Cellule CAR T GD2 in gliomi pontini intrinseci diffusi (DIPG) e gliomi diffusi della linea mediana spinale (DMG)

I pazienti internazionali non sono attualmente idonei all'arruolamento.

Criterio di inclusione:

• Attualmente accetta solo pazienti statunitensi
• Stato della malattia:
• Diagnosi tissutale di glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) con mutazione H3K27M con tumore radiograficamente evidente limitato al tronco encefalico, OPPURE
• Diagnosi tissutale del glioma diffuso della linea mediana (DMG) con mutazione H3K27M del midollo spinale
• Età: maggiore o uguale a 2 anni e minore o uguale a 30 anni

Terapia precedente:

• Almeno 6 settimane dopo il completamento della radioterapia in prima linea.
• Almeno 3 settimane dopo la chemioterapia o 5 emivite, qualunque sia la più breve, deve essere trascorsa da qualsiasi precedente terapia sistemica, ad eccezione della terapia del punto di controllo immunitario inibitorio/stimolante sistemico, che richiede 5 emivite.
• Performance Status: Soggetti > 16 anni di età: Karnofsky ≥ 60% OPPURE performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1; Soggetti ≤ 16 anni di età: scala Lansky ≥ 60%

• Normale funzione degli organi e del midollo (le cure di supporto sono consentite secondo gli standard istituzionali, ad esempio filgrastim, trasfusioni)

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/uL
  2. Conta piastrinica ≥ 100.000/uL
  3. Conta linfocitaria assoluta ≥ 150/uL
  4. Emoglobina ≥ 8 g/dL

  5. Adeguata funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca definita come:

     • Creatinina all'interno delle norme istituzionali per l'età (es. ≤ 2 mg/dL negli adulti o secondo la tabella sottostante nei bambini
     • Età (anni) -- Creatinina sierica massima (mg/dL)
     • ≤5 Anni ---------------- 0.8mg/dL
     • 5 < età ≤ 10 anni ---- 1,0 mg/dL
     • >10-18 Anni -----------1.2mg/dL
     • >18 Anni -----------2.0mg/dL
     • Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 Limite superiore della norma (ULN) (grado 1)
     • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert.
     • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 45%, nessuna evidenza di versamento pericardico fisiologicamente significativo come determinato da un ecocardiogramma (ECHO) e nessun risultato ECG clinicamente significativo
     • Saturazione di ossigeno di base > 92% in aria ambiente
• Test di gravidanza Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica non sono considerate in età fertile).
• Contraccezione I soggetti in età fertile o potenziale padre di figli devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e per quattro (4) mesi dopo aver ricevuto il regime di linfodeplezione preparativa o fino a quando le cellule GD2-CAR T sono rilevabili in sangue periferico o liquido cerebrospinale (CSF).
• Capacità di dare il consenso informato. I soggetti pediatrici saranno inclusi nella discussione appropriata all'età e sarà ottenuto il consenso verbale per quelli> 7 anni di età, se appropriato.

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento tumorale del verme o degli emisferi cerebellari (è consentito il coinvolgimento del peduncolo pontocerebellare), lesioni talamiche o lesioni sopratentoriali.
• Disfunzione/disfagia della deglutizione clinicamente significativa o disfunzione midollare prominente secondo la valutazione clinica.
• Attuale terapia con corticosteroidi sistemici
• Precedente terapia CAR.
• Precedente terapia con anticorpi GD2
• Uso continuo di integratori alimentari, terapie alternative o diete estreme o qualsiasi farmaco non approvato dagli investigatori
• Infezione incontrollata fungina, batterica, virale o di altro tipo. L'infezione precedentemente diagnosticata per la quale il paziente continua a ricevere la terapia antimicrobica è consentita se risponde al trattamento e clinicamente stabile.
• Infezione in corso da HIV o virus dell'epatite B (HBsAg positivo) o virus dell'epatite C (anti Virus dell'epatite C (HCV) positivo). Una storia di epatite B o epatite C è consentita se la carica virale non è rilevabile per reazione quantitativa della polimerasi chan (PCR) e/o test dell'acido nucleico.
• Malattia sistemica clinicamente significativa o condizione medica (ad es. significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi), che a giudizio del ricercatore principale potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale e dei suoi requisiti.
• A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o soddisfi i requisiti dello studio per la partecipazione.
• Sensibilità o allergia nota a qualsiasi agente/reagente utilizzato in questo studio.
• Immunodeficienza primaria o anamnesi di malattia autoimmune (ad es. Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) che hanno richiesto immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni