Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Т-клетки GD2 CAR при диффузных внутренних глиомах моста (DIPG) и диффузной срединной глиоме позвоночника (DMG)

23 января 2026 г. обновлено: Stanford University

Фаза 1 клинических испытаний аутологичных Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) GD2 (GD2CART) для диффузных внутренних глиом моста (DIPG) и диффузной срединной глиомы позвоночника (DMG)

Основная цель этого исследования - проверить, могут ли Т-клетки GD2-CAR быть успешно получены из иммунных клеток, собранных у детей и молодых людей с диффузной внутренней глиомой моста (DIPG) с мутацией H3K27M или диффузной срединной глиомой позвоночника с мутацией H3K27M (DMG). . Тестирование на наличие мутанта H3K27M будет проводиться в рамках стандартной медицинской помощи до регистрации.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные цели:

  • Определить возможность производства аутологичных Т-клеток, трансдуцированных ретровирусным вектором 14g2a-CD8-BBz-iCasp9, экспрессирующим химерный антигенный рецептор GD2 (GD2CART), для введения субъектам с H3K27M+ диффузной врожденной глиомой моста (DIPG) или субъектам с диффузной срединной мутацией H3 K27M глиомы (DMG) с использованием ретровирусного вектора и дазатиниба в системе Miltenyi CliniMACS Prodigy®.
  • Оцените безопасность и определите максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) GD2CART у субъектов с H3K27M+ DIPG, введенных после схемы лимфодеплеции на основе циклофосфамида/флударабина, используя следующий график повышения дозы: DL1: 1e6 трансдуцированный T клеток/кг; DL2: 3e6 трансдуцированных Т-клеток/кг; DL3: 10e6 трансдуцированных Т-клеток/кг.
  • Оцените безопасность MTD/RP2D GD2CART у субъектов со спинальным мутантным DMG H3K27M.

Второстепенные цели:

  • Предварительно оцените клиническую пользу GD2CART на RP2D у субъектов с H3K27M DIPG или спинальным H3 K27M-мутантным DMG.
  • Если возникает неприемлемая токсичность, которая возможно, вероятно или вероятно связана с GD2CART, оцените способность димеризующего агента AP1903 опосредовать клиренс генетически модифицированных клеток и устранить токсичность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

97

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
        • Младший исследователь:
          • Wen-Kai Weng, MD, Phd
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Michelle Monje, MD, PHD
        • Младший исследователь:
          • Liora Schultz, MD
        • Младший исследователь:
          • Kara Davis, D.O.
        • Младший исследователь:
          • Crystal Mackall, MD
        • Младший исследователь:
          • Laura Prolo, M.D
        • Младший исследователь:
          • Sneha Ramakrishna, MD
        • Младший исследователь:
          • Cynthia Campen, MD
        • Младший исследователь:
          • Sonia Partap, MD
        • Младший исследователь:
          • Paul Fisher, MD
        • Младший исследователь:
          • Lindsey Rasmussen, MD
        • Младший исследователь:
          • Timothy Cornell, MD
        • Младший исследователь:
          • Norman Lacayo, MD
        • Младший исследователь:
          • Brian Scott, MD
        • Младший исследователь:
          • Zachary Threlkeld, MD
        • Младший исследователь:
          • Yong Kim, MD
        • Младший исследователь:
          • Michael Lim, MD
        • Младший исследователь:
          • Susan Hiniker, MD
        • Младший исследователь:
          • Saurabh Dahiya, MD
        • Младший исследователь:
          • Gordon Li, MD
        • Младший исследователь:
          • Katherine Ryan, MD
        • Младший исследователь:
          • Kun-Wei Song, MD
        • Младший исследователь:
          • Catherine Aftandilian, MD
        • Младший исследователь:
          • Chelsey Burke, MD
        • Младший исследователь:
          • Jay Balagtas, MD
        • Младший исследователь:
          • Tanja Gruber, MD, Phd
        • Младший исследователь:
          • Mark Halverson, MD
        • Младший исследователь:
          • Claire Johns, MD
        • Младший исследователь:
          • Julie Ma, MD
        • Младший исследователь:
          • Lianna Marks, MD
        • Младший исследователь:
          • Raya Saab, MD
        • Младший исследователь:
          • Richard Sleightholm, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 26 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Иностранные пациенты в настоящее время не имеют права на регистрацию.

Критерии включения:

  • В настоящее время принимает только пациентов из США
  • Статус болезни:
  • Тканевой диагноз диффузной внутренней глиомы моста (DIPG) с мутацией H3K27M с рентгенологически очевидной опухолью, ограниченной стволом мозга, ИЛИ
  • Тканевая диагностика диффузной срединной глиомы (DMG) спинного мозга с мутацией H3K27M
  • Возраст: больше или равно 2 годам и меньше или равно 30 годам

Предшествующая терапия:

  • Не менее 6 недель после завершения передовой лучевой терапии.
  • После любой предшествующей системной терапии должно пройти не менее 3 недель после химиотерапии или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, за исключением системной ингибирующей/стимулирующей иммунологической терапии, для которой требуется 5 периодов полувыведения.
  • Статус эффективности: Субъекты старше 16 лет: Карновский ≥ 60% ИЛИ Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1; Субъекты ≤ 16 лет: шкала Лански ≥ 60%

  • Нормальная функция органов и костного мозга (поддерживающая терапия разрешена в соответствии со стандартами учреждения, т. е. филграстим, переливание)

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл
    2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
    3. Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 150/мкл
    4. Гемоглобин ≥ 8 г/дл

    5. Адекватная функция почек, печени, легких и сердца определяется как:

      • Креатинин в пределах установленных возрастных норм (т.е. ≤ 2 мг/дл у взрослых или в соответствии с таблицей ниже у детей
      • Возраст (лет) -- максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)
      • ≤5 лет ---------------- 0,8 мг/дл
      • 5 < возраст ≤ 10 лет ----1,0 мг/дл
      • >10-18 лет -----------1,2 мг/дл
      • >18 лет ----------- 2,0 мг/дл
      • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке ≤ 3,0 Верхний предел нормы (ВГН) (класс 1)
      • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера.
      • Фракция сердечного выброса ≥ 45%, отсутствие признаков физиологически значимого перикардиального выпота по данным эхокардиограммы (ЭХО) и отсутствие клинически значимых изменений на ЭКГ
      • Базовое насыщение кислородом > 92 % на комнатном воздухе
  • Тест на беременность Женщины, способные к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче (женщины, прошедшие хирургическую стерилизацию, не считаются способными к деторождению).
  • Контрацепция Субъекты детородного возраста или потенциального отцовства должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех (4) месяцев после получения режима препаративной лимфодеплеции или до тех пор, пока Т-клетки GD2-CAR обнаруживаются в периферической крови или спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
  • Возможность дать информированное согласие. Субъекты педиатрии будут включены в соответствующее возрасту обсуждение, а устное согласие будет получено для лиц старше 7 лет, когда это уместно.

Критерий исключения:

  • Вовлечение опухолью червя мозжечка или полушарий (допускается вовлечение мостомозжечковой ножки), таламические поражения или супратенториальные поражения.
  • Клинически значимая дисфункция глотания/дисфагия или выраженная мозговая дисфункция, судя по клинической оценке.
  • Текущая системная кортикостероидная терапия
  • Предыдущая CAR-терапия.
  • Предыдущая терапия антителами к GD2
  • Постоянное использование пищевых добавок, альтернативных методов лечения или экстремальных диет или любых лекарств, не одобренных исследователями.
  • Неконтролируемая грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция. Ранее диагностированная инфекция, по поводу которой пациент продолжает получать противомикробную терапию, разрешена, если она отвечает на лечение и клинически стабильна.
  • Текущая инфекция ВИЧ или гепатита В (HBsAg положительный) или вируса гепатита С (антивирус гепатита С (HCV) положительный). Наличие в анамнезе гепатита В или гепатита С допускается, если вирусная нагрузка не определяется с помощью количественной полимеразной реакции (ПЦР) и/или тестирования на нуклеиновые кислоты.
  • Клинически значимое системное заболевание или состояние здоровья (например, значительная сердечная, легочная, печеночная или другая органная дисфункция), которая, по мнению главного исследователя, может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого режима и его требований.
  • По мнению исследователя, маловероятно, что субъект завершит все визиты или процедуры исследования, требуемые протоколом, включая последующие визиты, или выполнит требования исследования для участия.
  • Известная чувствительность или аллергия на любые агенты/реагенты, использованные в этом исследовании.
  • Первичный иммунодефицит или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, Крона, ревматоидный артрит, системная волчанка), требующие системной иммуносупрессии/модифицирующих системное заболевание препаратов в течение последних 2 лет

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГРУППА A

GD2CART будет вводиться в День 0 госпитализированным пациентам с DIPG или спинальной DMG

Внутривенно, после кондиционирующего режима лимфодеплетирующей химиотерапии циклофосфамидом и флударабином

  • Уровень дозы -1: 3×10^5 трансдуцированных Т-клеток/кг (±20%)
  • Уровень дозы 1: 1×10^6 трансдуцированных Т-клеток/кг (±20%)
  • Уровень дозы 2: 3×10^6 трансдуцированных Т-клеток/кг (±20%)
Лекарство: GD2 CAR Т-клетки
Аутологичные Т-клетки, трансдуцированные ретровирусным вектором (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9), экспрессирующим GD2-химерный антигенный рецептор
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 500 мг/м2 в сутки в/в в дни -4, -3, -2
Лекарство: Флударабин
Флударабин 30 мг/м² в день внутривенно в дни -4, -3, -2
Экспериментальный: ГРУППА Б

Препарат GD2CART будет введен в день 0 госпитализированным пациентам с DIPG или спинальной DMG

Интравентрикулярно, без проведения лимфодеплеционной химиотерапии

  • Уровень дозы -1: 10x10^6 трансдуцированных T-клеток (±20%)
  • Уровень дозы 1: 30x10^6 трансдуцированных T-клеток (±20%)
  • Уровень дозы 2: 50x10^6 трансдуцированных T-клеток (±20%)
  • Уровень дозы 3: 100x10^6 трансдуцированных T-клеток (±20%)
Лекарство: GD2 CAR Т-клетки
Аутологичные Т-клетки, трансдуцированные ретровирусным вектором (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9), экспрессирующим GD2-химерный антигенный рецептор
Экспериментальный: ГРУППА С

GD2CART будет вводиться в возрастающих дозах на День 0 госпитализированным пациентам с DIPG или спинальной DMG

Интравентрикулярно после введения кондиционирующего режима лимфодеплеционной химиотерапии с циклофосфамидом и флударабином

  • Уровень дозы -1: 10×10^6 трансдуцированных T-клеток (±20%)
  • Уровень дозы 1: 30×10^6 трансдуцированных T-клеток (±20%)
  • Уровень дозы 2: 50×10^6 трансдуцированных T-клеток (±20%)
Лекарство: GD2 CAR Т-клетки
Аутологичные Т-клетки, трансдуцированные ретровирусным вектором (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9), экспрессирующим GD2-химерный антигенный рецептор
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 500 мг/м2 в сутки в/в в дни -4, -3, -2
Лекарство: Флударабин
Флударабин 30 мг/м² в день внутривенно в дни -4, -3, -2
Экспериментальный: ГРУППА D

Препарат GD2CART будет вводиться в возрастающих дозах в День 0 госпитализированным пациентам с ДИПГ, спинальной ДЗГ или признаками высокого риска.

Интрацеребровентрикулярно после проведения кондиционирующей лимфодеплетной химиотерапии с ритуксимабом, циклофосфамидом и флударабином

  • Уровень дозы -1: 10×10^6 трансдуцированных Т-клеток (±20%)
  • Уровень дозы 1: 30×10^6 трансдуцированных Т-клеток (±20%)
  • Уровень дозы 2: 50×10^6 трансдуцированных Т-клеток (±20%)
Лекарство: GD2 CAR Т-клетки
Аутологичные Т-клетки, трансдуцированные ретровирусным вектором (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9), экспрессирующим GD2-химерный антигенный рецептор
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 500 мг/м2 в сутки в/в в дни -4, -3, -2
Лекарство: Флударабин
Флударабин 30 мг/м² в день внутривенно в дни -4, -3, -2
Лекарство: Ритуксимаб
Первый раунд: 750 мг/м² в день внутривенно в дни -6 и -5. Последующие раунды: 750 мг/м² в день внутривенно в день -5.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень успешного производства GD2CART с использованием ретровирусного вектора в системе Miltenyi CliniMACS Prodigy
Временное ограничение: 14 дней после афереза
Процент образцов афереза ​​(свежих или замороженных) будет определяться для каждой когорты доз.
14 дней после афереза
Безопасность дозы, пути введения и режима введения GD2CART и лимфодеплетирующей химиотерапии у пациентов с H3K27M-мутантной DMG
Временное ограничение: 28 дней после инфузии
Частота и тяжесть дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) после начальной дозы GD2.BB.z.iCasp9-CAR T-клеток (GD2CART) в каждой группе, на каждом уровне дозировки, протестированном по когортам заболеваний
28 дней после инфузии
Безопасность GD2CART при RP2D, способ введения и режим дозирования GD2CART в расширенных когортах пациентов с H3K27M-мутантной DMG
Временное ограничение: 28 дней после инфузии
Предполагаемые нежелательные явления и серьезные нежелательные явления после химиотерапевтического подготовительного режима и инфузии GD2CART.
28 дней после инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Временные рамки: 28-й день, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после инфузии CAR Т-клеток.
ВБП определяется как время от начала подготовительного режима лимфодеплетирующей химиотерапии до даты рентгенологического прогрессирования или смерти от любой причины.
Временные рамки: 28-й день, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после инфузии CAR Т-клеток.
Постпрогрессирующая выживаемость (PPS)
Временное ограничение: Рамка времени: 28-й день, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после инфузии CAR Т-клеток
PPS измеряется для каждого субъекта с DIPG как OS минус PFS и для каждого пациента с зарегистрированным прогрессированием как OS минус время до прогрессирования (TTP).
Рамка времени: 28-й день, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после инфузии CAR Т-клеток
Измерение разрешения токсичности
Временное ограничение: 72 часа введения AP1903
Разрешение токсичности ≤ степени 2, в случае неприемлемой токсичности, которая считается возможной, вероятной или определенно связанной с клетками GD2CART в течение 72 часов.
72 часа введения AP1903
Рентгенографическая частота ответа
Временное ограничение: Временные точки: 28-й день, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после инфузии CAR T-клеток.
Рентгенологический ответ будет оценен с использованием критериев оценки опухолевого ответа RANO 2.0.
Временные точки: 28-й день, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после инфузии CAR T-клеток.
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: Временные рамки: 28-й день, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после инфузии CAR T-клеток.
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты первоначального диагноза до даты смерти от любой причины. Лечебная ОВ определяется как время от Цикл 1 День 0 до даты смерти от любой причины.
Временные рамки: 28-й день, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после инфузии CAR T-клеток.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stanford University

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Parker Institute for Cancer Immunotherapy
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
CureSearch
Alex's Lemonade Stand Foundation (ALSF)

Следователи

  • Главный следователь: Michelle Monje, Stanford University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июня 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 июля 2043 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2026 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB-52934
  • PEDSCCT6005 (Другой идентификатор: OnCore)
  • NCI-2020-05891 (Другой идентификатор: CTRP)
  • 5R01CA263500-05 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться