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Cellule CAR T GD2 in gliomi pontini intrinseci diffusi (DIPG) e gliomi diffusi della linea mediana spinale (DMG)

23 gennaio 2026 aggiornato da: Stanford University

Sperimentazione clinica di fase 1 delle cellule autologhe del recettore dell'antigene chimerico GD2 (CAR) T (GD2CART) per gliomi pontini intrinseci diffusi (DIPG) e gliomi della linea mediana diffusa spinale (DMG)

Lo scopo principale di questo studio è verificare se le cellule T GD2-CAR possono essere prodotte con successo da cellule immunitarie raccolte da bambini e giovani adulti con glioma pontino intrinseco diffuso mutante H3K27M (DIPG) o glioma mediano diffuso mutante H3K27M spinale (DMG) . Il test del mutante H3K27M verrà eseguito come parte dello standard di cura prima dell'arruolamento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi primari:

  • Determinare la fattibilità della produzione di cellule T autologhe trasdotte con vettore retrovirale 14g2a-CD8-BBz-iCasp9 che esprime il recettore chimerico dell'antigene GD2 (GD2CART) per la somministrazione in soggetti con glioma pontino intrinseco diffuso H3K27M+ (DIPG) o soggetti con linea mediana diffusa mutante H3 K27M glioma (DMG) utilizzando un vettore retrovirale e dasatinib nel sistema Miltenyi CliniMACS Prodigy®.
  • Valutare la sicurezza e identificare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di GD2CART in soggetti con DIPG H3K27M+ somministrati dopo regime di linfodeplezione a base di ciclofosfamide/fludarabina utilizzando il seguente programma di incremento della dose: DL1: 1e6 T trasdotto cellule/kg; DL2: 3e6 cellule T trasdotte/kg; DL3: 10e6 cellule T trasdotte/kg.
  • Valutare la sicurezza di MTD/RP2D di GD2CART in soggetti con DMG mutante H3K27M spinale.

Obiettivi secondari:

  • In via preliminare, valutare il beneficio clinico di GD2CART presso l'RP2D in soggetti con DIPG H3K27M o DMG mutante H3 K27M spinale.
  • Se si verifica una tossicità inaccettabile che è possibilmente, probabilmente o probabilmente correlata a GD2CART, valutare la capacità dell'AP1903, un agente dimerizzante, di mediare la clearance delle cellule geneticamente modificate e risolvere la tossicità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

97

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94304
        • Reclutamento
        • Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
        • Sub-investigatore:
          • Wen-Kai Weng, MD, Phd
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michelle Monje, MD, PHD
        • Sub-investigatore:
          • Liora Schultz, MD
        • Sub-investigatore:
          • Kara Davis, D.O.
        • Sub-investigatore:
          • Crystal Mackall, MD
        • Sub-investigatore:
          • Laura Prolo, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Sneha Ramakrishna, MD
        • Sub-investigatore:
          • Cynthia Campen, MD
        • Sub-investigatore:
          • Sonia Partap, MD
        • Sub-investigatore:
          • Paul Fisher, MD
        • Sub-investigatore:
          • Lindsey Rasmussen, MD
        • Sub-investigatore:
          • Timothy Cornell, MD
        • Sub-investigatore:
          • Norman Lacayo, MD
        • Sub-investigatore:
          • Brian Scott, MD
        • Sub-investigatore:
          • Zachary Threlkeld, MD
        • Sub-investigatore:
          • Yong Kim, MD
        • Sub-investigatore:
          • Michael Lim, MD
        • Sub-investigatore:
          • Susan Hiniker, MD
        • Sub-investigatore:
          • Saurabh Dahiya, MD
        • Sub-investigatore:
          • Gordon Li, MD
        • Sub-investigatore:
          • Katherine Ryan, MD
        • Sub-investigatore:
          • Kun-Wei Song, MD
        • Sub-investigatore:
          • Catherine Aftandilian, MD
        • Sub-investigatore:
          • Chelsey Burke, MD
        • Sub-investigatore:
          • Jay Balagtas, MD
        • Sub-investigatore:
          • Tanja Gruber, MD, Phd
        • Sub-investigatore:
          • Mark Halverson, MD
        • Sub-investigatore:
          • Claire Johns, MD
        • Sub-investigatore:
          • Julie Ma, MD
        • Sub-investigatore:
          • Lianna Marks, MD
        • Sub-investigatore:
          • Raya Saab, MD
        • Sub-investigatore:
          • Richard Sleightholm, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 26 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

I pazienti internazionali non sono attualmente idonei all'arruolamento.

Criterio di inclusione:

  • Attualmente accetta solo pazienti statunitensi
  • Stato della malattia:
  • Diagnosi tissutale di glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) con mutazione H3K27M con tumore radiograficamente evidente limitato al tronco encefalico, OPPURE
  • Diagnosi tissutale del glioma diffuso della linea mediana (DMG) con mutazione H3K27M del midollo spinale
  • Età: maggiore o uguale a 2 anni e minore o uguale a 30 anni

Terapia precedente:

  • Almeno 6 settimane dopo il completamento della radioterapia in prima linea.
  • Almeno 3 settimane dopo la chemioterapia o 5 emivite, qualunque sia la più breve, deve essere trascorsa da qualsiasi precedente terapia sistemica, ad eccezione della terapia del punto di controllo immunitario inibitorio/stimolante sistemico, che richiede 5 emivite.
  • Performance Status: Soggetti > 16 anni di età: Karnofsky ≥ 60% OPPURE performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1; Soggetti ≤ 16 anni di età: scala Lansky ≥ 60%

  • Normale funzione degli organi e del midollo (le cure di supporto sono consentite secondo gli standard istituzionali, ad esempio filgrastim, trasfusioni)

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/uL
    2. Conta piastrinica ≥ 100.000/uL
    3. Conta linfocitaria assoluta ≥ 150/uL
    4. Emoglobina ≥ 8 g/dL

    5. Adeguata funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca definita come:

      • Creatinina all'interno delle norme istituzionali per l'età (es. ≤ 2 mg/dL negli adulti o secondo la tabella sottostante nei bambini
      • Età (anni) -- Creatinina sierica massima (mg/dL)
      • ≤5 Anni ---------------- 0.8mg/dL
      • 5 < età ≤ 10 anni ---- 1,0 mg/dL
      • >10-18 Anni -----------1.2mg/dL
      • >18 Anni -----------2.0mg/dL
      • Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 Limite superiore della norma (ULN) (grado 1)
      • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert.
      • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 45%, nessuna evidenza di versamento pericardico fisiologicamente significativo come determinato da un ecocardiogramma (ECHO) e nessun risultato ECG clinicamente significativo
      • Saturazione di ossigeno di base > 92% in aria ambiente
  • Test di gravidanza Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica non sono considerate in età fertile).
  • Contraccezione I soggetti in età fertile o potenziale padre di figli devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e per quattro (4) mesi dopo aver ricevuto il regime di linfodeplezione preparativa o fino a quando le cellule GD2-CAR T sono rilevabili in sangue periferico o liquido cerebrospinale (CSF).
  • Capacità di dare il consenso informato. I soggetti pediatrici saranno inclusi nella discussione appropriata all'età e sarà ottenuto il consenso verbale per quelli> 7 anni di età, se appropriato.

Criteri di esclusione:

  • Coinvolgimento tumorale del verme o degli emisferi cerebellari (è consentito il coinvolgimento del peduncolo pontocerebellare), lesioni talamiche o lesioni sopratentoriali.
  • Disfunzione/disfagia della deglutizione clinicamente significativa o disfunzione midollare prominente secondo la valutazione clinica.
  • Attuale terapia con corticosteroidi sistemici
  • Precedente terapia CAR.
  • Precedente terapia con anticorpi GD2
  • Uso continuo di integratori alimentari, terapie alternative o diete estreme o qualsiasi farmaco non approvato dagli investigatori
  • Infezione incontrollata fungina, batterica, virale o di altro tipo. L'infezione precedentemente diagnosticata per la quale il paziente continua a ricevere la terapia antimicrobica è consentita se risponde al trattamento e clinicamente stabile.
  • Infezione in corso da HIV o virus dell'epatite B (HBsAg positivo) o virus dell'epatite C (anti Virus dell'epatite C (HCV) positivo). Una storia di epatite B o epatite C è consentita se la carica virale non è rilevabile per reazione quantitativa della polimerasi chan (PCR) e/o test dell'acido nucleico.
  • Malattia sistemica clinicamente significativa o condizione medica (ad es. significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi), che a giudizio del ricercatore principale potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale e dei suoi requisiti.
  • A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o soddisfi i requisiti dello studio per la partecipazione.
  • Sensibilità o allergia nota a qualsiasi agente/reagente utilizzato in questo studio.
  • Immunodeficienza primaria o anamnesi di malattia autoimmune (ad es. Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) che hanno richiesto immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ARM A

Il GD2CART verrà somministrato il Giorno 0 a soggetti ospedalizzati con DIPG o DMG spinale

Per via endovenosa, dopo il regime di chemioterapia di linfodeplezione condizionante con ciclofosfamide e fludarabina

  • Livello di dose -1: 3x10^5 cellule T trasdotte/kg (± 20%)
  • Livello di dose 1: 1x10^6 cellule T trasdotte/kg (± 20%)
  • Livello di dose 2: 3x10^6 cellule T trasdotte/kg (± 20%)
Droga: Cellule CAR-T GD2
Cellule T autologhe trasdotte con vettore retrovirale (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) che esprimono il recettore per l'antigene chimerico GD2
Droga: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide 500 mg/m2 al giorno EV per i giorni -4, -3, -2
Droga: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m2 al giorno per via endovenosa nei giorni -4, -3, -2
Sperimentale: Braccio B

GD2CART verrà somministrato il Giorno 0 a soggetti ospedalizzati con DIPG o DMG spinale

Per via intracerebroventricolare, senza chemioterapia di condizionamento linfodepletivo

  • Livello di dose -1: 10x10^6 cellule T trasdotte (±20%)
  • Livello di dose 1: 30x10^6 cellule T trasdotte (±20%)
  • Livello di dose 2: 50x10^6 cellule T trasdotte (±20%)
  • Livello di dose 3: 100x10^6 cellule T trasdotte (±20%)
Droga: Cellule CAR-T GD2
Cellule T autologhe trasdotte con vettore retrovirale (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) che esprimono il recettore per l'antigene chimerico GD2
Sperimentale: ARM C

GD2CART verrà somministrato in dosi crescenti il Giorno 0 a soggetti ospedalizzati con DIPG o DMG spinale

Per via intracerebroventricolare dopo la somministrazione del regime di chemioterapia di condizionamento con linfodeplezione a base di ciclofosfamide e fludarabina

  • Livello di dose -1: 10x10^6 cellule T trasdotte (±20%)
  • Livello di dose 1: 30x10^6 cellule T trasdotte (±20%)
  • Livello di dose 2: 50x10^6 cellule T trasdotte (±20%)
Droga: Cellule CAR-T GD2
Cellule T autologhe trasdotte con vettore retrovirale (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) che esprimono il recettore per l'antigene chimerico GD2
Droga: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide 500 mg/m2 al giorno EV per i giorni -4, -3, -2
Droga: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m2 al giorno per via endovenosa nei giorni -4, -3, -2
Sperimentale: ARM D

GD2CART sarà somministrato a dosi crescenti il Giorno 0 a soggetti ospedalizzati con DIPG, DMG spinale o caratteristiche ad alto rischio.

Per via intracerebroventricolare dopo la somministrazione del regime di chemioterapia di condizionamento con linfodeplezione con rituximab, ciclofosfamide e fludarabina

  • Livello di dose -1: 10x10^6 cellule T trasdotte (±20%)
  • Livello di dose 1: 30x10^6 cellule T trasdotte (±20%)
  • Livello di dose 2: 50x10^6 cellule T trasdotte (±20%)
Droga: Cellule CAR-T GD2
Cellule T autologhe trasdotte con vettore retrovirale (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) che esprimono il recettore per l'antigene chimerico GD2
Droga: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide 500 mg/m2 al giorno EV per i giorni -4, -3, -2
Droga: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m2 al giorno per via endovenosa nei giorni -4, -3, -2
Droga: Rituximab
Primo ciclo: 750 mg/m² al giorno per via endovenosa nei giorni -6 e -5. Cicli successivi: 750 mg/m² al giorno per via endovenosa nel giorno -5.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di produzione riuscita di GD2CART utilizzando un vettore retrovirale nel sistema Miltenyi CliniMACS Prodigy
Lasso di tempo: 14 giorni dopo l'aferesi
La percentuale di campioni di aferesi (freschi o congelati) sarà determinata per ciascuna coorte di dose.
14 giorni dopo l'aferesi
Sicurezza della dose, della via di somministrazione e dello schema posologico di GD2CART e della chemioterapia di linfodeplezione in soggetti con DMG mutato H3K27M
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'infusione
Incidenza e gravità delle tossicità dose-limitanti (DLT) dopo la dose iniziale di cellule T CAR GD2.BB.z.iCasp9 (GD2CART) in ciascun Braccio, a ciascun livello di dose testato per coorte di malattia
28 giorni dopo l'infusione
Sicurezza di GD2CART alla RP2D, via e programma di somministrazione di GD2CART nelle coorti di espansione di soggetti con DMG mutato H3K27M
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'infusione
Eventi avversi sospetti ed eventi avversi gravi successivi al regime preparatorio chemioterapico e infusione di GD2CART.
28 giorni dopo l'infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: giorno 28, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi e 24 mesi dopo l'infusione di cellule CAR T
La PFS è definita come il tempo dall'inizio del regime preparatorio di chemioterapia linfodepletiva alla data della progressione radiografica o della morte per qualsiasi causa.
Intervallo di tempo: giorno 28, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi e 24 mesi dopo l'infusione di cellule CAR T
Sopravvivenza post-progressione (PPS)
Lasso di tempo: ime frame: giorno 28, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi e 24 mesi dopo l'infusione di cellule CAR T
La PPS viene misurata per ogni soggetto con DIPG come OS meno PFS e per ogni paziente con progressione registrata come OS meno Tempo alla progressione (TTP)
ime frame: giorno 28, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi e 24 mesi dopo l'infusione di cellule CAR T
Misurare la risoluzione della tossicità
Lasso di tempo: 72 ore di somministrazione di AP1903
Risoluzione della tossicità ≤ grado2, in caso di tossicità inaccettabile ritenuta possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata alle cellule GD2CART entro 72 ore
72 ore di somministrazione di AP1903
Tasso di Risposta Radiografica
Lasso di tempo: Arco temporale: Giorno 28, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi e 24 mesi dopo l'infusione di cellule T CAR.
La risposta radiografica sarà valutata utilizzando i criteri di risposta tumorale RANO 2.0.
Arco temporale: Giorno 28, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi e 24 mesi dopo l'infusione di cellule T CAR.
Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Periodo di tempo: Giorno 28, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi e 24 mesi dopo l'infusione di cellule CAR T.
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo trascorso dalla data della diagnosi iniziale alla data del decesso per qualsiasi causa. La sopravvivenza globale del trattamento (OS) è definita come il tempo trascorso dal Ciclo 1 Giorno 0 alla data del decesso per qualsiasi causa.
Periodo di tempo: Giorno 28, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi e 24 mesi dopo l'infusione di cellule CAR T.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stanford University

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Parker Institute for Cancer Immunotherapy
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
CureSearch
Alex's Lemonade Stand Foundation (ALSF)

Investigatori

  • Investigatore principale: Michelle Monje, Stanford University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 giugno 2020

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2043

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

12 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-52934
  • PEDSCCT6005 (Altro identificatore: OnCore)
  • NCI-2020-05891 (Altro identificatore: CTRP)
  • 5R01CA263500-05 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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