GD2 CAR T-cellen in diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) en spinaal diffuus middellijnglioom (DMG)

Internationale patiënten komen momenteel niet in aanmerking voor inschrijving.

Inclusiecriteria:

• Accepteert momenteel alleen Amerikaanse patiënten
• Ziektestatus:
• Weefseldiagnose van H3K27M-gemuteerd diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) met radiografisch duidelijke tumor beperkt tot de hersenstam, OF
• Weefseldiagnose van H3K27M-gemuteerd diffuus middellijnglioom (DMG) van het ruggenmerg
• Leeftijd: ouder dan of gelijk aan 2 jaar en jonger dan of gelijk aan 30 jaar

Voorafgaande therapie:

• Ten minste 6 weken na voltooiing van eerstelijns bestralingstherapie.
• Ten minste 3 weken na chemotherapie of 5 halfwaardetijden, welke van de twee korter is, moeten zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie, met uitzondering van systemische remmende/stimulerende immuuncontrolepunttherapie, waarvoor 5 halfwaardetijden vereist zijn.
• Prestatiestatus: Proefpersonen > 16 jaar: Karnofsky ≥ 60% OF Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1; Proefpersonen ≤ 16 jaar: Lansky-schaal ≥ 60%

• Normale orgaan- en beenmergfunctie (ondersteunende zorg is toegestaan ​​volgens institutionele normen, d.w.z. filgrastim, transfusie)

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/uL
  2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/uL
  3. Absoluut aantal lymfocyten ≥ 150/uL
  4. Hemoglobine ≥ 8 g/dl

  5. Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie gedefinieerd als:

     • Creatinine binnen institutionele normen voor leeftijd (d.w.z. ≤ 2 mg/dL bij volwassenen of volgens onderstaande tabel bij kinderen
     • Leeftijd (jaren) -- Maximale serumcreatinine (mg/dL)
     • ≤5 jaar ---------------- 0,8 mg/dL
     • 5 < leeftijd ≤ 10 jaar ---- 1,0 mg/dL
     • >10-18 jaar ----------- 1,2 mg/dL
     • >18 jaar ----------- 2,0 mg/dL
     • Serum Alanine-aminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 Bovengrens van normaal (ULN) (graad 1)
     • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert.
     • Cardiale ejectiefractie ≥ 45%, geen bewijs van fysiologisch significante pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram (ECHO), en geen klinisch significante ECG-bevindingen
     • Basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht
• Zwangerschapstest Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden).
• Anticonceptie Proefpersonen die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende vier (4) maanden na ontvangst van het preparatieve lymfodepletieregime of zolang GD2-CAR T-cellen detecteerbaar zijn in perifeer bloed of cerebrospinale vloeistof (CSF).
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven. Pediatrische proefpersonen zullen worden betrokken bij de leeftijdsgeschikte bespreking en indien van toepassing zal mondelinge toestemming worden verkregen voor personen > 7 jaar.

Uitsluitingscriteria:

• Tumorbetrokkenheid van cerebellaire vermis of hemisferen (betrokkenheid van de pontocerebellaire peduncle is toegestaan), thalamische laesies of supratentoriale laesies.
• Klinisch significante slikdisfunctie/dysfagie of prominente medullaire disfunctie zoals beoordeeld door klinische beoordeling.
• Huidige systemische corticosteroïdtherapie
• Voorafgaande CAR-therapie.
• Voorafgaande GD2-antilichaamtherapie
• Voortdurend gebruik van voedingssupplementen, alternatieve therapieën of extreme diëten of medicatie die niet is goedgekeurd door de onderzoekers
• Ongecontroleerde schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie. Een eerder gediagnosticeerde infectie waarvoor de patiënt antimicrobiële therapie blijft krijgen, is toegestaan ​​als deze op de behandeling reageert en klinisch stabiel is.
• Aanhoudende infectie met hiv of hepatitis B (HBsAg-positief) of hepatitis C-virus (anti-hepatitis C-virus (HCV) positief). Een voorgeschiedenis van hepatitis B of hepatitis C is toegestaan ​​als de virale belasting niet detecteerbaar is door middel van kwantitatieve polymerase chan-reactie (PCR) en/of nucleïnezuurtesten.
• Klinisch significante systemische ziekte of medische aandoening (bijv. significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie), die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime en de bijbehorende vereisten zal verstoren.
• Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon alle in het protocol vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures zal voltooien, inclusief vervolgbezoeken, of zal voldoen aan de onderzoeksvereisten voor deelname.
• Bekende gevoeligheid of allergie voor middelen/reagentia die in dit onderzoek zijn gebruikt.
• Primaire immunodeficiëntie of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus) waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig waren