f. vedvarende feber eller mangel på bedring til tross for antimikrobiell behandling)
  • Anamnese med akutt pankreatitt innen 6 måneder etter studie eller historie med kronisk pankreatitt
  • Ukontrollert hypertriglyseridemi (triglyserider > 450 mg/dL)
  • Aktiv sekundær malignitet som etter etterforskerens mening vil forkorte overlevelsen til mindre enn 1 år
  • Aktiv grad III-V hjertesvikt som definert av New York Heart Association-kriteriene

  • Klinisk signifikant, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

    • Hjerteinfarkt (MI), hjerneslag, revaskularisering, ustabil angina eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn nedre normalgrense i henhold til lokale institusjonelle standarder før påmelding
    • Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom
    • Klinisk signifikante atrie- eller ventrikulære arytmier (som ukontrollert, klinisk signifikant atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes) som bestemt av den behandlende legen
    • Forlenget korrigert QT (QTc) intervall på pre-entry elektrokardiogram (> 480 msek) med mindre korrigert etter elektrolyttskifting
    • Anamnese med venøs tromboembolisme inkludert dyp venetrombose eller lungeemboli i løpet av de siste 3 månedene, unntatt linjeassosiert dyp venøs trombose (DVT) i øvre ekstremitet
    • Ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 100 mmHg; systolisk > 150 mmHg)
  • Brukte grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner eller stjernefrukt innen 3 dager før oppstart av venetoclax
  • Behandling med eventuelle antileukemiske midler eller kjemoterapimidler i løpet av de siste 7 dagene før studiestart, med mindre full restitusjon fra bivirkninger har inntruffet eller pasienten har raskt progredierende sykdom som vurderes å være livstruende av etterforskeren. Tidligere nylig behandling med kortikosteroider, hydroksyurea eller en Food and Drug Administration (FDA)-godkjent BCR-ABL tyrosinkinasehemmer (TKI) er tillatt
  • Gravide og ammende kvinner vil ikke være kvalifisert; kvinner i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest før de går inn i studien og være villige til å praktisere prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden. Kvinner har ikke fruktbarhet dersom de har hatt en hysterektomi eller er postmenopausale uten menstruasjon i 12 måneder. I tillegg bør menn som er påmeldt denne studien forstå risikoen for enhver seksuell partner med fruktbarhet og bør praktisere en effektiv metode for prevensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (ponatinib, venetoclax, decitabin)
Se detaljert beskrivelse.
Legemiddel: Decitabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Dacogen
  • Decitabin til injeksjon
  • Deoksyazacytidin
  • Dezocitidin
  • 5-Aza-2''-deoksycytidin
Legemiddel: Venetoclax
Gitt PO
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Legemiddel: Ponatinib
Gitt PO
Andre navn:
  • AP-24534
  • AP24534

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent
Tidsramme: Slutt på syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Definert som andelen pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR) + CR med ufullstendig gjenoppretting (CRi) som oppstår ved slutten av 2 behandlingssykluser. Vil bli estimert sammen med 95 % troverdig intervall. Pasienter som dropper ut av studien før de har fullført 2 sykluser og har blitt behandlet, vil bli sensurert for den primære endepunktsanalysen.
Slutt på syklus 2 (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av minimal gjenværende sykdomsnegativitet
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Vil bli estimert sammen med 95 % troverdig intervall.
Inntil 4,5 år
Andel pasienter som går videre til allogen stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Vil bli estimert sammen med 95 % troverdig intervall.
Inntil 4,5 år
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for dokumentert behandling tilbakefall fra CR/CRi eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 4,5 år
Fordelingen av RFS vil bli estimert ved å bruke metoden til Kaplan og Meier. Sammenligninger av viktige undergrupper vil bli gjort ved hjelp av log-rank tester.
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for dokumentert behandling tilbakefall fra CR/CRi eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 4,5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død eller siste oppfølging, vurdert opp til 4,5 år
Distribusjonen av OS vil bli estimert ved å bruke metoden til Kaplan og Meier. Sammenligninger av viktige undergrupper vil bli gjort ved hjelp av log-rank tester.
Fra behandlingsstart til død eller siste oppfølging, vurdert opp til 4,5 år
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Sikkerhetsdata vil bli oppsummert etter kategori, alvorlighetsgrad og frekvens.
Inntil 4,5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Apoptotisk proteinuttrykk og Bcl-2-avhengighet av respons og resistens
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Sammenhengen mellom respons og pasientens kliniske informasjon som apoptotisk proteinekspresjon osv. vil bli undersøkt med Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, etter behov.
Inntil 4,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nicholas Short, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mai 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019-0610 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-07594 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Decitabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Italy

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere