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びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) および脊髄びまん性正中グリオーマ (DMG) における GD2 CAR T 細胞

2023年8月4日 更新者：Crystal Mackall, MD

びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) および脊髄びまん性正中グリオーマ (DMG) に対する自家 GD2 キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞 (GD2CART) の第 1 相臨床試験

この研究の主な目的は、H3K27M 変異型びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) または脊髄 H3K27M 変異型びまん性正中神経膠腫 (DMG) の小児および若年成人から収集した免疫細胞から GD2-CAR T 細胞を正常に作成できるかどうかをテストすることです。 . H3K27M変異検査は、登録前の標準治療の一環として行われます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

  • H3K27M+ びまん性内在性橋神経膠腫 (DIPG) を有する被験者または脊髄 H3 K27M 変異型びまん性正中線を有する被験者に投与するための GD2 キメラ抗原受容体 (GD2CART) を発現する 14g2a-CD8-BBz-iCasp9 レトロウイルスベクターで形質導入された自己 T 細胞の製造の実現可能性を決定するMiltenyi CliniMACS Prodigy® システムでレトロウイルスベクターとダサチニブを使用した神経膠腫 (DMG)。
  • 安全性を評価し、次の用量漸増スケジュールを使用して、シクロホスファミド/フルダラビンベースのリンパ除去レジメンの後に投与された H3K27M + DIPG を有する被験者における GD2CART の最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を特定します: DL1: 1e6 形質導入 Tセル/kg; DL2: 3e6 形質導入 T 細胞/kg。 DL3: 10e6 形質導入 T 細胞/kg。
  • 脊髄 H3K27M 変異 DMG を有する被験者における GD2CART の MTD/RP2D の安全性を評価します。

副次的な目的:

  • 予備的な方法で、H3K27M DIPG または脊髄 H3 K27M 変異 DMG を持つ被験者の RP2D での GD2CART の臨床的利点を評価します。
  • GD2CART に関連する可能性がある、おそらく、または可能性が高い許容できない毒性が発生した場合は、二量体化剤である AP1903 が遺伝子操作された細胞のクリアランスを媒介し、毒性を解決する能力を評価します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

54

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Stanford、California、アメリカ、94304
        • 募集
        • Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Michelle Monje, MD, PHD
        • 副調査官：
          • Liora Schultz, MD
        • 副調査官：
          • Kara Davis, D.O.
        • 副調査官：
          • Robbie Majzner, MD
        • 副調査官：
          • Crystal Mackall, MD
        • 副調査官：
          • Laura Prolo, M.D
        • 副調査官：
          • Sneha Ramakrishna, MD
        • 副調査官：
          • Cynthia Campen, MD
        • 副調査官：
          • Sonia Partap, MD
        • 副調査官：
          • Paul Fisher, MD
        • 副調査官：
          • Lindsey Rasmussen, MD
        • 副調査官：
          • Timothy Cornell, MD
        • 副調査官：
          • Kristen Yeom, MD
        • 副調査官：
          • Brian Scott, MD
        • 副調査官：
          • Susan Hiniker, MD
        • 副調査官：
          • Jasia Mahdi, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

7ヶ月～28年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

現在、海外からの患者は登録する資格がありません。

包含基準:

  • 現在、米国の患者のみを受け入れています
  • 病気の状態:
  • H3K27M変異型びまん性内在性橋グリオーマ（DIPG）の組織診断で、X線写真で明らかな腫瘍が脳幹に限定されている、または
  • 脊髄のH3K27M変異型びまん性正中神経膠腫（DMG）の組織診断
  • 年齢：2歳以上30歳以下

前治療：

  • -第一線の放射線療法の完了後、少なくとも6週間。
  • 5 半減期を必要とする全身抑制/刺激免疫チェックポイント療法を除いて、化学療法後少なくとも 3 週間または 5 半減期のいずれか短い方が以前の全身療法から経過している必要があります。
  • パフォーマンスステータス：16歳以上の被験者：カルノフスキー≧60％またはEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス0または1。 -被験者≤16歳：ランスキースケール≥60％

  • 正常な臓器および骨髄機能（支持療法は、施設の基準に従って許可されています。つまり、フィルグラスチム、輸血）

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/uL
    2. 血小板数≧100,000/uL
    3. -絶対リンパ球数≥150 / uL
    4. ヘモグロビン≧8g/dL

    5. -次のように定義された適切な腎臓、肝臓、肺および心機能：

      • 年齢の施設基準内のクレアチニン（すなわち 成人では≤ 2 mg/dL、小児では以下の表による
      • 年齢 (年) -- 最大血清クレアチニン (mg/dL)
      • ≤5年 ---------------- 0.8mg/dL
      • 5 < 年齢 ≤ 10 歳 ----1.0mg/dL
      • >10-18歳 -----------1.2mg/dL
      • >18歳 -----------2.0mg/dL
      • 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦3.0 正常上限（ULN）（グレード1）
      • -ギルバート症候群の被験者を除く、総ビリルビン≤1.5 mg / dl。
      • -心臓駆出率≧45％、心エコー図（ECHO）によって決定される生理学的に重要な心嚢液貯留の証拠なし、および臨床的に重要なECG所見なし
      • ベースラインの酸素飽和度 > 室内空気で 92%
  • 妊娠検査 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません（外科的不妊手術を受けた女性は、出産の可能性があるとは見なされません）。
  • 避妊 妊娠中または父親になる可能性のある被験者は、この研究への登録時から、準備的リンパ除去療法を受けた後4か月間、またはGD2-CAR T細胞が検出可能である限り、避妊を実践する意思がある必要があります末梢血または脳脊髄液 (CSF)。
  • -インフォームドコンセントを与える能力。 小児科の被験者は年齢に応じた議論に含まれ、7歳以上の場合は口頭での同意が得られます。

除外基準:

  • 小脳虫部または半球の腫瘍浸潤（橋小脳脚への浸潤は許容される）、視床病変、またはテント上病変。
  • -臨床的に重大な嚥下機能障害/嚥下障害、または臨床的評価によって判断される顕著な髄質機能障害。
  • 現在の全身性コルチコステロイド療法
  • -以前のCAR療法。
  • -以前のGD2抗体療法
  • -栄養補助食品、代替療法、極端な食事、または研究者によって承認されていない薬の継続的な使用
  • コントロールされていない真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症。 患者が抗菌療法を受け続けている以前に診断された感染症は、治療に反応し、臨床的に安定している場合に許可されます。
  • -HIVまたはB型肝炎（HBsAg陽性）またはC型肝炎ウイルス（抗C型肝炎ウイルス（HCV）陽性）による継続的な感染。 B 型肝炎または C 型肝炎の病歴は、ウイルス量が定量的ポリメラーゼ反応 (PCR) および/または核酸検査で検出できない場合に許可されます。
  • 臨床的に重大な全身疾患または病状 (例: 重要な心臓、肺、肝臓またはその他の器官の機能不全)、治験責任医師の判断では、治験レジメンおよびその要件の安全性または有効性の評価を妨げる可能性があります。
  • 治験責任医師の判断では、被験者は、フォローアップ訪問を含むすべてのプロトコルに必要な研究訪問または手順を完了する可能性が低い、または参加のための研究要件を順守する可能性は低い.
  • -この研究で使用される薬剤/試薬に対する既知の感受性またはアレルギー。
  • 原発性免疫不全または自己免疫疾患の病歴（例： クローン病、関節リウマチ、全身性狼瘡) 過去2年以内に全身性免疫抑制/全身性疾患修飾薬を必要とする

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GD2-CAR T

ローリング 6 用量漸増デザインでは、H3K27M 変異型 DIPG を持つ被験者の GD2-CAR T 細胞をテストします。

GD2CARTは、DIPGまたは脊髄DMGのいずれかの入院患者に対して0日目に漸増用量で投与されます

静脈内投与

  • 用量レベル -1: 3x10^5 形質導入 T 細胞/kg (± 20%)
  • 用量レベル 1: 1x10^6 形質導入 T 細胞/kg (± 20%)
  • 用量レベル 2: 3x10^6 形質導入 T 細胞/kg (± 20%)

脳室内、条件付けなしのリンパ球除去化学療法

  • 用量レベル -1: 10x10^6 形質導入 T 細胞 (±20%)
  • 用量レベル 1: 30x10^6 形質導入 T 細胞 (±20%)
  • 用量レベル 2: 50x10^6 形質導入 T 細胞 (±20%)
  • 用量レベル 3: 100x10^6 形質導入 T 細胞 (±20%)

シクロホスファミドとフルダラビンによる前処置リンパ球除去化学療法レジメンの投与後の脳室内

  • 用量レベル -1: 10x10^6 形質導入 T 細胞 (±20%)
  • 用量レベル 1: 30x10^6 形質導入 T 細胞 (±20%)
  • 用量レベル 2: 50x10^6 形質導入 T 細胞 (±20%)
薬：GD2 CAR T細胞
GD2-キメラ抗原受容体を発現するレトロウイルスベクター (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) で形質導入された自己 T 細胞
薬：フルダラビン
フルダラビン 25 mg/m2/日 IV、-4、-3、-2 日
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミド 500 mg/m2/日 IV、-4、-3、-2 日間

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Miltenyi CliniMACS Prodigy システムにおけるレトロウイルスベクターを使用した GD2CART の製造成功率
時間枠：アフェレーシスの14日後
アフェレーシスサンプル（新鮮または凍結）の割合は、各用量コホートについて決定されます。
アフェレーシスの14日後
H3K27M DIPGの被験者におけるGD2CARTの最大耐用量（MTD）/RP2D
時間枠：点滴後28日
化学療法およびGD2CART細胞の注入後の用量制限毒性（DLT）の重症度は、H3K27M変異DIPGの被験者でテストされた各用量レベルで、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0に従って記録および等級付けされます。治療。
点滴後28日
RP2Dで治療された脊髄H3 K27M変異DMGの被験者におけるGD2CARTの安全性
時間枠：点滴後28日
化学療法およびGD2CART細胞の注入後の用量制限毒性（DLT）の重症度は記録され、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0に従って等級付けされます標準的な先行放射線療法後の脊髄H3K27M変異DMGの被験者
点滴後28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
レントゲン反応率
時間枠：時間枠: CAR T 細胞注入後 28 日、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、24 か月。

X線写真による反応は、腫瘍反応基準を使用して評価されます。

完全奏効（CR）：評価可能なすべての腫瘍および質量効果のMRでの消失。神経学的検査の安定または改善。 CSF が陽性であった場合、それは陰性でなければなりません。

部分奏効 (PR): 腫瘍サイズが 50% 以上減少。神経学的検査の安定または改善。

安定疾患 (SD): 少なくとも安定および維持のコルチコステロイド用量は増加せず、MR/CT 画像は PR にも PD にも適合しません。または 2 次元測定値が 25% を超える増加、または新しい腫瘍病変の出現。
時間枠: CAR T 細胞注入後 28 日、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、24 か月。
全生存期間 (OS)
時間枠：時間枠: CAR T 細胞注入後 28 日、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、24 か月。
OS は、リンパ除去化学療法の準備レジメンの開始から、何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
時間枠: CAR T 細胞注入後 28 日、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、24 か月。
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：時間枠: CAR T 細胞注入後 28 日、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、24 か月
PFS は、リンパ球除去化学療法の準備レジメンの開始から、X 線検査による進行日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
時間枠: CAR T 細胞注入後 28 日、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、24 か月
進行後生存率 (PPS)
時間枠：画像フレーム：CAR T細胞注入後28日、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
PPS は、DIPG の各被験者について OS から PFS を差し引いたものとして測定され、進行が記録された各患者については、OS から進行までの時間 (TTP) を差し引いたものとして測定されます。
画像フレーム：CAR T細胞注入後28日、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
毒性の測定分解能
時間枠：AP1903の72時間投与
72 時間以内に GD2CART 細胞に関連する可能性がある、おそらくまたは確実に関連すると考えられる許容できない毒性がある場合、グレード 2 以下の毒性の解消
AP1903の72時間投与

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Crystal Mackall, MD

協力者

National Institutes of Health (NIH)
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
CureSearch

捜査官

  • 主任研究者：Michelle Monje、Stanford University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月4日

一次修了 (推定)

2028年7月31日

研究の完了 (推定)

2043年7月31日

試験登録日

最初に提出

2019年12月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年12月10日

最初の投稿 (実際)

2019年12月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月4日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB-52934
  • PEDSCCT6005 (その他の識別子：OnCore)
  • NCI-2020-05891 (その他の識別子：CTRP)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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