Células CAR T GD2 em gliomas pontinos intrínsecos difusos (DIPG) e glioma espinhal difuso de linha média (DMG)
23 de janeiro de 2026 atualizado por: Stanford University
Ensaio Clínico de Fase 1 de Células T Autólogas do Receptor de Antígeno Quimérico GD2 (CAR) (GD2CART) para Gliomas Pontinos Difusos Intrínsecos (DIPG) e Gliomas Espinais Difusos da Linha Média (DMG)
O objetivo principal deste estudo é testar se as células T GD2-CAR podem ser produzidas com sucesso a partir de células imunes coletadas de crianças e adultos jovens com glioma intrínseco intrínseco difuso H3K27M mutante (DIPG) ou glioma espinhal difuso de linha média mutante H3K27M (DMG) .
O teste H3K27Mmutant ocorrerá como parte do padrão de atendimento antes da inscrição.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos primários:
- Determinar a viabilidade da fabricação de células T autólogas transduzidas com o vetor retroviral 14g2a-CD8-BBz-iCasp9 expressando o Receptor de antígeno quimérico GD2 (GD2CART) para administração em indivíduos com glioma pontino intrínseco difuso H3K27M+ (DIPG) ou indivíduos com linha média difusa mutante H3 K27M da coluna vertebral glioma (DMG) usando um vetor retroviral e dasatinib no sistema Miltenyi CliniMACS Prodigy®.
- Avalie a segurança e identifique a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de fase 2 (RP2D) de GD2CART em indivíduos com H3K27M+ DIPG administrado após regime de linfodepleção baseado em ciclofosfamida/fludarabina usando o seguinte esquema de escalonamento de dose: DL1: 1e6 T transduzido células/kg; DL2: 3e6 células T transduzidas/kg; DL3: 10e6 células T transduzidas/kg.
- Avaliar a segurança do MTD/RP2D de GD2CART em indivíduos com DMG mutante H3K27M espinhal.
Objetivos Secundários:
- De maneira preliminar, avalie o benefício clínico de GD2CART no RP2D em indivíduos com H3K27M DIPG ou DMG mutante H3 K27M espinhal.
- Se ocorrer toxicidade inaceitável que seja possivelmente, provavelmente ou provavelmente relacionada a GD2CART, avalie a capacidade do AP1903, um agente dimerizante, de mediar a depuração das células geneticamente modificadas e resolver a toxicidade.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
97
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ashley Jacobs, RN, BSN
- Número de telefone: 650-497-7533
- E-mail: gd2cart@stanfordchildrens.org
Estude backup de contato
- Nome: Monica Reddy
- Número de telefone: (650) 736-2690
- E-mail: secure-sci-cto-neuro-crcs-nio@lists.stanford.edu
Locais de estudo
-
-
California
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94304
- Recrutamento
- Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
-
Subinvestigador:
- Wen-Kai Weng, MD, Phd
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Contato:
- Ashley Jacobs
- Número de telefone: 650-497-7533
- E-mail: GD2CART@stanfordchildrens.org
-
Investigador principal:
- Michelle Monje, MD, PHD
-
Subinvestigador:
- Liora Schultz, MD
-
Subinvestigador:
- Kara Davis, D.O.
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Subinvestigador:
- Crystal Mackall, MD
-
Subinvestigador:
- Laura Prolo, M.D
-
Subinvestigador:
- Sneha Ramakrishna, MD
-
Subinvestigador:
- Cynthia Campen, MD
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Subinvestigador:
- Sonia Partap, MD
-
Subinvestigador:
- Paul Fisher, MD
-
Subinvestigador:
- Lindsey Rasmussen, MD
-
Subinvestigador:
- Timothy Cornell, MD
-
Subinvestigador:
- Norman Lacayo, MD
-
Subinvestigador:
- Brian Scott, MD
-
Subinvestigador:
- Zachary Threlkeld, MD
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Subinvestigador:
- Yong Kim, MD
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Subinvestigador:
- Michael Lim, MD
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Subinvestigador:
- Susan Hiniker, MD
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Subinvestigador:
- Saurabh Dahiya, MD
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Subinvestigador:
- Gordon Li, MD
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Subinvestigador:
- Katherine Ryan, MD
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Subinvestigador:
- Kun-Wei Song, MD
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Subinvestigador:
- Catherine Aftandilian, MD
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Subinvestigador:
- Chelsey Burke, MD
-
Subinvestigador:
- Jay Balagtas, MD
-
Subinvestigador:
- Tanja Gruber, MD, Phd
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Subinvestigador:
- Mark Halverson, MD
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Subinvestigador:
- Claire Johns, MD
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Subinvestigador:
- Julie Ma, MD
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Subinvestigador:
- Lianna Marks, MD
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Subinvestigador:
- Raya Saab, MD
-
Subinvestigador:
- Richard Sleightholm, MD
-
Contato:
- Monica Reddy
- Número de telefone: (650) 736-2690
- E-mail: secure-sci-cto-neuro-crcs-nio@lists.stanford.edu
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 26 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Atualmente, pacientes internacionais não são elegíveis para inscrição.
Critério de inclusão:
- Atualmente aceitando apenas pacientes dos EUA
- Estado da doença:
- Diagnóstico tecidual de Glioma Pontino Difuso Intrínseco (DIPG) com mutação H3K27M com tumor radiograficamente evidente restrito ao tronco cerebral, OU
- Diagnóstico tecidual de glioma difuso de linha média (DMG) com mutação H3K27M da medula espinhal
- Idade: Maior ou igual a 2 anos e menor ou igual a 30 anos
Terapia prévia:
- Pelo menos 6 semanas após a conclusão da radioterapia de primeira linha.
- Pelo menos 3 semanas após a quimioterapia ou 5 meias-vidas, o que for menor, devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior, exceto para terapia de ponto de checagem imunológico inibitório/estimulatório sistêmico, que requer 5 meias-vidas.
- Status de desempenho: Indivíduos > 16 anos de idade: Karnofsky ≥ 60% OU status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1; Sujeitos ≤ 16 anos de idade: escala de Lansky ≥ 60%
Função normal de órgão e medula (cuidados de suporte são permitidos de acordo com os padrões institucionais, ou seja, filgrastim, transfusão)
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/uL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/uL
- Contagem absoluta de linfócitos ≥ 150/uL
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas definidas como:
- Creatinina dentro das normas institucionais para a idade (ou seja, ≤ 2 mg/dL em adultos ou conforme tabela abaixo em crianças
- Idade (Anos) -- Creatinina Sérica Máxima (mg/dL)
- ≤5 anos ---------------- 0,8mg/dL
- 5 < idade ≤ 10 anos ----1,0mg/dL
- >10-18 anos -----------1,2mg/dL
- >18 Anos -----------2,0mg/dL
- Alanina aminotransferase sérica (ALT)/Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 Limite superior do normal (LSN) (grau 1)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert.
- Fração de ejeção cardíaca ≥ 45%, sem evidência de derrame pericárdico fisiologicamente significativo determinado por ecocardiograma (ECO) e sem achados de ECG clinicamente significativos
- Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente
- Teste de Gravidez Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (as mulheres que foram submetidas à esterilização cirúrgica não são consideradas com potencial para engravidar).
- Contracepção Sujeitos com potencial para ter filhos ou paternidade devem estar dispostos a praticar controle de natalidade desde o momento da inscrição neste estudo e por quatro (4) meses após receber o regime de linfodepleção preparativa ou enquanto as células GD2-CAR T forem detectáveis em sangue periférico ou líquido cefalorraquidiano (LCR).
- Capacidade de dar consentimento informado. Sujeitos pediátricos serão incluídos na discussão apropriada à idade e consentimento verbal será obtido para aqueles > 7 anos de idade, quando apropriado.
Critério de exclusão:
- Envolvimento tumoral do vermis ou hemisférios cerebelares (envolvimento do pedúnculo pontocerebelar é permitido), lesões talâmicas ou lesões supratentoriais.
- Disfagia/disfunção de deglutição clinicamente significativa ou disfunção medular proeminente, conforme julgado pela avaliação clínica.
- Corticoterapia sistêmica atual
- Terapia CAR prévia.
- Terapia anterior com anticorpos GD2
- Uso contínuo de suplementos dietéticos, terapias alternativas ou dietas extremas ou qualquer medicamento não aprovado pelos investigadores
- Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada. Infecção previamente diagnosticada para a qual o paciente continua recebendo terapia antimicrobiana é permitida se responder ao tratamento e clinicamente estável.
- Infecção contínua com HIV ou hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-vírus da hepatite C (HCV) positivo). Uma história de hepatite B ou hepatite C é permitida se a carga viral for indetectável por reação quantitativa da polimerase chan (PCR) e/ou teste de ácido nucleico.
- Doença sistêmica ou condição médica clinicamente significativa (por exemplo, disfunção significativa cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos) que, no julgamento do investigador principal, provavelmente interfira na avaliação da segurança ou eficácia do regime experimental e seus requisitos.
- No julgamento do investigador, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação.
- Sensibilidade ou alergia conhecida a quaisquer agentes/reagentes usados neste estudo.
- Imunodeficiência primária ou história de doença autoimune (p. Crohn, artrite reumatóide, lúpus sistémico) que requerem imunossupressão sistémica/agentes modificadores da doença sistémica nos últimos 2 anos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo A
O GD2CART será administrado no Dia 0 em doentes hospitalizados com DIPG ou DMG espinal Por via intravenosa, após o regime de quimioterapia de condicionamento linfodepletor com ciclofosfamida e fludarabina
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Células T autólogas transduzidas com vetor retroviral (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) expressando receptor de antígeno quimérico GD2
Ciclofosfamida 500 mg/m2 por dia IV para os dias -4, -3, -2
Fludarabina 30 mg/m2 por dia por via intravenosa nos dias -4, -3, -2
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Experimental: Grupo B
O GD2CART será administrado no Dia 0 em doentes hospitalizados com DIPG ou DMG espinal Por via intracerebroventricular, sem quimioterapia de linfodepleção condicionante
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Células T autólogas transduzidas com vetor retroviral (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) expressando receptor de antígeno quimérico GD2
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Experimental: ARM C
O GD2CART será administrado em doses crescentes no Dia 0 em doentes hospitalizados com DIPG ou DMG espinal Intracerebroventricularmente após a administração do regime de quimioterapia de linfodepleção condicionante com ciclofosfamida e fludarabina
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Células T autólogas transduzidas com vetor retroviral (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) expressando receptor de antígeno quimérico GD2
Ciclofosfamida 500 mg/m2 por dia IV para os dias -4, -3, -2
Fludarabina 30 mg/m2 por dia por via intravenosa nos dias -4, -3, -2
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Experimental: Grupo D
O GD2CART será administrado em doses crescentes no Dia 0 em doentes hospitalizados com DIPG, DMG espinhal ou características de alto risco. Intracerebroventricularmente após administração do regime de quimioterapia de linfodepleção condicionante com rituximab, ciclofosfamida e fludarabina
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Células T autólogas transduzidas com vetor retroviral (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) expressando receptor de antígeno quimérico GD2
Ciclofosfamida 500 mg/m2 por dia IV para os dias -4, -3, -2
Fludarabina 30 mg/m2 por dia por via intravenosa nos dias -4, -3, -2
Primeira ronda: 750 mg/m2 por dia por via intravenosa nos dias -6 e -5.
Rondas subsequentes: 750 mg/m2 por dia por via intravenosa no dia -5.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de fabricação bem-sucedida de GD2CART usando um vetor retroviral no sistema Miltenyi CliniMACS Prodigy
Prazo: 14 dias após aférese
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A porcentagem de amostras de aférese (frescas ou congeladas) será determinada para cada coorte de dose.
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14 dias após aférese
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Segurança da dose, via e esquema de GD2CART e quimioterapia de linfodepleção em doentes com DMG com mutação H3K27M
Prazo: 28 dias após a infusão
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Incidência e gravidade das toxicidades limitantes de dose (TLDs) após a dose inicial de células T CAR GD2.BB.z.iCasp9 (GD2CART) em cada Braço, em cada nível de dose testado por coorte de doença
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28 dias após a infusão
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Segurança do GD2CART na RP2D, via e esquema do GD2CART em coortes de expansão de doentes com DMG com mutação H3K27M
Prazo: 28 dias após a infusão
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Eventos adversos suspeitos e eventos adversos graves após regime preparatório de quimioterapia e infusão de GD2CART.
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28 dias após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Prazo: Dia 28, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses e 24 meses após a infusão de células CAR T
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PFS é definido como o tempo desde o início do regime preparatório de quimioterapia linfodepletora até a data de progressão radiográfica ou morte por qualquer causa.
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Prazo: Dia 28, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses e 24 meses após a infusão de células CAR T
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Sobrevida pós-progressão (PPS)
Prazo: Quadro ime: Dia 28, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses e 24 meses após a infusão de células CAR T
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O PPS é medido para cada sujeito com DIPG como OS menos PFS, e para cada paciente com progressão registrada como OS menos Tempo de Progressão (TTP)
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Quadro ime: Dia 28, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses e 24 meses após a infusão de células CAR T
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Medir a resolução da toxicidade
Prazo: 72 horas de administração de AP1903
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Resolução da toxicidade ≤ grau 2, no caso de toxicidade inaceitável considerada possível, provável ou definitivamente relacionada às células GD2CART em 72 horas
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72 horas de administração de AP1903
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Taxa de Resposta Radiológica
Prazo: Prazo: 28 dias, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses e 24 meses após a infusão de células CAR-T.
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A Resposta Radiológica será avaliada utilizando os critérios de resposta tumoral RANO 2.0.
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Prazo: 28 dias, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses e 24 meses após a infusão de células CAR-T.
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Período de Tempo: Dia 28, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses e 24 meses após a infusão de células T CAR.
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A sobrevivência global (OS) é definida como o tempo desde a data do diagnóstico inicial até à data de morte por qualquer causa.
A OS do tratamento é definida como o tempo desde o Ciclo 1 Dia 0 até à data de morte por qualquer causa.
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Período de Tempo: Dia 28, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses e 24 meses após a infusão de células T CAR.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michelle Monje, Stanford University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de junho de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
31 de julho de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de julho de 2043
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
12 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
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- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Rituximabe
- Ciclofosfamida
- fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- IRB-52934
- PEDSCCT6005 (Outro identificador: OnCore)
- NCI-2020-05891 (Outro identificador: CTRP)
- 5R01CA263500-05 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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