Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GD2 CAR T-celler i diffusa intrinsiska pontinska gliom (DIPG) och spinal diffusa medellinjegliom (DMG)

4 augusti 2023 uppdaterad av: Crystal Mackall, MD

Fas 1 klinisk prövning av autologa GD2 chimära antigenreceptorer (CAR) T-celler (GD2CART) för diffusa inre pontinska gliom (DIPG) och spinal diffusa medellinjegliom (DMG)

Det primära syftet med denna studie är att testa om GD2-CAR T-celler framgångsrikt kan tillverkas från immunceller insamlade från barn och unga vuxna med H3K27M-mutant diffust intrinsic pontine gliom (DIPG) eller spinal H3K27M-mutant diffust midline gliom (DMG) . H3K27Mmutanttestning kommer att ske som en del av standardvården före inskrivningen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära mål:

  • Bestäm möjligheten att tillverka autologa T-celler transducerade med 14g2a-CD8-BBz-iCasp9 retroviral vektor som uttrycker GD2 Chimeric Antigen Receptor (GD2CART) för administrering till patienter med H3K27M+ diffust intrinsiskt pontint gliom (DIPG) med diffust midlinet K2 K2-patienter (DIPG) gliom (DMG) med användning av en retroviral vektor och dasatinib i Miltenyi CliniMACS Prodigy®-systemet.
  • Bedöm säkerheten och identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av GD2CART hos patienter med H3K27M+ DIPG administrerad efter cyklofosfamid/fludarabinbaserad lymfodpletion med följande dosökningsschema: DL1: T1e6 transduced celler/kg; DL2: 3e6 transducerade T-celler/kg; DL3: 10e6 transducerade T-celler/kg.
  • Bedöm säkerheten för MTD/RP2D för GD2CART hos patienter med spinal H3K27M mutant DMG.

Sekundära mål:

  • Bedöm på ett preliminärt sätt den kliniska nyttan av GD2CART vid RP2D hos personer med H3K27M DIPG eller spinal H3 K27M-mutant DMG.
  • Om oacceptabel toxicitet inträffar som möjligen, troligen eller sannolikt är relaterad till GD2CART, bedöm kapaciteten för AP1903, ett dimeriserande medel, att förmedla clearance av de genetiskt modifierade cellerna och lösa toxicitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

54

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94304
        • Rekrytering
        • Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michelle Monje, MD, PHD
        • Underutredare:
          • Liora Schultz, MD
        • Underutredare:
          • Kara Davis, D.O.
        • Underutredare:
          • Robbie Majzner, MD
        • Underutredare:
          • Crystal Mackall, MD
        • Underutredare:
          • Laura Prolo, M.D
        • Underutredare:
          • Sneha Ramakrishna, MD
        • Underutredare:
          • Cynthia Campen, MD
        • Underutredare:
          • Sonia Partap, MD
        • Underutredare:
          • Paul Fisher, MD
        • Underutredare:
          • Lindsey Rasmussen, MD
        • Underutredare:
          • Timothy Cornell, MD
        • Underutredare:
          • Kristen Yeom, MD
        • Underutredare:
          • Brian Scott, MD
        • Underutredare:
          • Susan Hiniker, MD
        • Underutredare:
          • Jasia Mahdi, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

7 månader till 28 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Internationella patienter är för närvarande inte berättigade att registrera sig.

Inklusionskriterier:

  • Accepterar för närvarande endast amerikanska patienter
  • Sjukdomsstatus:
  • Vävnadsdiagnos av H3K27M-muterad Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) med radiografiskt tydlig tumör begränsad till hjärnstammen, ELLER
  • Vävnadsdiagnos av H3K27M-muterat Diffuse Midline Gliom (DMG) i ryggmärgen
  • Ålder: Högre än eller lika med 2 års ålder och mindre än eller lika med 30 år

Tidigare terapi:

  • Minst 6 veckor efter avslutad strålbehandling i frontlinjen.
  • Minst 3 veckor efter kemoterapi eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk terapi, med undantag för systemisk hämmande/stimulerande immunkontrollpunktsterapi, som kräver 5 halveringstider.
  • Prestationsstatus: Försökspersoner > 16 år: Karnofsky ≥ 60 % ELLER Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1; Försökspersoner ≤ 16 år: Lansky-skalan ≥ 60 %

  • Normal organ- och märgfunktion (stödjande vård är tillåten enligt institutionella standarder, t.ex. filgrastim, transfusion)

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/uL
    2. Trombocytantal ≥ 100 000/uL
    3. Absolut lymfocytantal ≥ 150/uL
    4. Hemoglobin ≥ 8 g/dL

    5. Adekvat njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion definieras som:

      • Kreatinin inom institutionella normer för ålder (dvs. ≤ 2 mg/dL hos vuxna eller enligt tabellen nedan hos barn
      • Ålder (år) -- Maximalt serumkreatinin (mg/dL)
      • ≤5 år ---------------- 0,8 mg/dL
      • 5 < ålder ≤ 10 år ----1,0 mg/dL
      • >10-18 år -----------1,2mg/dL
      • >18 år -----------2,0 mg/dL
      • Serumalaninaminotransferas(ALAT)/aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0 Övre normalgräns (ULN)(grad 1)
      • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom.
      • Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 45 %, inga tecken på fysiologiskt signifikant perikardiell utgjutning, bestämd med ett ekokardiogram (ECHO), och inga kliniskt signifikanta EKG-fynd
      • Baslinje syremättnad > 92 % på rumsluft
  • Graviditetstest Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering anses inte vara i fertil ålder).
  • Preventivmedel Försökspersoner som har en födande eller födande potential måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och under fyra (4) månader efter att de fått den preparativa lymfodpletionen eller så länge som GD2-CAR T-celler är detekterbara i perifert blod eller cerebrospinalvätska (CSF).
  • Förmåga att ge informerat samtycke. Pediatriska ämnen kommer att inkluderas i åldersanpassad diskussion och muntligt samtycke kommer att erhållas för de > 7 år gamla, när så är lämpligt.

Exklusions kriterier:

  • Tumörinblandning av cerebellar vermis eller hemisfärer (pontocerebellar peduncle involvering är tillåten), thalamiska lesioner eller supratentoriella lesioner.
  • Kliniskt signifikant sväljdysfunktion/dysfagi eller framträdande märgdysfunktion enligt klinisk bedömning.
  • Aktuell systemisk kortikosteroidbehandling
  • Tidigare BIL-terapi.
  • Tidigare GD2-antikroppsbehandling
  • Pågående användning av kosttillskott, alternativa terapier eller extrema dieter eller någon medicin som inte godkänts av utredarna
  • Okontrollerad svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion. Tidigare diagnostiserad infektion för vilken patienten fortsätter att få antimikrobiell behandling är tillåten om den svarar på behandlingen och är kliniskt stabil.
  • Pågående infektion med HIV eller hepatit B (HBsAg-positiv) eller hepatit C-virus (anti-hepatit C-virus (HCV) positiv). En historia av hepatit B eller hepatit C är tillåten om virusmängden inte kan detekteras per kvantitativ polymeraschan-reaktion (PCR) och/eller nukleinsyratestning.
  • Kliniskt signifikant systemisk sjukdom eller medicinskt tillstånd (t.ex. betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner), som enligt huvudforskarens bedömning sannolikt kommer att störa bedömningen av säkerheten eller effekten av undersökningsregimen och dess krav.
  • Enligt utredarens bedömning är det osannolikt att försökspersonen fullföljer alla studiebesök eller procedurer som krävs enligt protokoll, inklusive uppföljningsbesök, eller uppfyller studiekraven för deltagande.
  • Känd känslighet eller allergi mot alla medel/reagenser som används i denna studie.
  • Primär immunbrist eller historia av autoimmun sjukdom (t. Crohns, reumatoid artrit, systemisk lupus) som kräver systemisk immunsuppression/systemisk sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GD2-CAR T

Rolling-6 doseskaleringsdesign kommer att testa GD2-CAR T-celler i försökspersoner med H3K27M-mutant DIPG.

GD2CART kommer att administreras i eskalerande doser på dag 0 till inlagda patienter med antingen DIPG eller spinal DMG

Intravenöst

  • Dosnivå -1: 3x10^5 transducerade T-celler/kg (± 20%)
  • Dosnivå 1: 1x10^6 transducerade T-celler/kg (± 20%)
  • Dosnivå 2: 3x10^6 transducerade T-celler/kg (± 20%)

Intracerebroventrikulärt, utan konditionerande lymfodpletion kemoterapi

  • Dosnivå -1: 10x10^6 transducerade T-celler (±20%)
  • Dosnivå 1: 30x10^6 transducerade T-celler (±20%)
  • Dosnivå 2: 50x10^6 transducerade T-celler (±20%)
  • Dosnivå 3: 100x10^6 transducerade T-celler (±20%)

Intracerebroventrikulärt efter administrering av konditionerande lymfodpletion kemoterapiregim med cyklofosfamid och fludarabin

  • Dosnivå -1: 10x10^6 transducerade T-celler (±20%)
  • Dosnivå 1: 30x10^6 transducerade T-celler (±20%)
  • Dosnivå 2: 50x10^6 transducerade T-celler (±20%)
Läkemedel: GD2 CAR T-celler
Autologa T-celler transducerade med retroviral vektor (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) som uttrycker GD2-chimär antigenreceptor
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 per dag IV under dagarna -4, -3, -2
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 500 mg/m2 per dag IV under dagarna -4, -3, -2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för framgångsrik tillverkning av GD2CART med användning av en retroviral vektor i Miltenyi CliniMACS Prodigy-systemet
Tidsram: 14 dagar efter aferes
Procentandelen aferesprover (färska eller frysta) kommer att bestämmas för varje doskohort.
14 dagar efter aferes
Maximal tolered dos (MTD)/RP2D av GD2CART hos försökspersoner med H3K27M DIPG
Tidsram: 28 dagar efter infusion
Allvarligheten av dosbegränsande toxiciteter (DLT) efter kemoterapi och infusion av GD2CART-celler kommer att registreras och graderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 vid varje dosnivå som testas i försökspersoner med H3K27M-mutant DIPG efter standard strålning i förväg. terapi.
28 dagar efter infusion
Säkerheten för GD2CART hos patienter med spinal H3 K27M-mutant DMG som behandlats vid RP2D
Tidsram: 28 dagar efter infusion
Allvaret hos dosbegränsande toxiciteter (DLT) efter kemoterapi och infusion av GD2CART-celler kommer att registreras och graderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 hos patienter med spinal H3K27M-mutant DMG efter standard strålbehandling i förväg.
28 dagar efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Radiografisk svarsfrekvens
Tidsram: Tidsram: Dag 28, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader och 24 månader efter CAR T-cellinfusion.

Radiografiskt svar kommer att utvärderas med hjälp av tumörresponskriterier:

Komplett svar (CR): försvinnande på MR av alla utvärderbara tumörer och masseffekter; stabil eller förbättrad neurologisk undersökning. Om CSF var positivt måste det vara negativt.

Partiell respons (PR): ≥ till 50 % minskning av tumörstorleken; stabil eller förbättrad neurologisk undersökning.

Stabil sjukdom (SD): åtminstone stabil och underhållsdos av kortikosteroider har inte ökat, och MR/CT-avbildning möter varken PR eller PD Progressiv sjukdom (PD): Progressiva neurologiska avvikelser eller försämrad neurologisk status som inte förklaras av orsaker som inte är relaterade till tumörprogression; ELLER en > 25 % ökning av den tvådimensionella mätningen, ELLER uppkomsten av en ny tumörskada.
Tidsram: Dag 28, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader och 24 månader efter CAR T-cellinfusion.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Tidsram: Dag 28, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader och 24 månader efter CAR T-cellinfusion.
OS definieras som tiden från starten av den förberedande kemoterapiregimen för lymfodpletterande kemoterapi till datumet för dödsfallet oavsett orsak
Tidsram: Dag 28, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader och 24 månader efter CAR T-cellinfusion.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tidsram: Dag 28, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader och 24 månader efter CAR T-cellsinfusion
PFS definieras som tiden från början av den förberedande lymfodpletterande kemoterapiregimen till datumet för röntgenprogression eller dödsfall av någon orsak.
Tidsram: Dag 28, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader och 24 månader efter CAR T-cellsinfusion
Post-progressionsöverlevnad (PPS)
Tidsram: ime Frame: Dag 28, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader och 24 månader efter CAR T-cellsinfusion
PPS mäts för varje patient med DIPG som OS minus PFS, och för varje patient med registrerad progression som OS minus Time to Progression (TTP)
ime Frame: Dag 28, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader och 24 månader efter CAR T-cellsinfusion
Mät upplösning av toxicitet
Tidsram: 72 timmars administrering av AP1903
Upplösning av toxicitet ≤ grad2, om oacceptabel toxicitet anses vara möjlig, troligen eller definitivt relaterad till GD2CART-celler inom 72 timmar
72 timmars administrering av AP1903

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Crystal Mackall, MD

Samarbetspartners

National Institutes of Health (NIH)
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
CureSearch

Utredare

  • Huvudutredare: Michelle Monje, Stanford University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 juni 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 juli 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2043

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2019

Första postat (Faktisk)

12 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-52934
  • PEDSCCT6005 (Annan identifierare: OnCore)
  • NCI-2020-05891 (Annan identifierare: CTRP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Gliom i ryggmärgen

Kliniska prövningar på GD2 CAR T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera