弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 和脊髓弥漫性中线胶质瘤 (DMG) 中的 GD2 CAR T 细胞

国际患者目前没有资格参加。

纳入标准：

• 目前只接受美国患者
• 疾病状况：
• H3K27M 突变弥漫性桥脑胶质瘤 (DIPG) 的组织诊断，放射学上明显的肿瘤局限于脑干，或
• 脊髓 H3K27M 突变弥漫性中线胶质瘤 (DMG) 的组织诊断
• 年龄：大于或等于2岁且小于或等于30岁

之前的治疗：

• 完成前线放射治疗后至少 6 周。
• 化疗后至少 3 周或 5 个半衰期，以较短者为准，自任何先前的全身治疗以来必须已经过去，但全身抑制/刺激性免疫检查点治疗除外，它需要 5 个半衰期。
• 表现状态：> 16 岁的受试者：Karnofsky ≥ 60% 或东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；受试者 ≤ 16 岁：Lansky 量表 ≥ 60%

• 正常器官和骨髓功能（根据机构标准允许支持治疗，即非格司亭、输血）

  1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/uL
  2. 血小板计数 ≥ 100,000/uL
  3. 绝对淋巴细胞计数 ≥ 150/uL
  4. 血红蛋白 ≥ 8 g/dL

  5. 足够的肾、肝、肺和心脏功能定义为：

     • 年龄机构标准内的肌酐（即 ≤ 2 mg/dL 成人或根据下表儿童
     • 年龄（岁）——最大血清肌酐（mg/dL）
     • ≤5 年 -------------- 0.8mg/dL
     • 5 < 年龄 ≤ 10 岁 ----1.0mg/dL
     • >10-18 岁 ----------1.2mg/dL
     • >18 岁 ----------2.0mg/dL
     • 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3.0 正常上限 (ULN)（1 级）
     • 总胆红素≤ 1.5 mg/dl，吉尔伯特综合征患者除外。
     • 心脏射血分数 ≥ 45%，超声心动图 (ECHO) 确定无生理性显着心包积液的证据，无临床显着性心电图发现
     • 室内空气基线氧饱和度 > 92%
• 妊娠试验 有生育能力的女性必须进行血清或尿液妊娠试验阴性（接受过手术绝育的女性不被认为具有生育能力）。
• 避孕 生育或育儿潜力的受试者必须愿意从本研究入组之日起以及接受准备性淋巴细胞清除方案后四 (4) 个月或只要 GD2-CAR T 细胞可检测到外周血或脑脊液 (CSF)。
• 给予知情同意的能力。 儿科主题将包括在适合年龄的讨论中，并在适当时为那些 > 7 岁的人获得口头同意。

排除标准：

• 肿瘤累及小脑蚓部或半球（允许累及桥脑小脑脚）、丘脑病变或幕上病变。
• 通过临床评估判断具有临床意义的吞咽功能障碍/吞咽困难或显着的髓质功能障碍。
• 目前的全身皮质类固醇治疗
• 先前的 CAR 疗法。
• 先前的 GD2 抗体治疗
• 持续使用膳食补充剂、替代疗法或极端饮食或任何未经研究人员批准的药物
• 不受控制的真菌、细菌、病毒或其他感染。 如果对治疗有反应且临床稳定，则允许患者继续接受抗生素治疗的先前诊断的感染。
• 持续感染 HIV 或乙型肝炎（HBsAg 阳性）或丙型肝炎病毒（抗丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性）。 如果通过定量聚合酶链反应 (PCR) 和/或核酸检测无法检测到病毒载量，则允许有乙型肝炎或丙型肝炎病史。
• 具有临床意义的全身性疾病或医疗状况（例如 显着的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍），根据主要研究者的判断，可能会干扰对研究方案及其要求的安全性或有效性的评估。
• 根据研究者的判断，受试者不太可能完成所有协议要求的研究访问或程序，包括后续访问，或遵守参与研究的要求。
• 已知对本研究中使用的任何药剂/试剂敏感或过敏。
• 原发性免疫缺陷或自身免疫病史（例如 克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性狼疮）在过去 2 年内需要全身性免疫抑制/全身性疾病调节剂