Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GD2 CAR T-cellen in diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) en spinaal diffuus middellijnglioom (DMG)

23 januari 2026 bijgewerkt door: Stanford University

Fase 1 klinische studie van autologe GD2 chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen (GD2CART) voor diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) en spinaal diffuus middenlijnglioom (DMG)

Het primaire doel van deze studie is om te testen of GD2-CAR T-cellen met succes kunnen worden gemaakt van immuuncellen die zijn verzameld van kinderen en jonge volwassenen met H3K27M-mutant diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) of spinaal H3K27M-mutant diffuus middellijnglioom (DMG). . H3K27M-mutanttesten vinden plaats als onderdeel van de standaardzorg voorafgaand aan inschrijving.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelen:

  • Bepaal de haalbaarheid van het vervaardigen van autologe T-cellen getransduceerd met 14g2a-CD8-BBz-iCasp9 retrovirale vector die GD2 chimere antigeenreceptor (GD2CART) tot expressie brengt voor toediening aan proefpersonen met H3K27M+ diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) of proefpersonen met spinale H3 K27M-mutant diffuse middellijn glioom (DMG) met behulp van een retrovirale vector en dasatinib in het Miltenyi CliniMACS Prodigy®-systeem.
  • Beoordeel de veiligheid en identificeer de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van GD2CART bij proefpersonen met H3K27M+ DIPG toegediend na een op cyclofosfamide/fludarabine gebaseerd lymfodepletieregime met behulp van het volgende dosisescalatieschema: DL1: 1e6 getransduceerde T cellen/kg; DL2: 3e6 getransduceerde T-cellen/kg; DL3: 10e6 getransduceerde T-cellen/kg.
  • Beoordeel de veiligheid van de MTD/RP2D van GD2CART bij proefpersonen met spinale H3K27M-mutant DMG.

Secundaire doelstellingen:

  • Beoordeel voorlopig het klinische voordeel van GD2CART op de RP2D bij proefpersonen met H3K27M DIPG of spinale H3 K27M-mutant DMG.
  • Als onaanvaardbare toxiciteit optreedt die mogelijk, waarschijnlijk of waarschijnlijk gerelateerd is aan GD2CART, beoordeel dan het vermogen van AP1903, een dimeriserend middel, om de klaring van de genetisch gemanipuleerde cellen te bemiddelen en de toxiciteit op te lossen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

97

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94304
        • Werving
        • Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
        • Onderonderzoeker:
          • Wen-Kai Weng, MD, Phd
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michelle Monje, MD, PHD
        • Onderonderzoeker:
          • Liora Schultz, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Kara Davis, D.O.
        • Onderonderzoeker:
          • Crystal Mackall, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Laura Prolo, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • Sneha Ramakrishna, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Cynthia Campen, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Sonia Partap, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Paul Fisher, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Lindsey Rasmussen, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Timothy Cornell, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Norman Lacayo, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Brian Scott, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Zachary Threlkeld, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Yong Kim, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Michael Lim, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Susan Hiniker, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Saurabh Dahiya, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Gordon Li, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Katherine Ryan, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Kun-Wei Song, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Catherine Aftandilian, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Chelsey Burke, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Jay Balagtas, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Tanja Gruber, MD, Phd
        • Onderonderzoeker:
          • Mark Halverson, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Claire Johns, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Julie Ma, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Lianna Marks, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Raya Saab, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Richard Sleightholm, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 26 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Internationale patiënten komen momenteel niet in aanmerking voor inschrijving.

Inclusiecriteria:

  • Accepteert momenteel alleen Amerikaanse patiënten
  • Ziektestatus:
  • Weefseldiagnose van H3K27M-gemuteerd diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) met radiografisch duidelijke tumor beperkt tot de hersenstam, OF
  • Weefseldiagnose van H3K27M-gemuteerd diffuus middellijnglioom (DMG) van het ruggenmerg
  • Leeftijd: ouder dan of gelijk aan 2 jaar en jonger dan of gelijk aan 30 jaar

Voorafgaande therapie:

  • Ten minste 6 weken na voltooiing van eerstelijns bestralingstherapie.
  • Ten minste 3 weken na chemotherapie of 5 halfwaardetijden, welke van de twee korter is, moeten zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie, met uitzondering van systemische remmende/stimulerende immuuncontrolepunttherapie, waarvoor 5 halfwaardetijden vereist zijn.
  • Prestatiestatus: Proefpersonen > 16 jaar: Karnofsky ≥ 60% OF Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1; Proefpersonen ≤ 16 jaar: Lansky-schaal ≥ 60%

  • Normale orgaan- en beenmergfunctie (ondersteunende zorg is toegestaan ​​volgens institutionele normen, d.w.z. filgrastim, transfusie)

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/uL
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/uL
    3. Absoluut aantal lymfocyten ≥ 150/uL
    4. Hemoglobine ≥ 8 g/dl

    5. Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie gedefinieerd als:

      • Creatinine binnen institutionele normen voor leeftijd (d.w.z. ≤ 2 mg/dL bij volwassenen of volgens onderstaande tabel bij kinderen
      • Leeftijd (jaren) -- Maximale serumcreatinine (mg/dL)
      • ≤5 jaar ---------------- 0,8 mg/dL
      • 5 < leeftijd ≤ 10 jaar ---- 1,0 mg/dL
      • >10-18 jaar ----------- 1,2 mg/dL
      • >18 jaar ----------- 2,0 mg/dL
      • Serum Alanine-aminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 Bovengrens van normaal (ULN) (graad 1)
      • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert.
      • Cardiale ejectiefractie ≥ 45%, geen bewijs van fysiologisch significante pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram (ECHO), en geen klinisch significante ECG-bevindingen
      • Basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht
  • Zwangerschapstest Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden).
  • Anticonceptie Proefpersonen die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende vier (4) maanden na ontvangst van het preparatieve lymfodepletieregime of zolang GD2-CAR T-cellen detecteerbaar zijn in perifeer bloed of cerebrospinale vloeistof (CSF).
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven. Pediatrische proefpersonen zullen worden betrokken bij de leeftijdsgeschikte bespreking en indien van toepassing zal mondelinge toestemming worden verkregen voor personen > 7 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  • Tumorbetrokkenheid van cerebellaire vermis of hemisferen (betrokkenheid van de pontocerebellaire peduncle is toegestaan), thalamische laesies of supratentoriale laesies.
  • Klinisch significante slikdisfunctie/dysfagie of prominente medullaire disfunctie zoals beoordeeld door klinische beoordeling.
  • Huidige systemische corticosteroïdtherapie
  • Voorafgaande CAR-therapie.
  • Voorafgaande GD2-antilichaamtherapie
  • Voortdurend gebruik van voedingssupplementen, alternatieve therapieën of extreme diëten of medicatie die niet is goedgekeurd door de onderzoekers
  • Ongecontroleerde schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie. Een eerder gediagnosticeerde infectie waarvoor de patiënt antimicrobiële therapie blijft krijgen, is toegestaan ​​als deze op de behandeling reageert en klinisch stabiel is.
  • Aanhoudende infectie met hiv of hepatitis B (HBsAg-positief) of hepatitis C-virus (anti-hepatitis C-virus (HCV) positief). Een voorgeschiedenis van hepatitis B of hepatitis C is toegestaan ​​als de virale belasting niet detecteerbaar is door middel van kwantitatieve polymerase chan-reactie (PCR) en/of nucleïnezuurtesten.
  • Klinisch significante systemische ziekte of medische aandoening (bijv. significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie), die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime en de bijbehorende vereisten zal verstoren.
  • Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon alle in het protocol vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures zal voltooien, inclusief vervolgbezoeken, of zal voldoen aan de onderzoeksvereisten voor deelname.
  • Bekende gevoeligheid of allergie voor middelen/reagentia die in dit onderzoek zijn gebruikt.
  • Primaire immunodeficiëntie of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus) waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig waren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ARM A

GD2CART wordt toegediend op dag 0 aan gehospitaliseerde proefpersonen met DIPG of spinale DMG

Intraveneus, na conditionering met lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine

  • Dosisniveau -1: 3x10^5 getransduceerde T-cellen/kg (± 20%)
  • Dosisniveau 1: 1x10^6 getransduceerde T-cellen/kg (± 20%)
  • Dosisniveau 2: 3x10^6 getransduceerde T-cellen/kg (± 20%)
Geneesmiddel: GD2 CAR T-cellen
Autologe T-cellen getransduceerd met retrovirale vector (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) die GD2-chimere antigeenreceptor tot expressie brengt
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide 500 mg/m2 per dag IV gedurende dag -4, -3, -2
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine 30 mg/m2 per dag intraveneus voor dagen -4, -3, -2
Experimenteel: ARM B

GD2CART wordt toegediend op dag 0 bij gehospitaliseerde proefpersonen met DIPG of spinale DMG

Intracerebroventriculair, zonder conditionerende lymfodepletiechemotherapie

  • Dosisniveau -1: 10x10^6 getransduceerde T-cellen (±20%)
  • Dosisniveau 1: 30x10^6 getransduceerde T-cellen (±20%)
  • Dosisniveau 2: 50x10^6 getransduceerde T-cellen (±20%)
  • Dosisniveau 3: 100x10^6 getransduceerde T-cellen (±20%)
Geneesmiddel: GD2 CAR T-cellen
Autologe T-cellen getransduceerd met retrovirale vector (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) die GD2-chimere antigeenreceptor tot expressie brengt
Experimenteel: ARM C

GD2CART wordt toegediend in oplopende doseringen op Dag 0 bij gehospitaliseerde proefpersonen met DIPG of spinale DMG

Intracerebroventriculair na toediening van conditionering met lymfodepletie-chemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine

  • Dosisniveau -1: 10x10^6 getransduceerde T-cellen (±20%)
  • Dosisniveau 1: 30x10^6 getransduceerde T-cellen (±20%)
  • Dosisniveau 2: 50x10^6 getransduceerde T-cellen (±20%)
Geneesmiddel: GD2 CAR T-cellen
Autologe T-cellen getransduceerd met retrovirale vector (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) die GD2-chimere antigeenreceptor tot expressie brengt
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide 500 mg/m2 per dag IV gedurende dag -4, -3, -2
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine 30 mg/m2 per dag intraveneus voor dagen -4, -3, -2
Experimenteel: ARM D

GD2CART wordt in oplopende doseringen toegediend op dag 0 bij gehospitaliseerde patiënten met DIPG, spinale DMG of hoog-risicokenmerken.

Intracerebroventriculair na toediening van conditionerende lymfodepletie chemotherapie met rituximab, cyclofosfamide en fludarabine

  • Dosisniveau -1: 10x10^6 getransduceerde T-cellen (±20%)
  • Dosisniveau 1: 30x10^6 getransduceerde T-cellen (±20%)
  • Dosisniveau 2: 50x10^6 getransduceerde T-cellen (±20%)
Geneesmiddel: GD2 CAR T-cellen
Autologe T-cellen getransduceerd met retrovirale vector (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) die GD2-chimere antigeenreceptor tot expressie brengt
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide 500 mg/m2 per dag IV gedurende dag -4, -3, -2
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine 30 mg/m2 per dag intraveneus voor dagen -4, -3, -2
Geneesmiddel: Rituximab
Eerste ronde: 750 mg/m2 per dag intraveneus voor dagen -6 en -5. Volgende rondes: 750 mg/m2 per dag intraveneus voor dag -5.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage succesvolle productie van GD2CART met behulp van een retrovirale vector in het Miltenyi CliniMACS Prodigy-systeem
Tijdsspanne: 14 dagen na aferese
Per dosiscohort wordt het percentage aferesemonsters (vers of diepgevroren) bepaald.
14 dagen na aferese
Veiligheid van de dosis, toedieningsweg en doseringsschema van GD2CART en lymfodepletieve chemotherapie bij proefpersonen met H3K27M-gemuteerd DMG
Tijdsspanne: 28 dagen na infusie
Incidentie en ernst van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) na initiële dosis GD2.BB.z.iCasp9-CAR T-cellen (GD2CART) in elke arm, op elk getest doseringsniveau per ziektecohort
28 dagen na infusie
Veiligheid van GD2CART bij RP2D, toedieningsweg en schema van GD2CART in uitbreidingscohorten van proefpersonen met H3K27M-gemuteerd DMG
Tijdsspanne: 28 dagen na infusie
Verdachte bijwerkingen en ernstige bijwerkingen na chemotherapie voorbereidingsregime en infusie van GD2CART.
28 dagen na infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijdsbestek: Dag 28, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden en 24 maanden na CAR T-celinfusie
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het voorbereidende regime van chemotherapie voor lymfodepletie tot de datum van radiografische progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tijdsbestek: Dag 28, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden en 24 maanden na CAR T-celinfusie
Overleving na progressie (PPS)
Tijdsspanne: Tijdsframe: Dag 28, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden en 24 maanden na CAR T-celinfusie
PPS wordt voor elke proefpersoon met DIPG gemeten als OS minus PFS, en voor elke patiënt met geregistreerde progressie als OS minus Time to Progression (TTP)
Tijdsframe: Dag 28, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden en 24 maanden na CAR T-celinfusie
Meet resolutie van toxiciteit
Tijdsspanne: 72 uur toediening van AP1903
Verdwijning van toxiciteit ≤ graad 2, in het geval dat onaanvaardbare toxiciteit wordt beschouwd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan GD2CART-cellen binnen 72 uur
72 uur toediening van AP1903
Radiografische responsratio
Tijdsspanne: Tijdsbestek: Dag 28, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden en 24 maanden na CAR T-celinfusie.
De radiografische respons wordt geëvalueerd met behulp van de RANO 2.0 tumorresponscriteria.
Tijdsbestek: Dag 28, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden en 24 maanden na CAR T-celinfusie.
Algehele Overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijdsframe: Dag 28, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden en 24 maanden na CAR T-celinfusie.
Algehele overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van initiële diagnose tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Behandelings-OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf Cyclus 1 Dag 0 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tijdsframe: Dag 28, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden en 24 maanden na CAR T-celinfusie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stanford University

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Parker Institute for Cancer Immunotherapy
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
CureSearch
Alex's Lemonade Stand Foundation (ALSF)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michelle Monje, Stanford University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 juni 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2043

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-52934
  • PEDSCCT6005 (Andere identificatie: OnCore)
  • NCI-2020-05891 (Andere identificatie: CTRP)
  • 5R01CA263500-05 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren