Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GD2 CAR T-solut diffuusissa sisäisessä Pontine-glioomissa (DIPG) ja selkärangan diffuusissa keskilinjan glioomassa (DMG)

perjantai 4. elokuuta 2023 päivittänyt: Crystal Mackall, MD

Vaiheen 1 kliininen tutkimus autologisista GD2-kimeerisistä antigeenireseptoreista (CAR) T-soluista (GD2CART) diffuusille sisäiselle pontineglioomille (DIPG) ja selkärangan diffuusille keskilinjan glioomalle (DMG)

Tämän tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on testata, voidaanko GD2-CAR T-soluja valmistaa onnistuneesti immuunisoluista, jotka on kerätty lapsilta ja nuorilta aikuisilta, joilla on H3K27M-mutantti diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG) tai spinaalinen H3K27M-mutantti diffuusi keskilinjan gliooma (DMG). . H3K27Mmutanttitestaus suoritetaan osana normaalia hoitoa ennen ilmoittautumista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaiset tavoitteet:

  • Selvitä, onko mahdollista valmistaa autologisia T-soluja, jotka on transdusoitu 14g2a-CD8-BBz-iCasp9-retrovirusvektorilla, joka ekspressoi GD2-kimeeristä antigeenireseptoria (GD2CART), annettavaksi potilaille, joilla on H3K27M+-diffuusi sisäinen gliooma (DIPG) tai henkilöille, joilla on spinaalinen H-pontiini-3 K2M-diffmutti gliooma (DMG) käyttämällä retrovirusvektoria ja dasatinibia Miltenyi CliniMACS Prodigy® -järjestelmässä.
  • Arvioi turvallisuus ja tunnista GD2CART:n suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) koehenkilöillä, joilla on H3K27M+ DIPG ja jotka on annettu syklofosfamidiin/fludarabiiniin perustuvan lymfodepletio-ohjelman jälkeen käyttämällä seuraavaa annoksen korotusohjelmaa: DL1: T 1e6 transdusoitunut soluja/kg; DL2: 3e6-transdusoituja T-soluja/kg; DL3: 10e6 transdusoituja T-soluja/kg.
  • Arvioi GD2CART:n MTD/RP2D:n turvallisuus potilailla, joilla on selkärangan H3K27M-mutantti DMG.

Toissijaiset tavoitteet:

  • Arvioi alustavasti GD2CART:n kliininen hyöty RP2D:ssä potilailla, joilla on H3K27M DIPG tai selkärangan H3 K27M-mutantti DMG.
  • Jos ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai todennäköisesti liittyy GD2CARTiin, arvioi AP1903:n, dimeroivan aineen, kyky välittää geenimanipuloitujen solujen puhdistumaa ja poistaa myrkyllisyys.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

54

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94304
        • Rekrytointi
        • Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Michelle Monje, MD, PHD
        • Alatutkija:
          • Liora Schultz, MD
        • Alatutkija:
          • Kara Davis, D.O.
        • Alatutkija:
          • Robbie Majzner, MD
        • Alatutkija:
          • Crystal Mackall, MD
        • Alatutkija:
          • Laura Prolo, M.D
        • Alatutkija:
          • Sneha Ramakrishna, MD
        • Alatutkija:
          • Cynthia Campen, MD
        • Alatutkija:
          • Sonia Partap, MD
        • Alatutkija:
          • Paul Fisher, MD
        • Alatutkija:
          • Lindsey Rasmussen, MD
        • Alatutkija:
          • Timothy Cornell, MD
        • Alatutkija:
          • Kristen Yeom, MD
        • Alatutkija:
          • Brian Scott, MD
        • Alatutkija:
          • Susan Hiniker, MD
        • Alatutkija:
          • Jasia Mahdi, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

7 kuukautta - 28 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Kansainväliset potilaat eivät tällä hetkellä ole oikeutettuja ilmoittautumaan.

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tällä hetkellä hyväksytään vain yhdysvaltalaiset potilaat
  • Sairauden tila:
  • Kudosdiagnoosi H3K27M-mutatoidusta diffuusi sisäisestä Pontine Glioomasta (DIPG), jossa on radiografisesti ilmeinen kasvain rajoittunut aivorunkoon, TAI
  • Selkäytimen H3K27M-mutatoidun diffuusin keskilinjan gliooman (DMG) kudosdiagnoosi
  • Ikä: suurempi tai yhtä suuri kuin 2-vuotias ja alle 30-vuotias

Aikaisempi terapia:

  • Vähintään 6 viikkoa etulinjan sädehoidon päättymisen jälkeen.
  • Vähintään 3 viikkoa solunsalpaajahoidon jälkeen tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, on kulunut kaikista aikaisemmista systeemisistä hoidoista, paitsi systeemistä estävää/stimuloivaa immuunivastehoitoa, joka vaatii 5 puoliintumisaikaa.
  • Suorituskyky: Yli 16-vuotiaat koehenkilöt: Karnofsky ≥ 60 % TAI Itäisen onkologian ryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1; Koehenkilöt ≤ 16-vuotiaat: Lansky-asteikko ≥ 60 %

  • Normaali elinten ja luuytimen toiminta (tukihoito on sallittu laitosstandardien mukaan, eli filgrastiimi, verensiirto)

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/uL
    2. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/uL
    3. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 150/uL
    4. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl

    5. Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

      • Kreatiniini on institutionaalisten ikärajojen sisällä (esim. ≤ 2 mg/dl aikuisilla tai alla olevan taulukon mukaan lapsille
      • Ikä (vuosia) – seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl)
      • ≤5 vuotta ---------------- 0,8 mg/dl
      • 5 < ikä ≤ 10 vuotta ----1,0 mg/dl
      • >10-18 vuotta -----------1,2 mg/dl
      • >18 vuotta -----------2,0 mg/dl
      • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 normaalin yläraja (ULN) (luokka 1)
      • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
      • Sydämen ejektiofraktio ≥ 45 %, ei merkkejä fysiologisesti merkittävästä sydänpussin effuusiosta, joka on määritetty kaikukuvauksella (ECHO), eikä kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä
      • Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta
  • Raskaustesti Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä).
  • Ehkäisy Koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai tulla iäksi, on oltava halukkaita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän (4) kuukauden ajan preparatiivisen lymfodepletio-ohjelman saamisen jälkeen tai niin kauan kuin GD2-CAR T-soluja on havaittavissa perifeerinen veri tai aivo-selkäydinneste (CSF).
  • Kyky antaa tietoinen suostumus. Pediatriset aiheet otetaan mukaan iän mukaiseen keskusteluun, ja yli 7-vuotiaille hankitaan suullinen suostumus tarvittaessa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Pikkuaivojen vermiksen tai aivopuoliskon kasvain (pontocerebellaarisen varren osallistuminen on sallittu), talamuksen vauriot tai supratentoriaaliset vauriot.
  • Kliinisesti merkittävä nielemishäiriö/dysfagia tai merkittävä ydinydin toimintahäiriö kliinisen arvioinnin perusteella.
  • Nykyinen systeeminen kortikosteroidihoito
  • Aikaisempi CAR-terapia.
  • Aikaisempi GD2-vasta-ainehoito
  • Jatkuva ravintolisien, vaihtoehtoisten hoitomuotojen tai äärimmäisten ruokavalioiden tai muiden lääkkeiden käyttö, joita tutkijat eivät ole hyväksyneet
  • Hallitsematon sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio. Aiemmin diagnosoitu infektio, johon potilas jatkaa antimikrobista hoitoa, on sallittu, jos se reagoi hoitoon ja on kliinisesti vakaa.
  • Jatkuva HIV- tai hepatiitti B (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C-virus (antihepatiitti C-virus (HCV) -positiivinen) infektio. Hepatiitti B- tai hepatiitti C -historia on sallittu, jos viruskuormitusta ei voida havaita kvantitatiivisen polymeraasikanavareaktion (PCR) ja/tai nukleiinihappotestin perusteella.
  • Kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus tai sairaus (esim. merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö), joka päätutkijan arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tutkimusohjelman ja sen vaatimusten turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia.
  • Tutkijan arvion mukaan tutkittava ei todennäköisesti suorita kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täytä osallistumisen tutkimusvaatimuksia.
  • Tunnettu herkkyys tai allergia tässä tutkimuksessa käytetyille aineille/reagensseille.
  • Primaarinen immuunipuutos tai autoimmuunisairaus (esim. Crohn, nivelreuma, systeeminen lupus), jotka vaativat systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen 2 vuoden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GD2-CAR T

Rolling-6-annoksen eskalaatiosuunnittelu testaa GD2-CAR T-soluja kohteissa, joilla on H3K27M-mutantti DIPG.

GD2CARTia annetaan kasvavina annoksina päivänä 0 sairaalassa oleville potilaille, joilla on joko DIPG tai selkärangan DMG

Suonensisäisesti

  • Annostaso -1: 3 x 10^5 transdusoitua T-solua/kg (± 20 %)
  • Annostaso 1: 1 x 10^6 transdusoitua T-solua/kg (± 20 %)
  • Annostaso 2: 3 x 10^6 transdusoitua T-solua/kg (± 20 %)

Intraserebroventrikulaarisesti, ilman ehdollista lymfodepletion kemoterapiaa

  • Annostaso -1: 10 x 10^6 transdusoitua T-solua (±20 %)
  • Annostaso 1: 30 x 10^6 transdusoitua T-solua (±20 %)
  • Annostaso 2: 50 x 10^6 transdusoitua T-solua (±20 %)
  • Annostaso 3: 100 x 10^6 transdusoitua T-solua (±20 %)

Intraserebroventrikulaarisesti lymfodepletiota hoitavan kemoterapiahoidon jälkeen syklofosfamidilla ja fludarabiinilla

  • Annostaso -1: 10 x 10^6 transdusoitua T-solua (±20 %)
  • Annostaso 1: 30 x 10^6 transdusoitua T-solua (±20 %)
  • Annostaso 2: 50 x 10^6 transdusoitua T-solua (±20 %)
Lääke: GD2 CAR T-solut
Autologiset T-solut, jotka on transdusoitu retrovirusvektorilla (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9), joka ilmentää GD2-kimeeristä antigeenireseptoria
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiini 25 mg/m2 päivässä IV päivinä -4, -3, -2
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi 500 mg/m2 päivässä IV päivinä -4, -3, -2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
GD2CARTin onnistuneen valmistuksen määrä retrovirusvektorilla Miltenyi CliniMACS Prodigy -järjestelmässä
Aikaikkuna: 14 päivää afereesin jälkeen
Afereesinäytteiden (tuore tai pakastettu) prosenttiosuus määritetään kullekin annoskohortille.
14 päivää afereesin jälkeen
Suurin siedetty GD2CART-annos (MTD)/RP2D potilailla, joilla on H3K27M DIPG
Aikaikkuna: 28 päivää infuusion jälkeen
Kemoterapian ja GD2CART-solujen infuusion jälkeisten annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) vakavuus kirjataan ja luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti kullakin annostasolla, joka on testattu henkilöillä, joilla on H3K27M-mutantti DIPG normaalin etukäteissäteilyn jälkeen. terapiaa.
28 päivää infuusion jälkeen
GD2CARTin turvallisuus potilailla, joilla on selkärangan H3 K27M-mutantti DMG:tä hoidettu RP2D:ssä
Aikaikkuna: 28 päivää infuusion jälkeen
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) vakavuus kemoterapian ja GD2CART-solujen infuusion jälkeen kirjataan ja luokitellaan yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti potilailla, joilla on selkärangan H3K27M-mutantti DMG standardin alkuvaiheen sädehoidon jälkeen.
28 päivää infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Radiografinen vastenopeus
Aikaikkuna: Aikakehys: Päivä 28, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta ja 24 kuukautta CAR T-soluinfuusion jälkeen.

Radiografinen vaste arvioidaan kasvainvastekriteerien avulla:

Täydellinen vaste (CR): kaikkien arvioitavien kasvainten ja massavaikutuksen katoaminen MR:ssä; vakaa tai parantuva neurologinen tutkimus. Jos CSF oli positiivinen, sen on oltava negatiivinen.

Osittainen vaste (PR): ≥ - 50 % kasvaimen koon pieneneminen; vakaa tai parantuva neurologinen tutkimus.

Stabiili sairaus (SD): vähintään vakaa ja ylläpitokortikosteroidiannosta ei ole lisätty, ja MR/CT-kuvaus ei täytä PR- eikä PD-tautia. Progressiivinen sairaus (PD): Progressiiviset neurologiset poikkeavuudet tai neurologisen tilan heikkeneminen ei selity syillä, jotka eivät liity kasvaimen etenemiseen; TAI > 25 %:n lisäys kaksiulotteisessa mittauksessa TAI uuden kasvainleesion ilmaantuminen.
Aikakehys: Päivä 28, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta ja 24 kuukautta CAR T-soluinfuusion jälkeen.
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aikakehys: Päivä 28, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta ja 24 kuukautta CAR T-soluinfuusion jälkeen.
OS määritellään ajaksi lymfodepletoivan kemoterapian valmistelevan hoito-ohjelman aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Aikakehys: Päivä 28, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta ja 24 kuukautta CAR T-soluinfuusion jälkeen.
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Aikakehys: Päivä 28, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta ja 24 kuukautta CAR T-soluinfuusion jälkeen
PFS määritellään ajaksi lymfodepletoivan kemoterapian valmistelevan hoito-ohjelman aloittamisesta radiologisen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
Aikakehys: Päivä 28, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta ja 24 kuukautta CAR T-soluinfuusion jälkeen
Post-Progression Survival (PPS)
Aikaikkuna: ime Frame: Päivä 28, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta ja 24 kuukautta CAR T-soluinfuusion jälkeen
PPS mitataan jokaiselta koehenkilöltä, jonka DIPG on OS miinus PFS, ja jokaiselle potilaalle, jonka eteneminen on kirjattu OS miinus etenemisaika (TTP)
ime Frame: Päivä 28, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta ja 24 kuukautta CAR T-soluinfuusion jälkeen
Mittaa myrkyllisyyden erottelukyky
Aikaikkuna: 72 tuntia AP1903:n antamisesta
Myrkyllisyyden erottumisaste ≤ aste 2, jos ei-hyväksyttävä myrkyllisyys katsotaan mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti GD2CART-soluihin liittyväksi 72 tunnin kuluessa
72 tuntia AP1903:n antamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Crystal Mackall, MD

Yhteistyökumppanit

National Institutes of Health (NIH)
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
CureSearch

Tutkijat

  • Päätutkija: Michelle Monje, Stanford University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 4. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. heinäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. heinäkuuta 2043

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 12. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 8. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB-52934
  • PEDSCCT6005 (Muu tunniste: OnCore)
  • NCI-2020-05891 (Muu tunniste: CTRP)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Selkäytimen gliooma

Kliiniset tutkimukset GD2 CAR T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ethiopia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa