Células T CAR GD2 en gliomas pontinos intrínsecos difusos (DIPG) y gliomas de línea media difusos espinales (DMG)
23 de enero de 2026 actualizado por: Stanford University
Ensayo clínico de fase 1 de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) GD2 autólogo (GD2CART) para gliomas pontinos intrínsecos difusos (DIPG) y gliomas de línea media difusos espinales (DMG)
El propósito principal de este estudio es probar si las células T GD2-CAR pueden generarse con éxito a partir de células inmunitarias recolectadas de niños y adultos jóvenes con glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) con mutación H3K27M o glioma difuso de línea media (DMG) con mutación H3K27M espinal. .
La prueba del mutante H3K27M se realizará como parte del estándar de atención antes de la inscripción.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos principales:
- Determinar la viabilidad de fabricar células T autólogas transducidas con el vector retroviral 14g2a-CD8-BBz-iCasp9 que expresa el receptor de antígeno quimérico GD2 (GD2CART) para administrar en sujetos con glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) H3K27M+ o sujetos con línea media difusa mutante H3 K27M espinal glioma (DMG) usando un vector retroviral y dasatinib en el sistema Miltenyi CliniMACS Prodigy®.
- Evalúe la seguridad e identifique la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de GD2CART en sujetos con H3K27M+ DIPG administrados después de un régimen de depleción de linfocitos basado en ciclofosfamida/fludarabina usando el siguiente programa de aumento de dosis: DL1: 1e6 T transducida células/kg; DL2: 3e6 células T transducidas/kg; DL3: 10e6 células T transducidas/kg.
- Evaluar la seguridad de MTD/RP2D de GD2CART en sujetos con DMG mutante espinal H3K27M.
Objetivos secundarios:
- De manera preliminar, evalúe el beneficio clínico de GD2CART en el RP2D en sujetos con DIPG H3K27M o DMG mutante H3 K27M espinal.
- Si se produce una toxicidad inaceptable que posiblemente, probablemente o probablemente esté relacionada con GD2CART, evalúe la capacidad de AP1903, un agente dimerizante, para mediar en la eliminación de las células modificadas genéticamente y resolver la toxicidad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
97
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Ashley Jacobs, RN, BSN
- Número de teléfono: 650-497-7533
- Correo electrónico: gd2cart@stanfordchildrens.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Monica Reddy
- Número de teléfono: (650) 736-2690
- Correo electrónico: secure-sci-cto-neuro-crcs-nio@lists.stanford.edu
Ubicaciones de estudio
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-
California
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94304
- Reclutamiento
- Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
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Sub-Investigador:
- Wen-Kai Weng, MD, Phd
-
Contacto:
- Ashley Jacobs
- Número de teléfono: 650-497-7533
- Correo electrónico: GD2CART@stanfordchildrens.org
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Investigador principal:
- Michelle Monje, MD, PHD
-
Sub-Investigador:
- Liora Schultz, MD
-
Sub-Investigador:
- Kara Davis, D.O.
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Sub-Investigador:
- Crystal Mackall, MD
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Sub-Investigador:
- Laura Prolo, M.D
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Sub-Investigador:
- Sneha Ramakrishna, MD
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Sub-Investigador:
- Cynthia Campen, MD
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Sub-Investigador:
- Sonia Partap, MD
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Sub-Investigador:
- Paul Fisher, MD
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Sub-Investigador:
- Lindsey Rasmussen, MD
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Sub-Investigador:
- Timothy Cornell, MD
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Sub-Investigador:
- Norman Lacayo, MD
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Sub-Investigador:
- Brian Scott, MD
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Sub-Investigador:
- Zachary Threlkeld, MD
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Sub-Investigador:
- Yong Kim, MD
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Sub-Investigador:
- Michael Lim, MD
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Sub-Investigador:
- Susan Hiniker, MD
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Sub-Investigador:
- Saurabh Dahiya, MD
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Sub-Investigador:
- Gordon Li, MD
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Sub-Investigador:
- Katherine Ryan, MD
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Sub-Investigador:
- Kun-Wei Song, MD
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Sub-Investigador:
- Catherine Aftandilian, MD
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Sub-Investigador:
- Chelsey Burke, MD
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Sub-Investigador:
- Jay Balagtas, MD
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Sub-Investigador:
- Tanja Gruber, MD, Phd
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Sub-Investigador:
- Mark Halverson, MD
-
Sub-Investigador:
- Claire Johns, MD
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Sub-Investigador:
- Julie Ma, MD
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Sub-Investigador:
- Lianna Marks, MD
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Sub-Investigador:
- Raya Saab, MD
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Sub-Investigador:
- Richard Sleightholm, MD
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Contacto:
- Monica Reddy
- Número de teléfono: (650) 736-2690
- Correo electrónico: secure-sci-cto-neuro-crcs-nio@lists.stanford.edu
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 26 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Los pacientes internacionales actualmente no son elegibles para inscribirse.
Criterios de inclusión:
- Actualmente solo se aceptan pacientes de EE. UU.
- Estado de la enfermedad:
- Diagnóstico de tejido de glioma pontino intrínseco difuso (GPID) con mutación H3K27M con tumor radiográficamente evidente restringido al tronco encefálico, O
- Diagnóstico tisular del glioma difuso de línea media (DMG) con mutación H3K27M de la médula espinal
- Edad: Mayor o igual a 2 años y menor o igual a 30 años
Terapia previa:
- Al menos 6 semanas después de completar la radioterapia de primera línea.
- Deben haber transcurrido al menos 3 semanas después de la quimioterapia o 5 vidas medias, lo que sea más corto, desde cualquier terapia sistémica anterior, excepto para la terapia de punto de control inmunitario inhibidor/estimulador sistémico, que requiere 5 vidas medias.
- Estado funcional: Sujetos > 16 años de edad: Karnofsky ≥ 60 % O estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1; Sujetos ≤ 16 años: escala de Lansky ≥ 60%
Función normal de órganos y médula ósea (se permite la atención de apoyo según los estándares institucionales, es decir, filgrastim, transfusión)
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/uL
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/uL
- Recuento absoluto de linfocitos ≥ 150/uL
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada definida como:
- Creatinina dentro de las normas institucionales para la edad (es decir, ≤ 2 mg/dL en adultos o según la tabla siguiente en niños
- Edad (años) -- Creatinina sérica máxima (mg/dL)
- ≤5 años ---------------- 0.8mg/dL
- 5 < edad ≤ 10 Años ----1.0mg/dL
- >10-18 Años -----------1.2mg/dL
- >18 Años -----------2.0mg/dL
- Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 Límite superior normal (LSN) (grado 1)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert.
- Fracción de eyección cardíaca ≥ 45%, sin evidencia de derrame pericárdico fisiológicamente significativo según lo determinado por un ecocardiograma (ECHO), y sin hallazgos de ECG clínicamente significativos
- Saturación de oxígeno basal > 92 % en aire ambiente
- Prueba de embarazo Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica no se consideran en edad fértil).
- Anticoncepción Los sujetos en edad fértil o con potencial para engendrar hijos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y durante cuatro (4) meses después de recibir el régimen preparatorio de depleción de linfocitos o durante el tiempo que las células T GD2-CAR sean detectables en sangre periférica o líquido cefalorraquídeo (LCR).
- Capacidad para dar consentimiento informado. Los sujetos pediátricos se incluirán en la discusión apropiada para la edad y se obtendrá el consentimiento verbal para aquellos > 7 años de edad, cuando corresponda.
Criterio de exclusión:
- Afectación tumoral del vermis cerebeloso o de los hemisferios (se permite la afectación del pedúnculo pontocerebeloso), lesiones talámicas o lesiones supratentoriales.
- Disfunción/disfagia de la deglución clínicamente significativa o disfunción medular prominente a juzgar por la evaluación clínica.
- Tratamiento actual con corticoides sistémicos
- Terapia CAR previa.
- Terapia previa con anticuerpos GD2
- Uso continuo de suplementos dietéticos, terapias alternativas o dietas extremas o cualquier medicamento no aprobado por los investigadores
- Infecciones fúngicas, bacterianas, virales o de otro tipo no controladas. Se permite una infección previamente diagnosticada para la cual el paciente continúa recibiendo terapia antimicrobiana si responde al tratamiento y es clínicamente estable.
- Infección en curso con VIH o hepatitis B (HBsAg positivo) o virus de la hepatitis C (anti virus de la hepatitis C (VHC) positivo). Se permite un historial de hepatitis B o hepatitis C si la carga viral es indetectable por reacción de polimerasa chan cuantitativa (PCR) y/o prueba de ácido nucleico.
- Enfermedad sistémica o afección médica clínicamente significativa (p. disfunción cardíaca, pulmonar, hepática o de otros órganos significativa), que a juicio del investigador principal es probable que interfiera con la evaluación de la seguridad o eficacia del régimen de investigación y sus requisitos.
- A juicio del investigador, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o que cumpla con los requisitos del estudio para participar.
- Sensibilidad conocida o alergia a cualquier agente/reactivo utilizado en este estudio.
- Inmunodeficiencia primaria o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que requieren inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BRAZO A
GD2CART se administrará el Día 0 a pacientes hospitalizados con DIPG o DMG espinal Por vía intravenosa, tras el régimen de quimioterapia de linfodepleción condicionante con ciclofosfamida y fludarabina
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Células T autólogas transducidas con vector retroviral (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) que expresan receptor de antígeno quimérico GD2
Ciclofosfamida 500 mg/m2 por día IV durante los días -4, -3, -2
Fludarabina 30 mg/m² por vía intravenosa al día para los días -4, -3, -2
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Experimental: ARM B
GD2CART se administrará en el día 0 a sujetos hospitalizados con DIPG o DMG espinal Intracerebroventricularmente, sin quimioterapia de linfodepleción condicionante
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Células T autólogas transducidas con vector retroviral (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) que expresan receptor de antígeno quimérico GD2
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Experimental: BRAZO C
GD2CART se administrará en dosis crecientes el Día 0 en pacientes hospitalizados con DIPG o DMG espinal Intracerebroventricularmente después de la administración del régimen de quimioterapia de linfodepleción acondicionante con ciclofosfamida y fludarabina
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Células T autólogas transducidas con vector retroviral (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) que expresan receptor de antígeno quimérico GD2
Ciclofosfamida 500 mg/m2 por día IV durante los días -4, -3, -2
Fludarabina 30 mg/m² por vía intravenosa al día para los días -4, -3, -2
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Experimental: BRAZO D
GD2CART se administrará en dosis escalonadas el Día 0 a pacientes hospitalizados con DIPG, DMG espinal o características de alto riesgo. Intracerebroventricularmente después de la administración del régimen de quimioterapia de linfodepleción acondicionante con rituximab, ciclofosfamida y fludarabina
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Células T autólogas transducidas con vector retroviral (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) que expresan receptor de antígeno quimérico GD2
Ciclofosfamida 500 mg/m2 por día IV durante los días -4, -3, -2
Fludarabina 30 mg/m² por vía intravenosa al día para los días -4, -3, -2
Primera ronda: 750 mg/m² por día por vía intravenosa en los días -6 y -5.
Rondas posteriores: 750 mg/m² por día por vía intravenosa en el día -5.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de fabricación exitosa de GD2CART usando un vector retroviral en el sistema Miltenyi CliniMACS Prodigy
Periodo de tiempo: 14 días después de la aféresis
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El porcentaje de muestras de aféresis (frescas o congeladas) se determinará para cada cohorte de dosis.
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14 días después de la aféresis
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Seguridad de la dosis, vía y pauta de GD2CART y quimioterapia linfodeplecionante en sujetos con DMG con mutación H3K27M
Periodo de tiempo: 28 días después de la infusión
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Incidencia y gravedad de las toxicidades limitantes de dosis (TLD) después de la dosis inicial de células T con CAR GD2.BB.z.iCasp9 (GD2CART) en cada brazo, en cada nivel de dosis evaluado por cohorte de enfermedad
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28 días después de la infusión
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Seguridad de GD2CART en RP2D, ruta y calendario de GD2CART en cohortes de expansión de sujetos con DMG con mutación H3K27M
Periodo de tiempo: 28 días después de la infusión
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Eventos adversos sospechosos y eventos adversos graves tras el régimen preparatorio de quimioterapia e infusión de GD2CART.
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28 días después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: Día 28, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses y 24 meses después de la infusión de células T con CAR
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La SSP se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del régimen preparatorio de quimioterapia para la eliminación de linfocitos hasta la fecha de progresión radiográfica o muerte por cualquier causa.
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Marco de tiempo: Día 28, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses y 24 meses después de la infusión de células T con CAR
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Supervivencia posterior a la progresión (PPS)
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: Día 28, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses y 24 meses después de la infusión de células T con CAR
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La PPS se mide para cada sujeto con DIPG como OS menos PFS, y para cada paciente con progresión registrada como OS menos el tiempo hasta la progresión (TTP)
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Marco de tiempo: Día 28, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses y 24 meses después de la infusión de células T con CAR
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Mida la resolución de la toxicidad
Periodo de tiempo: 72 horas de administración de AP1903
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Resolución de la toxicidad ≤ grado 2, en caso de toxicidad inaceptable considerada posible, probable o definitivamente relacionada con las células GD2CART en 72 horas
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72 horas de administración de AP1903
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Tasa de Respuesta Radiológica
Periodo de tiempo: Plazo: Día 28, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses y 24 meses después de la infusión de células T con CAR.
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La respuesta radiográfica se evaluará utilizando los criterios de respuesta tumoral RANO 2.0.
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Plazo: Día 28, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses y 24 meses después de la infusión de células T con CAR.
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Marco temporal: Día 28, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses y 24 meses después de la infusión de células T con CAR.
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La supervivencia global (OS) se define como el tiempo transcurrido desde la fecha del diagnóstico inicial hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
La supervivencia global del tratamiento (OS) se define como el tiempo transcurrido desde el Ciclo 1 Día 0 hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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Marco temporal: Día 28, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses y 24 meses después de la infusión de células T con CAR.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michelle Monje, Stanford University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de junio de 2020
Finalización primaria (Estimado)
31 de julio de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
31 de julio de 2043
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de diciembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de diciembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
12 de diciembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2026
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias Cerebrales
- Neoplasias del tronco cerebral
- Neoplasias Infratentoriales
- Glioma pontino intrínseco difuso
- Glioma
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Rituximab
- Ciclofosfamida
- fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- IRB-52934
- PEDSCCT6005 (Otro identificador: OnCore)
- NCI-2020-05891 (Otro identificador: CTRP)
- 5R01CA263500-05 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .