Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Desitabiini, venetoklax ja ponatinibi Philadelphia-kromosomipositiivisen akuutin myelooisen leukemian tai myeloidisen blastivaiheen tai kiihdytetyn vaiheen kroonisen myelooisen leukemian hoitoon

keskiviikko 17. huhtikuuta 2024 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaiheen II tutkimus desitabiinin, venetoklaxin ja ponatinibin yhdistelmästä potilailla, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti myelooinen leukemia tai myeloidiblastivaiheen krooninen myelooinen leukemia

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin desitabiinin, venetoklaksin ja ponatinibin yhdistelmä toimii Philadelphia-kromosomipositiivisen akuutin myelooisen leukemian tai myeloidisen blastivaiheen tai kiihtyneen vaiheen kroonisen myelooisen leukemian hoidossa. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten desitabiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Venetoclax voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä Bcl-2:n, proteiinin, jota tarvitaan syöpäsolujen selviytymiseen. Ponatinibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Desitabiinin, venetoklaksin ja ponatinibin antaminen voi auttaa hallitsemaan Philadelphia-kromosomipositiivista akuuttia myelooista leukemiaa tai myeloidista blastivaihetta tai kiihdytetyn vaiheen kroonista myelooista leukemiaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Määrittää hoito-ohjelman tehokkuuden täydellisen remission (CR) tai CR:n ja epätäydellisen määrän palautumisen (CRi) perusteella.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää tehokkuustulokset, mukaan lukien minimaalisen jäännössairausnegatiivisuuden määrä virtaussytometrian ja polymeraasiketjureaktion (PCR) avulla BCR-ABL1-transkripteille, mediaani relapsivapaa eloonjääminen ja mediaani kokonaiseloonjääminen.

II. Selvittää allogeeniseen kantasolusiirtoon (ASCT) siirtyvien potilaiden osuuden.

III. Yhdistelmähoidon turvallisuuden alustavasti määrittäminen.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioida yhden aineen ponatinibin vaikutusta apoptoottisiin proteiineihin ja Bcl-2-riippuvuuteen.

II. Korreloida apoptoottisen proteiinin ilmentyminen ja Bcl-2-riippuvuus vasteen ja resistenssin suhteen yhdistelmähoitoon.

YHTEENVETO:

Äskettäin (kahden viikon sisällä ennakoidusta aloituspäivästä) ponatinibilla hoidetut potilaat saavat ponatinibia suun kautta (PO) päivittäin syklin 1 päivinä 1-21 ja myöhempien syklien päivinä 1-28, venetoclaxia PO päivittäin päivinä 1-21 ja desitabiinia laskimoon (IV) yli 60 minuuttia päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joita ei ole äskettäin (2 viikon sisällä arvioidusta aloituspäivästä) hoidettu ponatinibillä, voivat saada ponatinibimonoterapiaa PO päivittäin päivinä 1–7 ennen yhdistelmähoidon aloittamista venetoklaxin kanssa syklissä 1. Kun ponatinibi-innakkohoito on suoritettu, potilaat saavat ponatinib PO päivittäin syklin 1 päivinä 1-21 ja seuraavien syklien päivinä 1-28, venetoclaxia PO päivittäin syklin 1 päivinä 8-28 ja myöhempien jaksojen päivinä 1-21 ja desitabiini IV 60 minuutin aikana syklin 1 päivinä 8-12 ja myöhempien syklien päivinä 1-5. Näille potilaille sykli 1 on kestoltaan 35 päivää ja syklit 2–24 toistetaan 28 päivän välein, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on Philadelphia (Ph)+ akuutti myelooinen leukemia (AML) tai myeloid acccelerated phase (AP)-krooninen myelooinen leukemia (CML) tai blastivaihe (BP)-CML (joko t[9;22] ja/tai BCR-ABL1-positiivinen fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla tai polymeraasiketjureaktiolla). Sekä hoitamattomat että uusiutuneet/refraktorit potilaat ovat kelvollisia
  • Suorituskyky = < 3 (itäisen yhteistyön onkologiaryhmän [ECOG] asteikko)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, hemolyysistä tai taustalla olevasta leukemiasta, jonka päätutkija on hyväksynyt (PI)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 x ULN, ellei se johdu taustalla olevasta leukemiasta, jonka PI:n on hyväksynyt
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 1,5 x ULN, ellei se johdu PI:n hyväksymästä taustalla olevasta leukemiasta
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
  • Seerumin lipaasi = < 1,5 x ULN
  • Amylaasi = < 1,5 x ULN
  • Kyky niellä
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla (esim. jatkuva kuume tai paranemisen puute mikrobihoidosta huolimatta)
  • Aiempi akuutti haimatulehdus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus
  • Hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl)
  • Aktiivinen sekundaarinen maligniteetti, joka tutkijan mielestä lyhentää eloonjäämisaikaa alle 1 vuoteen
  • Aktiivinen asteen III-V sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kriteerien mukaan

  • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Sydäninfarkti (MI), aivohalvaus, revaskularisaatio, epästabiili angina pectoris tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) pienempi kuin normaalin alaraja paikallisten laitosstandardien mukaan ennen ilmoittautumista
    • Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
    • Kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytmihäiriöt (kuten hallitsematon, kliinisesti merkittävä eteisvärinä, kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes) hoitavan lääkärin määrittämänä
    • Pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) ennen saapumista EKG:ssa (> 480 ms), ellei sitä korjata elektrolyytin vaihdon jälkeen
    • Aiempi laskimotromboembolia, mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia viimeisen 3 kuukauden aikana, lukuun ottamatta yläraajojen linjaan liittyvää syvää laskimotromboosia (DVT)
    • Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 100 mmHg; systolinen > 150 mmHg)
  • Syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen venetoklaxin aloittamista
  • Hoito millä tahansa tutkittavalla leukemialääkkeillä tai kemoterapia-aineilla viimeisten 7 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ellei sivuvaikutuksista ole täysin toipunut tai potilaalla on nopeasti etenevä sairaus, jonka tutkija on arvioinut henkeä uhkaavaksi. Aiempi äskettäinen hoito kortikosteroideilla, hydroksiurealla tai elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymällä BCR-ABL-tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI) on sallittu
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia; hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja olla valmiita käyttämään ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan. Naiset eivät ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut kohdunpoisto tai he ovat postmenopausaalisilla ilman kuukautisia 12 kuukauden ajan. Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuvien miesten tulee ymmärtää riskit kaikille hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille ja heidän tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (ponatinibi, venetoklaksi, desitabiini)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
Lääke: Desitabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Dacogen
  • Desitabiini injektiota varten
  • Deoksiatsasytidiini
  • Detsotsitidiini
  • 5-atsa-2''-deoksisytidiini
Lääke: Venetoclax
Annettu PO
Muut nimet:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lääke: Ponatinib
Annettu PO
Muut nimet:
  • AP-24534
  • AP24534

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jakson 2 loppu (jokainen sykli on 28 päivää)
Määritelty niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR) + CR, kun laskenta ei toipunut täydellisesti (CRi) kahden hoitojakson lopussa. Arvioidaan yhdessä 95 %:n uskottavuuden kanssa. Potilaat, jotka keskeytyvät tutkimuksesta ennen kuin ovat saaneet 2 sykliä päätökseen ja ovat saaneet hoitoa, sensuroidaan ensisijaisen päätepisteanalyysin vuoksi.
Jakson 2 loppu (jokainen sykli on 28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Minimaalisen jäännössairausnegatiivisuuden määrä
Aikaikkuna: Jopa 4,5 vuotta
Arvioidaan yhdessä 95 %:n uskottavuuden kanssa.
Jopa 4,5 vuotta
Allogeeniseen kantasolusiirtoon siirtyneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: Jopa 4,5 vuotta
Arvioidaan yhdessä 95 %:n uskottavuuden kanssa.
Jopa 4,5 vuotta
Relapse-free survival (RFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä CR/CRi:n dokumentoitujen hoidon uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 4,5 vuotta
RFS:n jakautuminen arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä. Vertailut tärkeiden alaryhmien mukaan tehdään log-rank-testeillä.
Hoidon aloituspäivästä CR/CRi:n dokumentoitujen hoidon uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 4,5 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna 4,5 vuoden ajan
Käyttöjärjestelmän jakautuminen arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä. Vertailut tärkeiden alaryhmien mukaan tehdään log-rank-testeillä.
Hoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna 4,5 vuoden ajan
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 4,5 vuotta
Turvallisuustiedot kootaan luokan, vakavuuden ja esiintymistiheyden mukaan.
Jopa 4,5 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Apoptoottisen proteiinin ilmentyminen ja Bcl-2-riippuvuus vasteesta ja resistenssistä
Aikaikkuna: Jopa 4,5 vuotta
Vasteen ja potilaan kliinisen tiedon, kuten apoptoottisen proteiinin ilmentymisen jne. välinen yhteys tutkitaan Wilcoxonin rank-summatestillä tai Fisherin eksakti-testillä tapauksen mukaan.
Jopa 4,5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Nicholas Short, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 17. toukokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. marraskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 5. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2019-0610 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-07594 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gabon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa