Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki T CAR GD2 w rozlanych wewnętrznych glejakach mostu (DIPG) i rozlanych glejakach linii środkowej rdzenia kręgowego (DMG)

4 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Crystal Mackall, MD

Badanie kliniczne fazy 1 autologicznych limfocytów T chimerycznego receptora antygenu GD2 (CAR) (GD2CART) w przypadku rozlanego wewnętrznego glejaka mostu (DIPG) i rozlanego glejaka linii środkowej rdzenia kręgowego (DMG)

Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy limfocyty T GD2-CAR można z powodzeniem wytworzyć z komórek odpornościowych pobranych od dzieci i młodych dorosłych z rozlanym glejakiem mostu z mutacją H3K27M (DIPG) lub rozlanym glejakiem linii środkowej rdzenia z mutacją H3K27M (DMG) . Testy na obecność mutacji H3K27M będą wykonywane w ramach standardowej opieki przed rejestracją.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele:

  • Określenie wykonalności produkcji autologicznych limfocytów T transdukowanych wektorem retrowirusowym 14g2a-CD8-BBz-iCasp9 wyrażającym chimeryczny receptor antygenowy GD2 (GD2CART) do podawania pacjentom z rozlanym glejakiem pnia mostu (DIPG) H3K27M+ lub osobnikom z rdzeniową mutacją H3 K27M rozlaną linią środkową glejaka (DMG) przy użyciu wektora retrowirusowego i dazatynibu w systemie Miltenyi CliniMACS Prodigy®.
  • Ocenić bezpieczeństwo i określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i/lub zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) GD2CART u pacjentów z H3K27M+ DIPG podawanych po schemacie limfodeplecji opartym na cyklofosfamidzie/fludarabinie, z zastosowaniem następującego schematu zwiększania dawki: DL1: 1e6 transduced T komórki/kg; DL2: 3e6 transdukowanych limfocytów T/kg; DL3: 10e6 transdukowanych limfocytów T/kg.
  • Oceń bezpieczeństwo MTD/RP2D GD2CART u pacjentów z rdzeniowym mutantem H3K27M DMG.

Cele drugorzędne:

  • Wstępnie ocenić korzyści kliniczne GD2CART w RP2D u pacjentów z H3K27M DIPG lub rdzeniowym mutantem H3 K27M DMG.
  • Jeśli wystąpi niedopuszczalna toksyczność, która jest prawdopodobnie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związana z GD2CART, należy ocenić zdolność AP1903, czynnika dimeryzującego, do pośredniczenia w usuwaniu genetycznie zmodyfikowanych komórek i usuwania toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

54

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Rekrutacyjny
        • Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Michelle Monje, MD, PHD
        • Pod-śledczy:
          • Liora Schultz, MD
        • Pod-śledczy:
          • Kara Davis, D.O.
        • Pod-śledczy:
          • Robbie Majzner, MD
        • Pod-śledczy:
          • Crystal Mackall, MD
        • Pod-śledczy:
          • Laura Prolo, M.D
        • Pod-śledczy:
          • Sneha Ramakrishna, MD
        • Pod-śledczy:
          • Cynthia Campen, MD
        • Pod-śledczy:
          • Sonia Partap, MD
        • Pod-śledczy:
          • Paul Fisher, MD
        • Pod-śledczy:
          • Lindsey Rasmussen, MD
        • Pod-śledczy:
          • Timothy Cornell, MD
        • Pod-śledczy:
          • Kristen Yeom, MD
        • Pod-śledczy:
          • Brian Scott, MD
        • Pod-śledczy:
          • Susan Hiniker, MD
        • Pod-śledczy:
          • Jasia Mahdi, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

8 miesięcy do 28 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Pacjenci międzynarodowi nie są obecnie uprawnieni do rejestracji.

Kryteria przyjęcia:

  • Obecnie przyjmuje tylko pacjentów z USA
  • Stan choroby:
  • Diagnostyka tkankowa rozlanego wewnętrznego glejaka pnia mózgu (DIPG) z mutacją H3K27M z widocznym radiologicznie guzem ograniczonym do pnia mózgu, LUB
  • Diagnostyka tkankowa rozlanego glejaka linii środkowej (DMG) rdzenia kręgowego z mutacją H3K27M
  • Wiek: większy lub równy 2 lat i mniejszy lub równy 30 lat

Wcześniejsza terapia:

  • Co najmniej 6 tygodni po zakończeniu radioterapii pierwszego rzutu.
  • Co najmniej 3 tygodnie po chemioterapii lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, musi upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, z wyjątkiem ogólnoustrojowej immunologicznej terapii hamującej/stymulującej, która wymaga 5 okresów półtrwania.
  • Status sprawności: Pacjenci w wieku > 16 lat: Karnofsky ≥ 60% LUB Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1; Osoby w wieku ≤ 16 lat: skala Lansky'ego ≥ 60%

  • Prawidłowa czynność narządów i szpiku (leczenie podtrzymujące jest dozwolone zgodnie ze standardami instytucjonalnymi, tj. filgrastym, transfuzja)

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/ul
    2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ul
    3. Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 150/ul
    4. Hemoglobina ≥ 8 g/dl

    5. Odpowiednia czynność nerek, wątroby, płuc i serca zdefiniowana jako:

      • Kreatynina w normach instytucjonalnych dla wieku (tj. ≤ 2 mg/dl u dorosłych lub zgodnie z poniższą tabelą u dzieci
      • Wiek (lata) -- Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)
      • ≤5 lat ---------------- 0,8 mg/dl
      • 5 < wiek ≤ 10 lat ---- 1,0 mg/dl
      • >10-18 lat -----------1.2mg/dL
      • >18 lat ----------- 2,0 mg/dL
      • Surowica Aminotransferaza alaninowa (AlAT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 Górna granica normy (GGN) (stopień 1)
      • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta.
      • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 45%, brak dowodów na fizjologicznie istotny wysięk osierdziowy stwierdzony w badaniu echokardiograficznym (ECHO) oraz brak klinicznie istotnych zmian w zapisie EKG
      • Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym
  • Test ciążowy Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę).
  • Antykoncepcja Osoby w wieku rozrodczym lub mogące zostać ojcem muszą być chętne do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez cztery (4) miesiące po otrzymaniu preparatywnego schematu limfodeplecji lub tak długo, jak limfocyty T GD2-CAR są wykrywalne w krew obwodowa lub płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF).
  • Umiejętność wyrażenia świadomej zgody. Pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do dyskusji odpowiedniej dla wieku, a w przypadku dzieci w wieku > 7 lat zostanie uzyskana zgoda ustna, jeśli będzie to właściwe.

Kryteria wyłączenia:

  • Zajęcie przez guz robaka lub półkul móżdżku (dopuszcza się zajęcie konarów mostkowo-móżdżkowych), zmian wzgórzowych lub zmian nadnamiotowych.
  • Klinicznie istotna dysfunkcja połykania/dysfagia lub wyraźna dysfunkcja rdzenia kręgowego oceniana na podstawie oceny klinicznej.
  • Obecna ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami
  • Wcześniejsza terapia CAR.
  • Wcześniejsza terapia przeciwciałami GD2
  • Ciągłe stosowanie suplementów diety, terapii alternatywnych lub ekstremalnych diet lub jakichkolwiek leków niezatwierdzonych przez badaczy
  • Niekontrolowana infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna. Wcześniej rozpoznana infekcja, z powodu której pacjent kontynuuje leczenie przeciwdrobnoustrojowe, jest dozwolona, ​​jeśli odpowiada na leczenie i jest stabilna klinicznie.
  • Trwające zakażenie wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) dodatni). Historia zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C jest dopuszczalna, jeśli miano wirusa jest niewykrywalne za pomocą ilościowej reakcji polimerazy chan (PCR) i/lub badania kwasu nukleinowego.
  • Klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa lub stan medyczny (np. istotne dysfunkcje serca, płuc, wątroby lub innych narządów), które w ocenie głównego badacza mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego i jego wymagań.
  • W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby uczestnik ukończył wszystkie wizyty studyjne lub procedury wymagane w protokole, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymagania dotyczące udziału w badaniu.
  • Znana wrażliwość lub alergia na jakiekolwiek czynniki/odczynniki stosowane w tym badaniu.
  • Pierwotny niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) wymagające ogólnoustrojowej immunosupresji/leków modyfikujących przebieg choroby układowej w ciągu ostatnich 2 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GD2-CAR T

Projekt eskalacji dawki Rolling-6 przetestuje komórki T GD2-CAR u pacjentów z mutantem H3K27M DIPG.

GD2CART będzie podawany w rosnących dawkach w Dniu 0 pacjentom hospitalizowanym z DIPG lub DMG kręgosłupa

Dożylnie

  • Poziom dawki -1: 3x10^5 transdukowanych limfocytów T/kg (± 20%)
  • Poziom dawki 1: 1x10^6 transdukowanych limfocytów T/kg (± 20%)
  • Poziom dawki 2: 3x10^6 transdukowanych limfocytów T/kg (± 20%)

Dokomorowo, bez kondycjonującej chemioterapii limfodeplecyjnej

  • Poziom dawki -1: 10x10^6 transdukowanych komórek T (±20%)
  • Poziom dawki 1: 30x10^6 transdukowanych limfocytów T (±20%)
  • Poziom dawki 2: 50x10^6 transdukowanych limfocytów T (±20%)
  • Poziom dawki 3: 100x10^6 transdukowanych limfocytów T (±20%)

Dokomorowo-mózgowo po podaniu schematu chemioterapii kondycjonującej limfodeplecję cyklofosfamidem i fludarabiną

  • Poziom dawki -1: 10x10^6 transdukowanych komórek T (±20%)
  • Poziom dawki 1: 30x10^6 transdukowanych limfocytów T (±20%)
  • Poziom dawki 2: 50x10^6 transdukowanych limfocytów T (±20%)
Lek: Komórki T CAR GD2
Autologiczne komórki T transdukowane wektorem retrowirusowym (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) wykazujące ekspresję chimerycznego receptora antygenu GD2
Lek: Fludarabina
Fludarabina 25 mg/m2 dziennie IV przez dni -4, -3, -2
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 500 mg/m2 dziennie IV przez dni -4, -3, -2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik udanej produkcji GD2CART przy użyciu wektora retrowirusowego w systemie Miltenyi CliniMACS Prodigy
Ramy czasowe: 14 dni po aferezie
Procent próbek z aferezy (świeżych lub mrożonych) zostanie określony dla każdej kohorty dawkowania.
14 dni po aferezie
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)/RP2D GD2CART u pacjentów z H3K27M DIPG
Ramy czasowe: 28 dni po infuzji
Nasilenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) po chemioterapii i infuzji komórek GD2CART będzie rejestrowane i oceniane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 dla każdego poziomu dawki testowanej u pacjentów z DIPG z mutacją H3K27M po standardowej radioterapii wstępnej terapia.
28 dni po infuzji
Bezpieczeństwo stosowania GD2CART u pacjentów z mutantem H3 K27M w rdzeniu kręgowym DMG leczonych w RP2D
Ramy czasowe: 28 dni po infuzji
Nasilenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) po chemioterapii i infuzji komórek GD2CART zostanie zarejestrowane i ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 u pacjentów z mutantem H3K27M w rdzeniu kręgowym po standardowej radioterapii wstępnej
28 dni po infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi radiograficznych
Ramy czasowe: Ramy czasowe: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy oraz 24 miesiące po infuzji komórek T CAR.

Odpowiedź radiograficzna zostanie oceniona przy użyciu kryteriów odpowiedzi nowotworu:

Pełna odpowiedź (CR): zniknięcie w MR wszystkich możliwych do oceny guzów i efektu masy; stabilne lub poprawiające się badanie neurologiczne. Jeśli płyn mózgowo-rdzeniowy był dodatni, musi być ujemny.

Częściowa odpowiedź (PR): zmniejszenie wielkości guza o ≥ do 50%; stabilne lub poprawiające się badanie neurologiczne.

Stabilna choroba (SD): co najmniej stabilna i podtrzymująca dawka kortykosteroidów nie została zwiększona, a obrazowanie MR/CT nie spełnia kryteriów PR ani PD. LUB > 25% wzrost w pomiarze dwuwymiarowym LUB pojawienie się nowej zmiany guza.
Ramy czasowe: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy oraz 24 miesiące po infuzji komórek T CAR.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Ramy czasowe: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy oraz 24 miesiące po infuzji komórek T CAR.
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia chemioterapii przygotowawczej limfodeplecyjnej do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy oraz 24 miesiące po infuzji komórek T CAR.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Ramy czasowe: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy i 24 miesiące po infuzji komórek T CAR
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia chemioterapii preparatywnej limfodeplecyjnej do daty progresji radiologicznej lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Ramy czasowe: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy i 24 miesiące po infuzji komórek T CAR
Przeżycie po progresji (PPS)
Ramy czasowe: Ramka czasowa: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy oraz 12 miesięcy i 24 miesiące po infuzji komórek T CAR
PPS mierzy się dla każdego pacjenta z DIPG jako OS minus PFS, a dla każdego pacjenta z zarejestrowaną progresją jako OS minus czas do progresji (TTP)
Ramka czasowa: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy oraz 12 miesięcy i 24 miesiące po infuzji komórek T CAR
Zmierz rozdzielczość toksyczności
Ramy czasowe: 72 godziny podawania AP1903
Ustąpienie toksyczności ≤ stopień 2, w przypadku niedopuszczalnej toksyczności uznanej za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związanej z komórkami GD2CART w ciągu 72 godzin
72 godziny podawania AP1903

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Crystal Mackall, MD

Współpracownicy

National Institutes of Health (NIH)
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
CureSearch

Śledczy

  • Główny śledczy: Michelle Monje, Stanford University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 lipca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 lipca 2043

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-52934
  • PEDSCCT6005 (Inny identyfikator: OnCore)
  • NCI-2020-05891 (Inny identyfikator: CTRP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Komórki T CAR GD2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Vietnam

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj