- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04196413
GD2 CAR T-celler i diffuse intrinsiske pontinske gliomer (DIPG) og spinal diffuse midtlinjegliomer (DMG)
Fase 1 klinisk forsøg med autologe GD2 kimære antigenreceptorer (CAR) T-celler (GD2CART) for diffuse indre pontinske gliomer (DIPG) og spinal diffuse midtlinjegliomer (DMG)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primære mål:
- Bestem muligheden for at fremstille autologe T-celler transduceret med 14g2a-CD8-BBz-iCasp9 retroviral vektor, der udtrykker GD2 kimær antigenreceptor (GD2CART) til administration i forsøgspersoner med H3K27M+ diffust intrinsisk pontint gliom (DIPG) med diffus midline H7 K2-diffusant H3K2-gliom (DIPG) gliom (DMG) ved hjælp af en retroviral vektor og dasatinib i Miltenyi CliniMACS Prodigy®-systemet.
- Vurder sikkerheden og identificer den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af GD2CART til forsøgspersoner med H3K27M+ DIPG administreret efter cyclophosphamid/fludarabin-baseret lymfodepletion-regime ved hjælp af følgende dosisoptrapningsplan: DL1: T1e6 transduceret celler/kg; DL2: 3e6 transducerede T-celler/kg; DL3: 10e6 transducerede T-celler/kg.
- Vurder sikkerheden af MTD/RP2D af GD2CART hos forsøgspersoner med spinal H3K27M mutant DMG.
Sekundære mål:
- Vurder på en foreløbig måde den kliniske fordel ved GD2CART ved RP2D hos forsøgspersoner med H3K27M DIPG eller spinal H3 K27M-mutant DMG.
- Hvis der opstår uacceptabel toksicitet, som muligvis, sandsynligvis eller sandsynligvis er relateret til GD2CART, skal du vurdere kapaciteten for AP1903, et dimeriserende middel, til at mediere clearance af de genetisk modificerede celler og løse toksicitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Courtney Erickson, RN, BSN
- Telefonnummer: 650-497-7533
- E-mail: gd2cart@stanfordchildrens.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ashley Jacobs, RN, BSN
- Telefonnummer: 650-497-7533
- E-mail: gd2cart@stanfordchildrens.org
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94304
- Rekruttering
- Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
-
Kontakt:
- Ashley Jacobs
- Telefonnummer: 650-497-7533
- E-mail: GD2CART@stanfordchildrens.org
-
Ledende efterforsker:
- Michelle Monje, MD, PHD
-
Underforsker:
- Liora Schultz, MD
-
Underforsker:
- Kara Davis, D.O.
-
Underforsker:
- Robbie Majzner, MD
-
Underforsker:
- Crystal Mackall, MD
-
Underforsker:
- Laura Prolo, M.D
-
Underforsker:
- Sneha Ramakrishna, MD
-
Underforsker:
- Cynthia Campen, MD
-
Underforsker:
- Sonia Partap, MD
-
Underforsker:
- Paul Fisher, MD
-
Underforsker:
- Lindsey Rasmussen, MD
-
Underforsker:
- Timothy Cornell, MD
-
Underforsker:
- Kristen Yeom, MD
-
Underforsker:
- Brian Scott, MD
-
Underforsker:
- Susan Hiniker, MD
-
Underforsker:
- Jasia Mahdi, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Internationale patienter er i øjeblikket ikke kvalificerede til at tilmelde sig.
Inklusionskriterier:
- Accepterer i øjeblikket kun amerikanske patienter
- Sygdomsstatus:
- Vævsdiagnose af H3K27M-muteret Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) med radiografisk tydelig tumor begrænset til hjernestammen, ELLER
- Vævsdiagnose af H3K27M-muteret Diffuse Midline Gliom (DMG) i rygmarven
- Alder: Over eller lig med 2 år og mindre end eller lig med 30 år
Forudgående terapi:
- Mindst 6 uger efter afslutning af frontlinjestrålebehandling.
- Mindst 3 uger efter kemoterapi eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, skal være forløbet siden enhver tidligere systemisk behandling, bortset fra systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunkt-terapi, som kræver 5 halveringstider.
- Præstationsstatus: Forsøgspersoner > 16 år: Karnofsky ≥ 60 % ELLER Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1; Forsøgspersoner ≤ 16 år: Lansky-skala ≥ 60 %
Normal organ- og marvfunktion (støttende pleje er tilladt i henhold til institutionelle standarder, dvs. filgrastim, transfusion)
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/uL
- Blodpladeantal ≥ 100.000/uL
- Absolut lymfocyttal ≥ 150/uL
- Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:
- Kreatinin inden for institutionelle normer for alder (dvs. ≤ 2 mg/dL hos voksne eller ifølge nedenstående tabel hos børn
- Alder (år) -- Maksimal serumkreatinin (mg/dL)
- ≤5 år ---------------- 0,8mg/dL
- 5 < alder ≤ 10 år ----1,0mg/dL
- >10-18 år -----------1,2mg/dL
- >18 år -----------2,0mg/dL
- Serumalaninaminotransferase(ALAT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 Øvre normalgrænse (ULN)(grad 1)
- Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, undtagen hos personer med Gilberts syndrom.
- Hjerteuddrivningsfraktion ≥ 45 %, ingen tegn på fysiologisk signifikant perikardiel effusion bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) og ingen klinisk signifikante EKG-fund
- Baseline iltmætning > 92 % på rumluft
- Graviditetstest Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, anses ikke for at være i den fødedygtige alder).
- Svangerskabsforebyggende forsøgspersoner med fødende eller børnefaderpotentiale skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire (4) måneder efter at have modtaget den præparative lymfodepletion, eller så længe GD2-CAR T-celler kan påvises i perifert blod eller cerebrospinalvæske (CSF).
- Evne til at give informeret samtykke. Pædiatriske forsøgspersoner vil blive inkluderet i aldersrelevante diskussioner, og mundtlig samtykke vil blive opnået for de > 7 år, når det er relevant.
Ekskluderingskriterier:
- Tumorinvolvering af cerebellar vermis eller hemisfærer (pontocerebellar peduncle involvering er tilladt), thalamiske læsioner eller supratentoriale læsioner.
- Klinisk signifikant synkedysfunktion/dysfagi eller fremtrædende medullær dysfunktion vurderet ved klinisk vurdering.
- Aktuel systemisk kortikosteroidbehandling
- Forudgående CAR-terapi.
- Forudgående GD2-antistofbehandling
- Løbende brug af kosttilskud, alternative terapier eller ekstreme diæter eller anden medicin, der ikke er godkendt af efterforskerne
- Ukontrolleret svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion. Tidligere diagnosticeret infektion, for hvilken patienten fortsat modtager antimikrobiel behandling, er tilladt, hvis den reagerer på behandlingen og er klinisk stabil.
- Igangværende infektion med HIV eller hepatitis B (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-hepatitis C-virus (HCV) positiv). En historie med hepatitis B eller hepatitis C er tilladt, hvis virusmængden ikke kan påvises pr. kvantitativ polymerasechan-reaktion (PCR) og/eller nukleinsyretestning.
- Klinisk signifikant systemisk sygdom eller medicinsk tilstand (f. signifikant hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner), som efter hovedforskerens vurdering sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af sikkerheden eller effektiviteten af undersøgelsesregimet og dets krav.
- Efter investigatorens vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelse.
- Kendt følsomhed eller allergi over for midler/reagenser anvendt i denne undersøgelse.
- Primær immundefekt eller historie med autoimmun sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: GD2-CAR T
Rolling-6 dosiseskaleringsdesign vil teste GD2-CAR T-celler i forsøgspersoner med H3K27M-mutant DIPG. GD2CART vil blive administreret i eskalerende doser på dag 0 til indlagte forsøgspersoner med enten DIPG eller spinal DMG Intravenøst
Intracerebroventrikulært, uden konditionerende lymfodepletion kemoterapi
Intracerebroventrikulært efter administration af konditionerende lymfodepletion kemoterapi regime med cyclophosphamid og fludarabin
|
Autologe T-celler transduceret med retroviral vektor (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9), der udtrykker GD2-kimær antigenreceptor
Fludarabin 25 mg/m2 pr. dag IV i dag -4, -3, -2
Cyclophosphamid 500 mg/m2 pr. dag IV i dag -4, -3, -2
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Rate for vellykket fremstilling af GD2CART ved hjælp af en retroviral vektor i Miltenyi CliniMACS Prodigy-systemet
Tidsramme: 14 dage efter aferese
|
Procentdelen af afereseprøver (friske eller frosne) vil blive bestemt for hver dosiskohorte.
|
14 dage efter aferese
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)/RP2D af GD2CART hos forsøgspersoner med H3K27M DIPG
Tidsramme: 28 dage efter infusion
|
Sværhedsgraden af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) efter kemoterapi og infusion af GD2CART-celler vil blive registreret og klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 ved hvert dosisniveau testet i forsøgspersoner med H3K27M-mutant DIPG efter standard forhåndsstråling terapi.
|
28 dage efter infusion
|
Sikkerhed ved GD2CART hos forsøgspersoner med spinal H3 K27M-mutant DMG behandlet på RP2D
Tidsramme: 28 dage efter infusion
|
Sværhedsgraden af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) efter kemoterapi og infusion af GD2CART-celler vil blive registreret og klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 hos forsøgspersoner med spinal H3K27M-mutant DMG efter standard forudgående strålebehandling
|
28 dage efter infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Radiografisk responsrate
Tidsramme: Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder efter CAR T-celle-infusion.
|
Radiografisk respons vil blive evalueret ved hjælp af tumorresponskriterier: Komplet respons (CR): forsvinden på MR af al evaluerbar tumor- og masseeffekt; stabil eller forbedrende neurologisk undersøgelse. Hvis CSF var positiv, skal den være negativ. Delvis respons (PR): ≥ til 50 % reduktion i tumorstørrelse; stabil eller forbedrende neurologisk undersøgelse. Stabil sygdom (SD): i det mindste stabil og vedligeholdelseskortikosteroiddosis ikke øget, og MR/CT-billeddannelse opfylder hverken PR eller PD Progressiv sygdom (PD): Progressive neurologiske abnormiteter eller forværring af neurologisk status, der ikke kan forklares af årsager, der ikke er relateret til tumorprogression; ELLER en > 25 % stigning i den bidimensionelle måling, ELLER fremkomsten af en ny tumorlæsion. |
Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder efter CAR T-celle-infusion.
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder efter CAR T-celle-infusion.
|
OS er defineret som tiden fra starten af det præparative kemoterapiregimen med lymfodepletterende kemoterapi til datoen for dødsfald uanset årsag
|
Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder efter CAR T-celle-infusion.
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder efter CAR T-celle-infusion
|
PFS er defineret som tiden fra starten af det præparative kemoterapiregimen med lymfodepleterende kemoterapi til datoen for radiografisk progression eller død af enhver årsag.
|
Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder efter CAR T-celle-infusion
|
Post-progressionsoverlevelse (PPS)
Tidsramme: ime Frame: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder efter CAR T-celle infusion
|
PPS måles for hvert individ med DIPG som OS minus PFS, og for hver patient med registreret progression som OS minus Time to Progression (TTP)
|
ime Frame: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder efter CAR T-celle infusion
|
Mål opløsning af toksicitet
Tidsramme: 72 timers administration af AP1903
|
Opløsning af toksicitet ≤ grad2, i tilfælde af uacceptabel toksicitet, der anses for muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert relateret til GD2CART-celler inden for 72 timer
|
72 timers administration af AP1903
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michelle Monje, Stanford University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neoplasmer i hjernen
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i hjernestammen
- Infratentoriale neoplasmer
- Gliom
- Diffus Intrinsic Pontine Gliom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyclofosfamid
- Fludarabin
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-52934
- PEDSCCT6005 (Anden identifikator: OnCore)
- NCI-2020-05891 (Anden identifikator: CTRP)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gliom i rygmarven
-
Sewon Cellontech Co., Ltd.UkendtSpinal fusion erhvervet | Fusion of Spine (sygdom)Korea, Republikken
-
Assuta Medical CenterUkendtSpinal stenose Lumbal | Spondylolistese | Degeneration Rygsøjle | Fusion of Spine, Lumbar RegionIsrael
-
Seoul National University HospitalAfsluttetNeurogen blære | Tethered Spinal Cord Syndrome
-
Weill Medical College of Cornell UniversityRekrutteringTethered Cord Syndrome | Forbundet snor | Spina Bifida Occulta | Okkult Spina BifidaForenede Stater
-
Yonsei UniversityAfsluttetRygsmerte | Spinal stenose | Fusion of Spine, Lumbar RegionKorea, Republikken
-
Tehran University of Medical SciencesUkendtSvulst | Tethered Cord Syndrome | Fibrolipom af Filum Terminale | Lipomyelomeningocele | Misdannelse af spaltet ledning | Dermal sinusIran, Islamisk Republik
-
University of VirginiaRekrutteringUrologiske sygdomme | Myelomeningocele | Neurogen blære | Tethered Cord Syndrome | Blære, neurogen | Neurologisk dysfunktionForenede Stater
-
Rigel PharmaceuticalsNationwide Children's HospitalIkke rekrutterer endnuAstrocytom | Gliom af høj kvalitet | Oligodendrogliom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus Midline Glioma, H3 K27M-Mutant | WHO Grade III Gliom | Metastatisk hjernetumor | Spinal Tumor | Astrocytom, grad III | Astrocytom, grad IV | IDH1 mutation | WHO Grad IV Gliom | Thalamus tumor | IDH1 R132 | IDH1 R132C | IDH1 R132H | IDH1... og andre forholdForenede Stater, Australien, Det Forenede Kongerige, Canada, Tyskland, Holland
-
St. Jude Children's Research HospitalNovartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeGliom | Neoplasmer | Glioblastom | Neoplasmer, Neuroepithelial | Neoplasmer i centralnervesystemet | Hjernekræft | Hjerne svulst | Ependymom | Medulloblastom | Anaplastisk astrocytom | Anaplastisk gangliogliom | Anaplastisk ependymom | Anaplastisk oligodendrogliom | Pineoblastom | Tilbagevendende medulloblastom | CNS-tumor | Pædiatrisk... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med GD2 CAR T-celler
-
Fuda Cancer Hospital, GuangzhouTrukket tilbageCAR-T celle immunterapi | Hjernegliom
-
University College, LondonIkke rekrutterer endnu
-
University College, LondonRekrutteringDiffus Midline Glioma, H3 K27M-MutantDet Forenede Kongerige
-
Sinobioway Cell Therapy Co., Ltd.Children's Hospital of Fudan University; Nanjing Children's HospitalUkendtTilbagefaldende eller refraktær neuroblastomKina
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteRekrutteringGliom af høj kvalitet | Medulloblastom, barndom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus midtlinjegliom | Embryonal tumor | Hjernetumor Voksen | Hjernetumor, pædiatriskItalien
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteShenzhen Children's HospitalRekruttering
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMyelomatoseForenede Stater, Canada
-
Children's Mercy Hospital Kansas CityCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of MedicineAfsluttet
-
Janssen Research & Development, LLCRekrutteringMyelomatoseForenede Stater, Belgien, Kina, Israel, Holland, Spanien, Japan
-
Seattle Children's HospitalRekrutteringGliom | Ependymom | Medulloblastom, barndom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus midtlinjegliom | Tumor i centralnervesystemet | Kimcelletumor | Atypisk teratoide/rhabdoide tumor | Primitiv neuroektodermal tumor | Choroid Plexus Carcinom | Pineoblastom, barndomForenede Stater