Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Cellules GD2 CAR T dans les gliomes pontins intrinsèques diffus (DIPG) et les gliomes spinaux diffus de la ligne médiane (DMG)

23 janvier 2026 mis à jour par: Stanford University

Essai clinique de phase 1 sur les cellules T autologues du récepteur de l'antigène chimérique GD2 (CAR) (GD2CART) pour les gliomes pontins intrinsèques diffus (DIPG) et les gliomes spinaux diffus de la ligne médiane (DMG)

L'objectif principal de cette étude est de tester si les cellules T GD2-CAR peuvent être fabriquées avec succès à partir de cellules immunitaires prélevées sur des enfants et de jeunes adultes atteints de gliome pontique intrinsèque diffus mutant H3K27M (DIPG) ou de gliome médian diffus mutant H3K27M spinal (DMG) . Le test du mutant H3K27M aura lieu dans le cadre de la norme de soins avant l'inscription.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux:

  • Déterminer la faisabilité de la fabrication de lymphocytes T autologues transduits avec le vecteur rétroviral 14g2a-CD8-BBz-iCasp9 exprimant le récepteur d'antigène chimérique GD2 (GD2CART) pour une administration chez des sujets atteints de gliome pontique intrinsèque diffus H3K27M + (DIPG) ou des sujets atteints de la ligne médiane diffuse du mutant spinal H3 K27M gliome (DMG) à l'aide d'un vecteur rétroviral et de dasatinib dans le système Miltenyi CliniMACS Prodigy®.
  • Évaluer l'innocuité et identifier la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de GD2CART chez les sujets atteints de DIPG H3K27M+ administré après un régime de lymphodéplétion à base de cyclophosphamide/fludarabine en utilisant le schéma d'augmentation de dose suivant : DL1 : 1e6 transduit T cellules/kg ; DL2 : 3e6 lymphocytes T transduits/kg ; DL3 : 10e6 lymphocytes T transduits/kg.
  • Évaluer l'innocuité du MTD/RP2D de GD2CART chez les sujets atteints de DMG mutant H3K27M spinal.

Objectifs secondaires :

  • De manière préliminaire, évaluer le bénéfice clinique de GD2CART au RP2D chez les sujets avec H3K27M DIPG ou spinal H3 K27M-mutant DMG.
  • En cas de toxicité inacceptable qui est peut-être, probablement ou probablement liée à GD2CART, évaluez la capacité d'AP1903, un agent de dimérisation, à médier la clairance des cellules génétiquement modifiées et à résoudre la toxicité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

97

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
        • Sous-enquêteur:
          • Wen-Kai Weng, MD, Phd
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michelle Monje, MD, PHD
        • Sous-enquêteur:
          • Liora Schultz, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Kara Davis, D.O.
        • Sous-enquêteur:
          • Crystal Mackall, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Laura Prolo, M.D
        • Sous-enquêteur:
          • Sneha Ramakrishna, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Cynthia Campen, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Sonia Partap, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Paul Fisher, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Lindsey Rasmussen, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Timothy Cornell, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Norman Lacayo, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Brian Scott, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Zachary Threlkeld, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Yong Kim, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Michael Lim, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Susan Hiniker, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Saurabh Dahiya, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Gordon Li, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Katherine Ryan, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Kun-Wei Song, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Catherine Aftandilian, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Chelsey Burke, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Jay Balagtas, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Tanja Gruber, MD, Phd
        • Sous-enquêteur:
          • Mark Halverson, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Claire Johns, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Julie Ma, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Lianna Marks, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Raya Saab, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Richard Sleightholm, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 26 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Les patients internationaux ne sont actuellement pas éligibles pour s'inscrire.

Critère d'intégration:

  • N'accepte actuellement que les patients américains
  • Statut de la maladie :
  • Diagnostic tissulaire du gliome pontin intrinsèque diffus (DIPG) muté par H3K27M avec une tumeur radiographique évidente limitée au tronc cérébral, OU
  • Diagnostic tissulaire du gliome médian diffus (DMG) muté H3K27M de la moelle épinière
  • Âge : supérieur ou égal à 2 ans et inférieur ou égal à 30 ans

Thérapie antérieure :

  • Au moins 6 semaines après la fin de la radiothérapie de première ligne.
  • Au moins 3 semaines après la chimiothérapie ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur, à l'exception du traitement par point de contrôle immunitaire inhibiteur/stimulateur systémique, qui nécessite 5 demi-vies.
  • Statut de performance : Sujets > 16 ans : Karnofsky ≥ 60 % OU statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ; Sujets ≤ 16 ans : échelle de Lansky ≥ 60 %

  • Fonction normale des organes et de la moelle (les soins de soutien sont autorisés selon les normes institutionnelles, c'est-à-dire le filgrastim, la transfusion)

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/uL
    2. Numération plaquettaire ≥ 100 000/uL
    3. Nombre absolu de lymphocytes ≥ 150/uL
    4. Hémoglobine ≥ 8 g/dL

    5. Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate définie comme :

      • Créatinine dans les normes institutionnelles pour l'âge (c.-à-d. ≤ 2 mg/dL chez l'adulte ou selon le tableau ci-dessous chez l'enfant
      • Âge (années) -- Créatinine sérique maximale (mg/dL)
      • ≤5 ans ---------------- 0,8 mg/dL
      • 5 < âge ≤ 10 ans ----1.0mg/dL
      • >10-18 ans -----------1.2mg/dL
      • >18 ans -----------2.0mg/dL
      • Alanine aminotransférase sérique (ALT)/Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 Limite supérieure de la normale (LSN) (grade 1)
      • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert.
      • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 %, aucun signe d'épanchement péricardique physiologiquement significatif tel que déterminé par un échocardiogramme (ECHO) et aucun résultat ECG cliniquement significatif
      • Saturation en oxygène de base > 92 % sur l'air ambiant
  • Test de grossesse Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ne sont pas considérées comme en âge de procréer).
  • Contraception Les sujets en âge de procréer ou de procréer doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et pendant quatre (4) mois après avoir reçu le régime préparatif de lymphodéplétion ou aussi longtemps que les cellules GD2-CAR T sont détectables dans sang périphérique ou liquide céphalo-rachidien (LCR).
  • Capacité à donner un consentement éclairé. Les sujets pédiatriques seront inclus dans la discussion appropriée à l'âge et l'assentiment verbal sera obtenu pour ceux de > 7 ans, le cas échéant.

Critère d'exclusion:

  • Atteinte tumorale du vermis ou des hémisphères cérébelleux (l'atteinte du pédoncule ponto-cérébelleux est autorisée), lésions thalamiques ou lésions supratentorielles.
  • Dysfonctionnement/dysphagie de la déglutition cliniquement significatif ou dysfonctionnement médullaire important, à en juger par l'évaluation clinique.
  • Corticothérapie systémique en cours
  • Traitement CAR antérieur.
  • Traitement antérieur par anticorps GD2
  • Utilisation continue de compléments alimentaires, de thérapies alternatives ou de régimes extrêmes ou de tout médicament non approuvé par les enquêteurs
  • Infection fongique, bactérienne, virale ou autre incontrôlée. Une infection précédemment diagnostiquée pour laquelle le patient continue de recevoir un traitement antimicrobien est autorisée si elle répond au traitement et est cliniquement stable.
  • Infection en cours par le VIH ou l'hépatite B (AgHBs positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif). Des antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C sont autorisés si la charge virale est indétectable par réaction quantitative de la polymérase chan (PCR) et/ou par test d'acide nucléique.
  • Maladie systémique ou condition médicale cliniquement significative (par ex. dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe significatif), qui, de l'avis du chercheur principal, est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du schéma thérapeutique expérimental et de ses exigences.
  • De l'avis de l'investigateur, il est peu probable que le sujet effectue toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou se conforme aux exigences de participation à l'étude.
  • Sensibilité ou allergie connue à tout agent/réactif utilisé dans cette étude.
  • Immunodéficience primaire ou antécédents de maladie auto-immune (par ex. Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus disséminé) nécessitant une immunosuppression systémique/des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ARM A

GD2CART sera administré le jour 0 à des sujets hospitalisés atteints soit de DIPG soit de DMG médullaire

Par voie intraveineuse, après un régime de chimiothérapie de lymphodéplétion conditionnante avec cyclophosphamide et fludarabine

  • Niveau de dose -1 : 3x10^5 cellules T transduites/kg (± 20%)
  • Niveau de dose 1 : 1x10^6 cellules T transduites/kg (± 20%)
  • Niveau de dose 2 : 3x10^6 cellules T transduites/kg (± 20%)
Médicament: Cellules GD2 CAR T
Cellules T autologues transduites avec un vecteur rétroviral (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) exprimant le récepteur de l'antigène chimérique GD2
Médicament: Cyclophosphamide
Cyclophosphamide 500 mg/m2 par jour IV pendant les jours -4, -3, -2
Médicament: Fludarabine
Fludarabine 30 mg/m² par jour par voie intraveineuse pour les jours -4, -3, -2
Expérimental: BRAS B

GD2CART sera administré le jour 0 à des patients hospitalisés atteints soit de DIPG soit de DMG rachidien

Par voie intracérébroventriculaire, sans chimiothérapie de conditionnement lymphodéplétive

  • Niveau de dose -1 : 10x10^6 cellules T transduites (±20%)
  • Niveau de dose 1 : 30x10^6 cellules T transduites (±20%)
  • Niveau de dose 2 : 50x10^6 cellules T transduites (±20%)
  • Niveau de dose 3 : 100x10^6 cellules T transduites (±20%)
Médicament: Cellules GD2 CAR T
Cellules T autologues transduites avec un vecteur rétroviral (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) exprimant le récepteur de l'antigène chimérique GD2
Expérimental: Groupe C

GD2CART sera administré à doses croissantes le jour 0 chez des sujets hospitalisés atteints soit de DIPG, soit de DMG médullaire

Par voie intracérébroventriculaire après administration du régime de chimiothérapie de conditionnement par lymphodéplétion avec cyclophosphamide et fludarabine

  • Niveau de dose -1 : 10x10^6 cellules T transduites (±20%)
  • Niveau de dose 1 : 30x10^6 cellules T transduites (±20%)
  • Niveau de dose 2 : 50x10^6 cellules T transduites (±20%)
Médicament: Cellules GD2 CAR T
Cellules T autologues transduites avec un vecteur rétroviral (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) exprimant le récepteur de l'antigène chimérique GD2
Médicament: Cyclophosphamide
Cyclophosphamide 500 mg/m2 par jour IV pendant les jours -4, -3, -2
Médicament: Fludarabine
Fludarabine 30 mg/m² par jour par voie intraveineuse pour les jours -4, -3, -2
Expérimental: Bras D

Le GD2CART sera administré à doses croissantes le jour 0 à des sujets hospitalisés atteints soit de DIPG, de DMG spinal, ou présentant des caractéristiques de haut risque.

Par voie intracérébroventriculaire après l'administration du régime de chimiothérapie de conditionnement lymphodéplétion avec rituximab, cyclophosphamide et fludarabine

  • Niveau de dose -1 : 10x10^6 cellules T transduites (±20%)
  • Niveau de dose 1 : 30x10^6 cellules T transduites (±20%)
  • Niveau de dose 2 : 50x10^6 cellules T transduites (±20%)
Médicament: Cellules GD2 CAR T
Cellules T autologues transduites avec un vecteur rétroviral (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) exprimant le récepteur de l'antigène chimérique GD2
Médicament: Cyclophosphamide
Cyclophosphamide 500 mg/m2 par jour IV pendant les jours -4, -3, -2
Médicament: Fludarabine
Fludarabine 30 mg/m² par jour par voie intraveineuse pour les jours -4, -3, -2
Médicament: Rituximab
Premier cycle : 750 mg/m² par jour par voie intraveineuse les jours -6 et -5. Cycles suivants : 750 mg/m² par jour par voie intraveineuse le jour -5.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de fabrication réussie de GD2CART à l'aide d'un vecteur rétroviral dans le système Miltenyi CliniMACS Prodigy
Délai: 14 jours après aphérèse
Le pourcentage d'échantillons d'aphérèse (frais ou congelés) sera déterminé pour chaque cohorte de dose.
14 jours après aphérèse
Sécurité de la dose, de la voie d'administration et du schéma posologique du GD2CART et de la chimiothérapie de lymphodéplétion chez des sujets atteints de DMG avec mutation H3K27M
Délai: 28 jours après la perfusion
Incidence et sévérité des toxicités limitant la dose (DLT) après la dose initiale de cellules T CAR GD2.BB.z.iCasp9 (GD2CART) dans chaque bras, à chaque niveau de dose testé par cohorte de maladie
28 jours après la perfusion
Sécurité du GD2CART à la RP2D, voie et calendrier d'administration du GD2CART dans les cohortes d'expansion de sujets atteints de DMG avec mutation H3K27M
Délai: 28 jours après la perfusion
Événements indésirables suspectés et événements indésirables graves suite au régime préparatoire de chimiothérapie et à la perfusion de GD2CART.
28 jours après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Période : Jour 28, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois et 24 mois après la perfusion de cellules CAR T
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du régime préparatif de chimiothérapie lymphodéplétive et la date de la progression radiographique ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Période : Jour 28, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois et 24 mois après la perfusion de cellules CAR T
Survie post-progression (PPS)
Délai: Cadre de temps : Jour 28, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois et 24 mois après la perfusion de cellules CAR T
Le PPS est mesuré pour chaque sujet avec DIPG comme OS moins PFS, et pour chaque patient avec une progression enregistrée comme OS moins le temps jusqu'à la progression (TTP)
Cadre de temps : Jour 28, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois et 24 mois après la perfusion de cellules CAR T
Mesurer la résolution de la toxicité
Délai: 72 heures d'administration d'AP1903
Résolution de la toxicité ≤ grade2, en cas de toxicité inacceptable considérée comme possiblement, probablement ou définitivement liée aux cellules GD2CART dans les 72 heures
72 heures d'administration d'AP1903
Taux de réponse radiographique
Délai: Délai : 28 jours, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois et 24 mois après l'infusion de cellules CAR-T.
La réponse radiographique sera évaluée à l'aide des critères de réponse tumorale RANO 2.0.
Délai : 28 jours, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois et 24 mois après l'infusion de cellules CAR-T.
Survie globale (SG)
Délai: Délai : J+28, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois et 24 mois après l'infusion de cellules CAR-T.
La survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre la date du diagnostic initial et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. La survie globale sous traitement est définie comme le temps écoulé entre le Cycle 1 Jour 0 et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Délai : J+28, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois et 24 mois après l'infusion de cellules CAR-T.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stanford University

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Parker Institute for Cancer Immunotherapy
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
CureSearch
Alex's Lemonade Stand Foundation (ALSF)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michelle Monje, Stanford University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 juin 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2043

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2019

Première publication (Réel)

12 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-52934
  • PEDSCCT6005 (Autre identifiant: OnCore)
  • NCI-2020-05891 (Autre identifiant: CTRP)
  • 5R01CA263500-05 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner