Decitabina, Venetoclax e Ponatinibe para o Tratamento da Leucemia Mielóide Aguda com Cromossomo Filadélfia Positivo ou Fase Blástica Mielóide ou Leucemia Mielóide Crônica Fase Acelerada

Critério de inclusão:

• Pacientes com Filadélfia (Ph)+ leucemia mielóide aguda (AML) ou fase mielóide acelerada (AP)-leucemia mielóide crônica (CML) ou fase blástica (BP)-CML (t[9;22] e/ou BCR-ABL1 positivo por hibridização fluorescente in situ ou reação em cadeia da polimerase). Tanto os pacientes não tratados quanto os recidivantes/refratários são elegíveis
• Status de desempenho = < 3 (escala do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Bilirrubina sérica total = < 2 x limite superior do normal (ULN), a menos que devido à síndrome de Gilbert, hemólise ou leucemia subjacente aprovada pelo investigador principal (PI)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x LSN, a menos que devido à leucemia subjacente aprovada pelo PI
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 1,5 x LSN, a menos que devido à leucemia subjacente aprovada pelo IP
• Depuração de creatinina >= 30 mL/min
• Lipase sérica = < 1,5 x LSN
• Amilase = < 1,5 x LSN
• Capacidade de engolir
• Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Infecção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos (p. febre persistente ou falta de melhora apesar do tratamento antimicrobiano)
• História de pancreatite aguda dentro de 6 meses de estudo ou história de pancreatite crônica
• Hipertrigliceridemia não controlada (triglicerídeos > 450 mg/dL)
• Malignidade secundária ativa que, na opinião do investigador, reduzirá a sobrevida para menos de 1 ano
• Insuficiência cardíaca ativa de grau III-V, conforme definido pelos critérios da New York Heart Association

• Doença cardiovascular ativa, não controlada ou clinicamente significativa, incluindo especificamente, mas não restrita a:

  • Infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral, revascularização, angina instável ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) inferior ao limite inferior do normal de acordo com os padrões institucionais locais antes da inscrição
  • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada ou suspeita
  • Arritmias atriais ou ventriculares clinicamente significativas (como fibrilação atrial descontrolada e clinicamente significativa, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes) conforme determinado pelo médico assistente
  • Intervalo QT corrigido prolongado (QTc) no eletrocardiograma pré-entrada (> 480 mseg), a menos que corrigido após a reposição de eletrólitos
  • História de tromboembolismo venoso, incluindo trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses, excluindo trombose venosa profunda (TVP) associada a linha da extremidade superior
  • Hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica > 100 mmHg; sistólica > 150 mmHg)
• Toranja consumida, produtos derivados de toranja, laranjas de Sevilha ou carambola dentro de 3 dias antes de iniciar venetoclax
• Tratamento com quaisquer agentes antileucêmicos em investigação ou agentes quimioterápicos nos últimos 7 dias antes da entrada no estudo, a menos que tenha ocorrido recuperação total dos efeitos colaterais ou que o paciente tenha uma doença rapidamente progressiva considerada pelo investigador como uma ameaça à vida. O tratamento anterior recente com corticosteróides, hidroxiureia ou um inibidor de tirosina quinase (TKI) BCR-ABL aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) é permitido
• Mulheres grávidas e lactantes não serão elegíveis; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de entrar no estudo e estar dispostas a praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo. As mulheres não têm potencial para engravidar se tiverem feito uma histerectomia ou se estiverem na pós-menopausa sem menstruar por 12 meses. Além disso, os homens incluídos neste estudo devem compreender os riscos para qualquer parceira sexual com potencial para engravidar e devem praticar um método eficaz de controle de natalidade