Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Decitabin, venetoclax a ponatinib pro léčbu akutní myeloidní leukémie s pozitivním chromozomem Philadelphia nebo myeloidní blastické fáze nebo zrychlené fáze chronické myeloidní leukémie

3. června 2026 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie fáze II kombinace decitabinu, venetoclaxu a ponatinibu u pacientů s akutní myeloidní leukémií pozitivní na chromozom Philadelphia nebo chronickou myeloidní leukémií v blastické fázi myeloidní

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje kombinace decitabinu, venetoklaxu a ponatinibu při léčbě akutní myeloidní leukémie s pozitivním chromozomem Philadelphia nebo myeloidní blastické fáze nebo akcelerované fáze chronické myeloidní leukémie. Léky používané při chemoterapii, jako je decitabin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, a to buď tím, že buňky zabíjejí, brání jim v dělení nebo brání jejich šíření. Venetoclax může zastavit růst rakovinných buněk blokováním Bcl-2, proteinu potřebného pro přežití rakovinných buněk. Ponatinib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání decitabinu, venetoklaxu a ponatinibu může pomoci kontrolovat akutní myeloidní leukémii s pozitivním Philadelphia chromozomem nebo myeloidní blastickou fázi nebo akcelerovanou fázi chronické myeloidní leukémie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit účinnost režimu, jak je definována rychlostí kompletní remise (CR) nebo CR s neúplným obnovením počtu (CRi).

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit výsledky účinnosti, včetně míry minimální negativity reziduálního onemocnění pomocí průtokové cytometrie a polymerázové řetězové reakce (PCR) pro transkripty BCR-ABL1, mediánu přežití bez relapsu a mediánu celkového přežití.

II. Stanovit podíl pacientů přistupujících k alogenní transplantaci kmenových buněk (ASCT).

III. Předběžně určit bezpečnost kombinovaného režimu.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit účinek monoterapie ponatinibu na apoptotické proteiny a závislost na Bcl-2.

II. Korelovat expresi apoptotického proteinu a závislost Bcl-2 na reakci a rezistenci na kombinovaný režim.

OBRYS:

Pacienti nedávno (do 2 týdnů od předpokládaného data zahájení) léčení ponatinibem dostávají ponatinib perorálně (PO) denně ve dnech 1-21 cyklu 1 a ve dnech 1-28 následujících cyklů, venetoklax PO denně ve dnech 1-21 a decitabin intravenózně (IV) po dobu 60 minut ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří nebyli nedávno (do 2 týdnů od předpokládaného data zahájení) léčeni ponatinibem, mohou dostávat ponatinib v monoterapii PO denně ve dnech 1-7 před zahájením kombinované léčby s venetoklaxem v cyklu 1. Po dokončení úvodního podávání ponatinibu budou pacienti dostávat ponatinib PO denně ve dnech 1-21 cyklu 1 a ve dnech 1-28 následujících cyklů, venetoklax PO denně ve dnech 8-28 cyklu 1 a dny 1-21 následujícího cyklů a decitabin IV po dobu 60 minut ve dnech 8-12 cyklu 1 a ve dnech 1-5 následujících cyklů. U těchto pacientů trvá cyklus 1 35 dní a cykly 2-24 se opakují každých 28 dní bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každých 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s Philadelphia (Ph)+ akutní myeloidní leukémií (AML) nebo myeloidní akcelerovanou fází (AP) – chronickou myeloidní leukémií (CML) nebo blastickou fází (BP) – CML (buď t[9;22] a/nebo BCR-ABL1 pozitivní fluorescenční in situ hybridizací nebo polymerázovou řetězovou reakcí). Vhodné jsou jak neléčené, tak relabující/refrakterní pacienti
  • Stav výkonnosti =< 3 (škála východní kooperativní onkologické skupiny [ECOG])
  • Celkový sérový bilirubin = < 2 x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem, hemolýzou nebo základní leukémií schválené hlavním zkoušejícím (PI)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5 x ULN, pokud není způsobena základní leukémií schválenou PI
  • Aspartátaminotransferáza (AST) = < 1,5 x ULN, pokud není způsobena základní leukémií schválenou PI
  • Clearance kreatininu >= 30 ml/min
  • Sérová lipáza =< 1,5 x ULN
  • Amyláza = < 1,5 x ULN
  • Schopnost polykat
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní závažná infekce nekontrolovaná perorálními nebo intravenózními antibiotiky (např. přetrvávající horečka nebo nedostatečné zlepšení navzdory antimikrobiální léčbě)
  • Akutní pankreatitida v anamnéze do 6 měsíců od studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy
  • Nekontrolovaná hypertriglyceridémie (triglyceridy > 450 mg/dl)
  • Aktivní sekundární malignita, která podle názoru výzkumníka zkrátí přežití na méně než 1 rok
  • Aktivní srdeční selhání stupně III-V podle kritérií New York Heart Association

  • Klinicky významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění, zejména, ale bez omezení na:

    • Infarkt myokardu (IM), cévní mozková příhoda, revaskularizace, nestabilní angina pectoris nebo tranzitorní ischemická ataka do 6 měsíců
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než spodní hranice normálu podle místních institucionálních standardů před zařazením
    • Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    • Klinicky významné síňové nebo ventrikulární arytmie (jako je nekontrolovaná, klinicky významná fibrilace síní, komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes), jak stanoví ošetřující lékař
    • Prodloužený korigovaný interval QT (QTc) na předvstupním elektrokardiogramu (> 480 ms), pokud není korigován po výměně elektrolytu
    • Anamnéza žilního tromboembolismu včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během posledních 3 měsíců, s výjimkou hluboké žilní trombózy (DVT) horní končetiny
    • Nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak > 100 mmHg; systolický > 150 mmHg)
  • Konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, sevillských pomerančů nebo hvězdicového ovoce do 3 dnů před zahájením venetoklaxu
  • Léčba jakýmikoli zkoumanými antileukemickými látkami nebo chemoterapeutickými látkami v posledních 7 dnech před vstupem do studie, pokud nedošlo k úplnému zotavení z vedlejších účinků nebo pokud pacient nemá rychle progredující onemocnění, které výzkumník považuje za život ohrožující. Předchozí nedávná léčba kortikosteroidy, hydroxymočovinou nebo inhibitorem tyrosinkinázy BCR-ABL (TKI) schváleným Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)
  • Těhotné a kojící ženy nebudou způsobilé; ženy ve fertilním věku by měly mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a měly by být ochotny používat metody antikoncepce po celou dobu studie. Ženy nemají možnost otěhotnět, pokud prodělaly hysterektomii nebo jsou po menopauze bez menstruace po dobu 12 měsíců. Kromě toho by muži zařazení do této studie měli chápat rizika pro jakoukoli sexuální partnerku v plodném věku a měli by praktikovat účinnou metodu antikoncepce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (ponatinib, venetoklax, decitabin)
Viz Podrobný popis.
Lék: Decitabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Dacogen
  • Decitabin pro injekci
  • Deoxyazacytidin
  • Dezocitidin
  • 5-Aza-2''-deoxycytidin
Lék: Venetoclax
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lék: Ponatinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AP-24534
  • AP24534

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Konec cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Definováno jako podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní remise (CR) + CR s neúplným obnovením počtu (CRi), ke kterému došlo na konci 2 cyklů léčby. Bude odhadnut spolu s 95% důvěryhodným intervalem. Pacienti, kteří vystoupí ze studie před dokončením 2 cyklů a byli léčeni, budou cenzurováni pro analýzu primárního koncového bodu.
Konec cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra minimální negativity reziduální choroby
Časové okno: Až 4,5 roku
Bude odhadnut spolu s 95% důvěryhodným intervalem.
Až 4,5 roku
Podíl pacientů přistupujících k alogenní transplantaci kmenových buněk
Časové okno: Až 4,5 roku
Bude odhadnut spolu s 95% důvěryhodným intervalem.
Až 4,5 roku
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Od data zahájení léčby do data zdokumentované léčby relapsy z CR/CRi nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 4,5 roku
Rozložení RFS bude odhadnuto pomocí metody Kaplana a Meiera. Porovnání podle důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testů.
Od data zahájení léčby do data zdokumentované léčby relapsy z CR/CRi nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 4,5 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby do smrti nebo posledního sledování, hodnoceno do 4,5 roku
Distribuce OS bude odhadnuta pomocí metody Kaplana a Meiera. Porovnání podle důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testů.
Od zahájení léčby do smrti nebo posledního sledování, hodnoceno do 4,5 roku
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 4,5 roku
Bezpečnostní údaje budou shrnuty podle kategorie, závažnosti a četnosti.
Až 4,5 roku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese apoptotického proteinu a závislost Bcl-2 na odpovědi a rezistenci
Časové okno: Až 4,5 roku
Souvislost mezi odpovědí a klinickými informacemi pacienta, jako je exprese apoptotického proteinu atd., bude podle potřeby zkoumána Wilcoxonovým rank sum testem nebo Fisherovým exaktním testem.
Až 4,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicholas Short, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

2. června 2026

Dokončení studie (Aktuální)

2. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

5. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019-0610 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-07594 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit