Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Decitabine, Venetoclax és Ponatinib Philadelphia kromoszóma-pozitív akut mieloid leukémia vagy mieloid blast fázis vagy gyorsított fázisú krónikus mielogén leukémia kezelésére

2024. április 17. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

A decitabin, a venetoclax és a ponatinib kombinációjának II. fázisú vizsgálata Philadelphia kromoszóma-pozitív akut myeloid leukémiában vagy myeloid blast fázisú krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegeknél

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a decitabin, a venetoclax és a ponatinib kombinációja mennyire működik a Philadelphia kromoszóma-pozitív akut mieloid leukémia vagy a myeloid blast fázis vagy az akcelerált fázisú krónikus mielogén leukémia kezelésében. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a decitabin, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák terjedésüket. A Venetoclax megállíthatja a rákos sejtek növekedését a Bcl-2, a rákos sejtek túléléséhez szükséges fehérje blokkolásával. A ponatinib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A decitabin, a venetoclax és a ponatinib adása segíthet a Philadelphia kromoszóma-pozitív akut mieloid leukémia vagy a myeloid blast fázis vagy a akcelerált fázisú krónikus mieloid leukémia szabályozásában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. A séma hatékonyságának meghatározása a teljes remisszió (CR) vagy CR incomplete count recovery (CRi) alapján.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Meghatározni a hatékonysági eredményeket, beleértve a minimális reziduális betegség negativitás arányát áramlási citometriával és polimeráz láncreakcióval (PCR) a BCR-ABL1 transzkriptumokra, a medián relapszusmentes túlélést és a medián teljes túlélést.

II. Az allogén őssejt-transzplantáción (ASCT) átesett betegek arányának meghatározása.

III. A kombinációs kezelés biztonságosságának előzetes meghatározása.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Egyszeres ponatinib apoptotikus fehérjékre és Bcl-2-függőségre gyakorolt ​​hatásának értékelése.

II. Az apoptotikus fehérje expresszió és a Bcl-2 függőség összefüggésbe hozása a kombinációs kezelésre adott válasz és rezisztencia között.

VÁZLAT:

A közelmúltban (a várható kezdési dátumtól számított 2 héten belül) ponatinibbel kezelt betegek naponta ponatinibet kapnak szájon át (PO) az 1. ciklus 1-21. napján és az azt követő ciklusok 1-28. napján, naponta Venetoclax PO-t az 1-21. napon, és intravénásan decitabint kapnak. (IV) 60 percen túl az 1-5. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik 24 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akiket a közelmúltban (a várható kezdési dátumtól számított 2 héten belül) nem kezeltek ponatinibbel, napi ponatinib monoterápiában részesülhetnek az 1-7. napon, mielőtt az 1. ciklusban elkezdik a venetoclax-szal végzett kombinációs terápiát. A ponatinib bevezető kezelés befejezése után a betegek naponta ponatinib PO-t kapnak az 1. ciklus 1-21. napján és az azt követő ciklusok 1-28. napján, Venetoclax PO naponta az 1. ciklus 8-28. napján és az azt követő 1-21. ciklusok és decitabin IV 60 perc alatt az 1. ciklus 8-12. napján és az azt követő ciklusok 1-5. Ezeknél a betegeknél az 1. ciklus időtartama 35 nap, a 2-24. ciklus pedig 28 naponként ismétlődik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd ezt követően 6 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Philadelphia (Ph)+ akut mieloid leukémiában (AML) vagy myeloid akcelerált fázisú (AP)-krónikus mielogén leukémiában (CML) vagy blast fázisú (BP)-CML-ben szenvedő betegek (vagy t[9;22] és/vagy BCR-ABL1 pozitív fluoreszcens in situ hibridizációval vagy polimeráz láncreakcióval). Mind a kezeletlen, mind a visszaeső/refrakter betegek alkalmasak
  • Teljesítmény állapota =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skála)
  • A teljes szérum bilirubin = a normálérték felső határának (ULN) 2-szerese, kivéve, ha Gilbert-szindróma, hemolízis vagy a mögöttes leukémia miatt a vezető kutató jóváhagyta (PI)
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a PI által jóváhagyott háttérleukémia miatt van
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a PI által jóváhagyott háttérleukémia miatt van
  • Kreatinin clearance >= 30 ml/perc
  • Szérum lipáz = < 1,5 x ULN
  • Amiláz = < 1,5 x ULN
  • Nyelési képesség
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Aktív súlyos fertőzés, amelyet orális vagy intravénás antibiotikum nem kontrollál (pl. tartós láz vagy javulás hiánya az antimikrobiális kezelés ellenére)
  • Akut hasnyálmirigy-gyulladás az anamnézisben a vizsgálat után 6 hónapon belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
  • Nem kontrollált hipertrigliceridémia (trigliceridek > 450 mg/dl)
  • Aktív másodlagos rosszindulatú daganat, amely a vizsgáló véleménye szerint 1 év alá csökkenti a túlélést
  • Aktív III-V fokozatú szívelégtelenség a New York Heart Association kritériumai szerint

  • Klinikailag jelentős, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegségek, különösen, de nem kizárólagosan:

    • Szívinfarktus (MI), stroke, revascularisatio, instabil angina vagy átmeneti ischaemiás roham 6 hónapon belül
    • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kisebb, mint a normál alsó határa a helyi intézményi szabványoknak megfelelően a felvétel előtt
    • Diagnosztizált vagy feltételezett veleszületett hosszú QT-szindróma
    • Klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai aritmiák (például kontrollálatlan, klinikailag jelentős pitvarfibrilláció, kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy torsades de pointes) a kezelőorvos meghatározása szerint
    • Meghosszabbodott korrigált QT (QTc) intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 480 msec), kivéve, ha elektrolitcsere után korrigálják
    • Vénás thromboembolia anamnézisében, beleértve a mélyvénás trombózist vagy a tüdőembóliát az elmúlt 3 hónapban, kivéve a felső végtag vonallal összefüggő mélyvénás trombózisát (DVT)
    • Nem kontrollált magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm; szisztolés > 150 Hgmm)
  • grapefruit, grapefruit termékek, sevillai narancs vagy csillaggyümölcs fogyasztása a venetoclax megkezdése előtt 3 napon belül
  • Bármilyen vizsgálati antileukémiás szerrel vagy kemoterápiás szerrel végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 7 napban, kivéve, ha a mellékhatásokból teljesen felépült, vagy a beteg gyorsan progresszív betegségben szenved, amelyet a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy életveszélyes. Kortikoszteroidokkal, hidroxi-karbamiddal vagy a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott BCR-ABL tirozin kináz gátlóval (TKI) végzett korábbi kezelés megengedett
  • Terhes és szoptató nők nem jogosultak a részvételre; a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlási módszerek gyakorlására a vizsgálati időszak során. A nők nem fogamzóképesek, ha méheltávolításon estek át, vagy menopauza után 12 hónapig menstruáció nélkül élnek. Ezenkívül a vizsgálatba bevont férfiaknak meg kell érteniük a fogamzóképes korú szexuális partnerek kockázatait, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (ponatinib, venetoclax, decitabin)
Lásd a Részletes leírást.
Drog: Decitabin
Adott IV
Más nevek:
  • Dacogen
  • Decitabin injekcióhoz
  • Dezoxiazacitidin
  • Dezocitidin
  • 5-Aza-2''-dezoxicitidin
Drog: Venetoclax
Adott PO
Más nevek:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Drog: Ponatinib
Adott PO
Más nevek:
  • AP-24534
  • AP24534

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: 2. ciklus vége (minden ciklus 28 napos)
A teljes remissziót (CR) és CR-t elérő betegek aránya a 2 kezelési ciklus végén bekövetkező, nem teljes számszerű gyógyulás (CRi) esetén. A 95%-os hiteles intervallummal együtt kerül becslésre. Azokat a betegeket, akik kiesnek a vizsgálatból a 2 ciklus befejezése előtt, és kezelték őket, cenzúrázzák az elsődleges végpont elemzéshez.
2. ciklus vége (minden ciklus 28 napos)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A minimális reziduális betegség negativitás aránya
Időkeret: Akár 4,5 év
A 95%-os hiteles intervallummal együtt kerül becslésre.
Akár 4,5 év
Az allogén őssejt-transzplantáción átesett betegek aránya
Időkeret: Akár 4,5 év
A 95%-os hiteles intervallummal együtt kerül becslésre.
Akár 4,5 év
Relapszusmentes túlélés (RFS)
Időkeret: A kezelés megkezdésének időpontjától a CR/CRi-ből származó relapszusok vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dokumentált időpontjáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 4,5 évig
Az RFS eloszlását Kaplan és Meier módszerével becsüljük meg. A fontos alcsoportok összehasonlítása log-rank tesztekkel történik.
A kezelés megkezdésének időpontjától a CR/CRi-ből származó relapszusok vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dokumentált időpontjáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 4,5 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halálig vagy az utolsó utánkövetésig, 4,5 évig értékelve
Az operációs rendszer eloszlását Kaplan és Meier módszerével becsüljük meg. A fontos alcsoportok összehasonlítása log-rank tesztekkel történik.
A kezelés kezdetétől a halálig vagy az utolsó utánkövetésig, 4,5 évig értékelve
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 4,5 év
A biztonsági adatokat kategória, súlyosság és gyakoriság szerint összegzik.
Akár 4,5 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Apoptotikus fehérje expresszió és Bcl-2-függőség a választól és rezisztenciától
Időkeret: Akár 4,5 év
A válasz és a páciens klinikai információi, például az apoptotikus fehérje expressziója stb. közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-tesztje vagy Fisher-féle egzakt teszt fogja megvizsgálni.
Akár 4,5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nicholas Short, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. május 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. november 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 3.

Első közzététel (Tényleges)

2019. december 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 17.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2019-0610 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-07594 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Decitabin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel