Decitabin, Venetoclax og Ponatinib til behandling af Philadelphia kromosom-positiv akut myeloid leukæmi eller myeloid blastfase eller accelereret fase kronisk myelogen leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter med Philadelphia (Ph)+ akut myeloid leukæmi (AML) eller myeloid accelereret fase (AP)-kronisk myelogen leukæmi (CML) eller blastfase (BP)-CML (enten t[9;22] og/eller BCR-ABL1 positiv ved fluorescerende in situ hybridisering eller polymerasekædereaktion). Både ubehandlede og recidiverende/refraktære patienter er kvalificerede
• Ydeevnestatus =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skala)
• Total serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom, hæmolyse eller den underliggende leukæmi godkendt af den primære investigator (PI)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN, medmindre det skyldes den underliggende leukæmi godkendt af PI
• Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN, medmindre det skyldes den underliggende leukæmi godkendt af PI
• Kreatininclearance >= 30 ml/min
• Serumlipase =< 1,5 x ULN
• Amylase =< 1,5 x ULN
• Evne til at synke
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv alvorlig infektion, der ikke kontrolleres af orale eller intravenøse antibiotika (f. vedvarende feber eller mangel på bedring trods antimikrobiel behandling)
• Anamnese med akut pancreatitis inden for 6 måneders undersøgelse eller anamnese med kronisk pancreatitis
• Ukontrolleret hypertriglyceridæmi (triglycerider > 450 mg/dL)
• Aktiv sekundær malignitet, der efter efterforskerens mening vil forkorte overlevelse til mindre end 1 år
• Aktivt grad III-V hjertesvigt som defineret af New York Heart Association-kriterierne

• Klinisk signifikant, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til:

  • Myokardieinfarkt (MI), slagtilfælde, revaskularisering, ustabil angina eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end den nedre normalgrænse pr. lokale institutionelle standarder før indskrivning
  • Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom
  • Klinisk signifikante atrielle eller ventrikulære arytmier (såsom ukontrolleret, klinisk signifikant atrieflimren, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes) som bestemt af den behandlende læge
  • Forlænget korrigeret QT (QTc)-interval på elektrokardiogram før indtræden (> 480 msek), medmindre det korrigeres efter elektrolytudskiftning
  • Anamnese med venøs tromboembolisme inklusive dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de seneste 3 måneder, ekskl. linje-associeret dyb venetrombose (DVT) i den øvre ekstremitet
  • Ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk > 100 mmHg; systolisk > 150 mmHg)
• Indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner eller stjernefrugt inden for 3 dage før start af venetoclax
• Behandling med eventuelle antileukæmiske midler til undersøgelse eller kemoterapi inden for de sidste 7 dage før undersøgelsens start, medmindre der er sket fuld bedring fra bivirkninger, eller patienten har en hurtigt fremadskridende sygdom, der vurderes at være livstruende af investigator. Forudgående nylig behandling med kortikosteroider, hydroxyurinstof eller en Food and Drug Administration (FDA)-godkendt BCR-ABL tyrosinkinasehæmmer (TKI) er tilladt
• Gravide og ammende kvinder vil ikke være berettigede; kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest, inden de går ind i undersøgelsen, og være villige til at praktisere præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden. Kvinder har ikke den fødedygtige alder, hvis de har fået foretaget en hysterektomi eller er postmenopausale uden menstruation i 12 måneder. Derudover bør mænd, der er tilmeldt denne undersøgelse, forstå risiciene for enhver seksuel partner i den fødedygtige alder og bør praktisere en effektiv metode til prævention