Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GD2 CAR T-celler i diffuse intrinsiske pontinske gliomer (DIPG) og spinal diffuse midtlinjegliomer (DMG)

23. januar 2026 opdateret af: Stanford University

Fase 1 klinisk forsøg med autologe GD2 kimære antigenreceptorer (CAR) T-celler (GD2CART) for diffuse indre pontinske gliomer (DIPG) og spinal diffuse midtlinjegliomer (DMG)

Det primære formål med denne undersøgelse er at teste, om GD2-CAR T-celler med succes kan fremstilles fra immunceller indsamlet fra børn og unge voksne med H3K27M-mutant diffust intrinsic pontine gliom (DIPG) eller spinal H3K27M-mutant diffust midtlinjegliom (DMG) . H3K27Mmutanttest vil forekomme som en del af standardbehandling før tilmelding.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære mål:

  • Bestem muligheden for at fremstille autologe T-celler transduceret med 14g2a-CD8-BBz-iCasp9 retroviral vektor, der udtrykker GD2 kimær antigenreceptor (GD2CART) til administration i forsøgspersoner med H3K27M+ diffust intrinsisk pontint gliom (DIPG) med diffus midline H7 K2-diffusant H3K2-gliom (DIPG) gliom (DMG) ved hjælp af en retroviral vektor og dasatinib i Miltenyi CliniMACS Prodigy®-systemet.
  • Vurder sikkerheden og identificer den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af GD2CART til forsøgspersoner med H3K27M+ DIPG administreret efter cyclophosphamid/fludarabin-baseret lymfodepletion-regime ved hjælp af følgende dosisoptrapningsplan: DL1: T1e6 transduceret celler/kg; DL2: 3e6 transducerede T-celler/kg; DL3: 10e6 transducerede T-celler/kg.
  • Vurder sikkerheden af ​​MTD/RP2D af GD2CART hos forsøgspersoner med spinal H3K27M mutant DMG.

Sekundære mål:

  • Vurder på en foreløbig måde den kliniske fordel ved GD2CART ved RP2D hos forsøgspersoner med H3K27M DIPG eller spinal H3 K27M-mutant DMG.
  • Hvis der opstår uacceptabel toksicitet, som muligvis, sandsynligvis eller sandsynligvis er relateret til GD2CART, skal du vurdere kapaciteten for AP1903, et dimeriserende middel, til at mediere clearance af de genetisk modificerede celler og løse toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

97

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94304
        • Rekruttering
        • Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
        • Underforsker:
          • Wen-Kai Weng, MD, Phd
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michelle Monje, MD, PHD
        • Underforsker:
          • Liora Schultz, MD
        • Underforsker:
          • Kara Davis, D.O.
        • Underforsker:
          • Crystal Mackall, MD
        • Underforsker:
          • Laura Prolo, M.D
        • Underforsker:
          • Sneha Ramakrishna, MD
        • Underforsker:
          • Cynthia Campen, MD
        • Underforsker:
          • Sonia Partap, MD
        • Underforsker:
          • Paul Fisher, MD
        • Underforsker:
          • Lindsey Rasmussen, MD
        • Underforsker:
          • Timothy Cornell, MD
        • Underforsker:
          • Norman Lacayo, MD
        • Underforsker:
          • Brian Scott, MD
        • Underforsker:
          • Zachary Threlkeld, MD
        • Underforsker:
          • Yong Kim, MD
        • Underforsker:
          • Michael Lim, MD
        • Underforsker:
          • Susan Hiniker, MD
        • Underforsker:
          • Saurabh Dahiya, MD
        • Underforsker:
          • Gordon Li, MD
        • Underforsker:
          • Katherine Ryan, MD
        • Underforsker:
          • Kun-Wei Song, MD
        • Underforsker:
          • Catherine Aftandilian, MD
        • Underforsker:
          • Chelsey Burke, MD
        • Underforsker:
          • Jay Balagtas, MD
        • Underforsker:
          • Tanja Gruber, MD, Phd
        • Underforsker:
          • Mark Halverson, MD
        • Underforsker:
          • Claire Johns, MD
        • Underforsker:
          • Julie Ma, MD
        • Underforsker:
          • Lianna Marks, MD
        • Underforsker:
          • Raya Saab, MD
        • Underforsker:
          • Richard Sleightholm, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 26 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Internationale patienter er i øjeblikket ikke kvalificerede til at tilmelde sig.

Inklusionskriterier:

  • Accepterer i øjeblikket kun amerikanske patienter
  • Sygdomsstatus:
  • Vævsdiagnose af H3K27M-muteret Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) med radiografisk tydelig tumor begrænset til hjernestammen, ELLER
  • Vævsdiagnose af H3K27M-muteret Diffuse Midline Gliom (DMG) i rygmarven
  • Alder: Over eller lig med 2 år og mindre end eller lig med 30 år

Forudgående terapi:

  • Mindst 6 uger efter afslutning af frontlinjestrålebehandling.
  • Mindst 3 uger efter kemoterapi eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, skal være forløbet siden enhver tidligere systemisk behandling, bortset fra systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunkt-terapi, som kræver 5 halveringstider.
  • Præstationsstatus: Forsøgspersoner > 16 år: Karnofsky ≥ 60 % ELLER Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1; Forsøgspersoner ≤ 16 år: Lansky-skala ≥ 60 %

  • Normal organ- og marvfunktion (støttende pleje er tilladt i henhold til institutionelle standarder, dvs. filgrastim, transfusion)

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/uL
    2. Blodpladeantal ≥ 100.000/uL
    3. Absolut lymfocyttal ≥ 150/uL
    4. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL

    5. Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:

      • Kreatinin inden for institutionelle normer for alder (dvs. ≤ 2 mg/dL hos voksne eller ifølge nedenstående tabel hos børn
      • Alder (år) -- Maksimal serumkreatinin (mg/dL)
      • ≤5 år ---------------- 0,8mg/dL
      • 5 < alder ≤ 10 år ----1,0mg/dL
      • >10-18 år -----------1,2mg/dL
      • >18 år -----------2,0mg/dL
      • Serumalaninaminotransferase(ALAT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 Øvre normalgrænse (ULN)(grad 1)
      • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, undtagen hos personer med Gilberts syndrom.
      • Hjerteuddrivningsfraktion ≥ 45 %, ingen tegn på fysiologisk signifikant perikardiel effusion bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) og ingen klinisk signifikante EKG-fund
      • Baseline iltmætning > 92 % på rumluft
  • Graviditetstest Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, anses ikke for at være i den fødedygtige alder).
  • Svangerskabsforebyggende forsøgspersoner med fødende eller børnefaderpotentiale skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire (4) måneder efter at have modtaget den præparative lymfodepletion, eller så længe GD2-CAR T-celler kan påvises i perifert blod eller cerebrospinalvæske (CSF).
  • Evne til at give informeret samtykke. Pædiatriske forsøgspersoner vil blive inkluderet i aldersrelevante diskussioner, og mundtlig samtykke vil blive opnået for de > 7 år, når det er relevant.

Ekskluderingskriterier:

  • Tumorinvolvering af cerebellar vermis eller hemisfærer (pontocerebellar peduncle involvering er tilladt), thalamiske læsioner eller supratentoriale læsioner.
  • Klinisk signifikant synkedysfunktion/dysfagi eller fremtrædende medullær dysfunktion vurderet ved klinisk vurdering.
  • Aktuel systemisk kortikosteroidbehandling
  • Forudgående CAR-terapi.
  • Forudgående GD2-antistofbehandling
  • Løbende brug af kosttilskud, alternative terapier eller ekstreme diæter eller anden medicin, der ikke er godkendt af efterforskerne
  • Ukontrolleret svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion. Tidligere diagnosticeret infektion, for hvilken patienten fortsat modtager antimikrobiel behandling, er tilladt, hvis den reagerer på behandlingen og er klinisk stabil.
  • Igangværende infektion med HIV eller hepatitis B (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-hepatitis C-virus (HCV) positiv). En historie med hepatitis B eller hepatitis C er tilladt, hvis virusmængden ikke kan påvises pr. kvantitativ polymerasechan-reaktion (PCR) og/eller nukleinsyretestning.
  • Klinisk signifikant systemisk sygdom eller medicinsk tilstand (f. signifikant hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner), som efter hovedforskerens vurdering sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerheden eller effektiviteten af ​​undersøgelsesregimet og dets krav.
  • Efter investigatorens vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelse.
  • Kendt følsomhed eller allergi over for midler/reagenser anvendt i denne undersøgelse.
  • Primær immundefekt eller historie med autoimmun sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARM A

GD2CART administreres på dag 0 hos indlagte patienter med enten DIPG eller spinal DMG

Intravenøst efter konditionerende lymfodepleterende kemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin

  • Dosisniveau -1: 3x10^5 transducerede T-celler/kg(± 20%)
  • Dosisniveau 1: 1x10^6 transducerede T-celler/kg (± 20%)
  • Dosisniveau 2: 3x10^6 transducerede T-celler/kg (± 20%)
Medicin: GD2 CAR T-celler
Autologe T-celler transduceret med retroviral vektor (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9), der udtrykker GD2-kimær antigenreceptor
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid 500 mg/m2 pr. dag IV i dag -4, -3, -2
Medicin: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 pr. dag i.v. for dage -4, -3, -2
Eksperimentel: ARM B

GD2CART vil blive administreret på dag 0 hos indlagte patienter med enten DIPG eller spinal DMG

Intracerebroventrikulært, uden konditionerende lymfodepletionskemoterapi

  • Dosisniveau -1: 10x10^6 transducerede T-celler (±20%)
  • Dosisniveau 1: 30x10^6 transducerede T-celler (±20%)
  • Dosisniveau 2: 50x10^6 transducerede T-celler (±20%)
  • Dosisniveau 3: 100x10^6 transducerede T-celler (±20%)
Medicin: GD2 CAR T-celler
Autologe T-celler transduceret med retroviral vektor (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9), der udtrykker GD2-kimær antigenreceptor
Eksperimentel: ARM C

GD2CART vil blive administreret i stigende doser på dag 0 til indlagte patienter med enten DIPG eller spinal DMG

Intracerebroventrikulært efter administration af konditionerende lymfodepletionskemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin

  • Dosisniveau -1: 10x10^6 transducerede T-celler (±20%)
  • Dosisniveau 1: 30x10^6 transducerede T-celler (±20%)
  • Dosisniveau 2: 50x10^6 transducerede T-celler (±20%)
Medicin: GD2 CAR T-celler
Autologe T-celler transduceret med retroviral vektor (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9), der udtrykker GD2-kimær antigenreceptor
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid 500 mg/m2 pr. dag IV i dag -4, -3, -2
Medicin: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 pr. dag i.v. for dage -4, -3, -2
Eksperimentel: ARM D

GD2CART vil blive administreret i stigende doser på dag 0 til indlagte patienter med enten DIPG, spinal DMG eller højrisikofunktioner.

Intracerebroventrikulært efter administration af konditionerende lymfodepletionskemoterapi med rituximab, cyclophosphamid og fludarabin

  • Dosisniveau -1: 10x10^6 transformerade T-celler (±20%)
  • Dosisniveau 1: 30x10^6 transformerade T-celler (±20%)
  • Dosisniveau 2: 50x10^6 transformerade T-celler (±20%)
Medicin: GD2 CAR T-celler
Autologe T-celler transduceret med retroviral vektor (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9), der udtrykker GD2-kimær antigenreceptor
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid 500 mg/m2 pr. dag IV i dag -4, -3, -2
Medicin: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 pr. dag i.v. for dage -4, -3, -2
Medicin: Rituximab
Første runde: 750 mg/m2 dagligt intravenøst på dag -6 og -5. Efterfølgende runder: 750 mg/m2 dagligt intravenøst på dag -5.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate for vellykket fremstilling af GD2CART ved hjælp af en retroviral vektor i Miltenyi CliniMACS Prodigy-systemet
Tidsramme: 14 dage efter aferese
Procentdelen af ​​afereseprøver (friske eller frosne) vil blive bestemt for hver dosiskohorte.
14 dage efter aferese
Sikkerheden for dosis, administrationsvej og doseringsskema for GD2CART og lymfodepleterende kemoterapi hos patienter med H3K27M-mutant DMG
Tidsramme: 28 dage efter infusion
Forekomst og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) efter initial dosis af GD2.BB.z.iCasp9-CAR T-celler (GD2CART) i hver arm, på hvert dosisniveau testet efter sygdomskohorte
28 dage efter infusion
Sikkerhed af GD2CART ved RP2D, rute og doseringsskema for GD2CART i ekspansionskohorter af patienter med H3K27M-mutant DMG
Tidsramme: 28 dage efter infusion
Mistænkte bivirkninger og alvorlige bivirkninger efter kemoterapiforberedelsesregime og infusion af GD2CART.
28 dage efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder efter CAR T-celle-infusion
PFS er defineret som tiden fra starten af ​​det præparative kemoterapiregimen med lymfodepleterende kemoterapi til datoen for radiografisk progression eller død af enhver årsag.
Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder efter CAR T-celle-infusion
Post-progressionsoverlevelse (PPS)
Tidsramme: ime Frame: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder efter CAR T-celle infusion
PPS måles for hvert individ med DIPG som OS minus PFS, og for hver patient med registreret progression som OS minus Time to Progression (TTP)
ime Frame: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder efter CAR T-celle infusion
Mål opløsning af toksicitet
Tidsramme: 72 timers administration af AP1903
Opløsning af toksicitet ≤ grad2, i tilfælde af uacceptabel toksicitet, der anses for muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert relateret til GD2CART-celler inden for 72 timer
72 timers administration af AP1903
Radiografisk responsrate
Tidsramme: Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder samt 24 måneder efter CAR T-celleinfusion.
Den radiografiske respons vil blive evalueret ved hjælp af RANO 2.0 tumorresponskriterierne.
Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder samt 24 måneder efter CAR T-celleinfusion.
Overlevelse (OS)
Tidsramme: Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder samt 24 måneder efter CAR T-celleinfusion.
Overlevelse i alt (OS) defineres som tiden fra datoen for den første diagnose til dødsdatoen fra enhver årsag. Behandlings-OS defineres som tiden fra Cyklus 1 Dag 0 til dødsdatoen fra enhver årsag.
Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder samt 24 måneder efter CAR T-celleinfusion.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stanford University

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Parker Institute for Cancer Immunotherapy
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
CureSearch
Alex's Lemonade Stand Foundation (ALSF)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michelle Monje, Stanford University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2043

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2019

Først opslået (Faktiske)

12. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-52934
  • PEDSCCT6005 (Anden identifikator: OnCore)
  • NCI-2020-05891 (Anden identifikator: CTRP)
  • 5R01CA263500-05 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom i rygmarven

Kliniske forsøg med GD2 CAR T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner