Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki T CAR GD2 w rozlanych wewnętrznych glejakach mostu (DIPG) i rozlanych glejakach linii środkowej rdzenia kręgowego (DMG)

23 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Stanford University

Badanie kliniczne fazy 1 autologicznych limfocytów T chimerycznego receptora antygenu GD2 (CAR) (GD2CART) w przypadku rozlanego wewnętrznego glejaka mostu (DIPG) i rozlanego glejaka linii środkowej rdzenia kręgowego (DMG)

Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy limfocyty T GD2-CAR można z powodzeniem wytworzyć z komórek odpornościowych pobranych od dzieci i młodych dorosłych z rozlanym glejakiem mostu z mutacją H3K27M (DIPG) lub rozlanym glejakiem linii środkowej rdzenia z mutacją H3K27M (DMG) . Testy na obecność mutacji H3K27M będą wykonywane w ramach standardowej opieki przed rejestracją.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele:

  • Określenie wykonalności produkcji autologicznych limfocytów T transdukowanych wektorem retrowirusowym 14g2a-CD8-BBz-iCasp9 wyrażającym chimeryczny receptor antygenowy GD2 (GD2CART) do podawania pacjentom z rozlanym glejakiem pnia mostu (DIPG) H3K27M+ lub osobnikom z rdzeniową mutacją H3 K27M rozlaną linią środkową glejaka (DMG) przy użyciu wektora retrowirusowego i dazatynibu w systemie Miltenyi CliniMACS Prodigy®.
  • Ocenić bezpieczeństwo i określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i/lub zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) GD2CART u pacjentów z H3K27M+ DIPG podawanych po schemacie limfodeplecji opartym na cyklofosfamidzie/fludarabinie, z zastosowaniem następującego schematu zwiększania dawki: DL1: 1e6 transduced T komórki/kg; DL2: 3e6 transdukowanych limfocytów T/kg; DL3: 10e6 transdukowanych limfocytów T/kg.
  • Oceń bezpieczeństwo MTD/RP2D GD2CART u pacjentów z rdzeniowym mutantem H3K27M DMG.

Cele drugorzędne:

  • Wstępnie ocenić korzyści kliniczne GD2CART w RP2D u pacjentów z H3K27M DIPG lub rdzeniowym mutantem H3 K27M DMG.
  • Jeśli wystąpi niedopuszczalna toksyczność, która jest prawdopodobnie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związana z GD2CART, należy ocenić zdolność AP1903, czynnika dimeryzującego, do pośredniczenia w usuwaniu genetycznie zmodyfikowanych komórek i usuwania toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

97

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Rekrutacyjny
        • Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
        • Pod-śledczy:
          • Wen-Kai Weng, MD, Phd
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Michelle Monje, MD, PHD
        • Pod-śledczy:
          • Liora Schultz, MD
        • Pod-śledczy:
          • Kara Davis, D.O.
        • Pod-śledczy:
          • Crystal Mackall, MD
        • Pod-śledczy:
          • Laura Prolo, M.D
        • Pod-śledczy:
          • Sneha Ramakrishna, MD
        • Pod-śledczy:
          • Cynthia Campen, MD
        • Pod-śledczy:
          • Sonia Partap, MD
        • Pod-śledczy:
          • Paul Fisher, MD
        • Pod-śledczy:
          • Lindsey Rasmussen, MD
        • Pod-śledczy:
          • Timothy Cornell, MD
        • Pod-śledczy:
          • Norman Lacayo, MD
        • Pod-śledczy:
          • Brian Scott, MD
        • Pod-śledczy:
          • Zachary Threlkeld, MD
        • Pod-śledczy:
          • Yong Kim, MD
        • Pod-śledczy:
          • Michael Lim, MD
        • Pod-śledczy:
          • Susan Hiniker, MD
        • Pod-śledczy:
          • Saurabh Dahiya, MD
        • Pod-śledczy:
          • Gordon Li, MD
        • Pod-śledczy:
          • Katherine Ryan, MD
        • Pod-śledczy:
          • Kun-Wei Song, MD
        • Pod-śledczy:
          • Catherine Aftandilian, MD
        • Pod-śledczy:
          • Chelsey Burke, MD
        • Pod-śledczy:
          • Jay Balagtas, MD
        • Pod-śledczy:
          • Tanja Gruber, MD, Phd
        • Pod-śledczy:
          • Mark Halverson, MD
        • Pod-śledczy:
          • Claire Johns, MD
        • Pod-śledczy:
          • Julie Ma, MD
        • Pod-śledczy:
          • Lianna Marks, MD
        • Pod-śledczy:
          • Raya Saab, MD
        • Pod-śledczy:
          • Richard Sleightholm, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 26 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Pacjenci międzynarodowi nie są obecnie uprawnieni do rejestracji.

Kryteria przyjęcia:

  • Obecnie przyjmuje tylko pacjentów z USA
  • Stan choroby:
  • Diagnostyka tkankowa rozlanego wewnętrznego glejaka pnia mózgu (DIPG) z mutacją H3K27M z widocznym radiologicznie guzem ograniczonym do pnia mózgu, LUB
  • Diagnostyka tkankowa rozlanego glejaka linii środkowej (DMG) rdzenia kręgowego z mutacją H3K27M
  • Wiek: większy lub równy 2 lat i mniejszy lub równy 30 lat

Wcześniejsza terapia:

  • Co najmniej 6 tygodni po zakończeniu radioterapii pierwszego rzutu.
  • Co najmniej 3 tygodnie po chemioterapii lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, musi upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, z wyjątkiem ogólnoustrojowej immunologicznej terapii hamującej/stymulującej, która wymaga 5 okresów półtrwania.
  • Status sprawności: Pacjenci w wieku > 16 lat: Karnofsky ≥ 60% LUB Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1; Osoby w wieku ≤ 16 lat: skala Lansky'ego ≥ 60%

  • Prawidłowa czynność narządów i szpiku (leczenie podtrzymujące jest dozwolone zgodnie ze standardami instytucjonalnymi, tj. filgrastym, transfuzja)

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/ul
    2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ul
    3. Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 150/ul
    4. Hemoglobina ≥ 8 g/dl

    5. Odpowiednia czynność nerek, wątroby, płuc i serca zdefiniowana jako:

      • Kreatynina w normach instytucjonalnych dla wieku (tj. ≤ 2 mg/dl u dorosłych lub zgodnie z poniższą tabelą u dzieci
      • Wiek (lata) -- Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)
      • ≤5 lat ---------------- 0,8 mg/dl
      • 5 < wiek ≤ 10 lat ---- 1,0 mg/dl
      • >10-18 lat -----------1.2mg/dL
      • >18 lat ----------- 2,0 mg/dL
      • Surowica Aminotransferaza alaninowa (AlAT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 Górna granica normy (GGN) (stopień 1)
      • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta.
      • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 45%, brak dowodów na fizjologicznie istotny wysięk osierdziowy stwierdzony w badaniu echokardiograficznym (ECHO) oraz brak klinicznie istotnych zmian w zapisie EKG
      • Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym
  • Test ciążowy Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę).
  • Antykoncepcja Osoby w wieku rozrodczym lub mogące zostać ojcem muszą być chętne do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez cztery (4) miesiące po otrzymaniu preparatywnego schematu limfodeplecji lub tak długo, jak limfocyty T GD2-CAR są wykrywalne w krew obwodowa lub płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF).
  • Umiejętność wyrażenia świadomej zgody. Pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do dyskusji odpowiedniej dla wieku, a w przypadku dzieci w wieku > 7 lat zostanie uzyskana zgoda ustna, jeśli będzie to właściwe.

Kryteria wyłączenia:

  • Zajęcie przez guz robaka lub półkul móżdżku (dopuszcza się zajęcie konarów mostkowo-móżdżkowych), zmian wzgórzowych lub zmian nadnamiotowych.
  • Klinicznie istotna dysfunkcja połykania/dysfagia lub wyraźna dysfunkcja rdzenia kręgowego oceniana na podstawie oceny klinicznej.
  • Obecna ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami
  • Wcześniejsza terapia CAR.
  • Wcześniejsza terapia przeciwciałami GD2
  • Ciągłe stosowanie suplementów diety, terapii alternatywnych lub ekstremalnych diet lub jakichkolwiek leków niezatwierdzonych przez badaczy
  • Niekontrolowana infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna. Wcześniej rozpoznana infekcja, z powodu której pacjent kontynuuje leczenie przeciwdrobnoustrojowe, jest dozwolona, ​​jeśli odpowiada na leczenie i jest stabilna klinicznie.
  • Trwające zakażenie wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) dodatni). Historia zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C jest dopuszczalna, jeśli miano wirusa jest niewykrywalne za pomocą ilościowej reakcji polimerazy chan (PCR) i/lub badania kwasu nukleinowego.
  • Klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa lub stan medyczny (np. istotne dysfunkcje serca, płuc, wątroby lub innych narządów), które w ocenie głównego badacza mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego i jego wymagań.
  • W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby uczestnik ukończył wszystkie wizyty studyjne lub procedury wymagane w protokole, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymagania dotyczące udziału w badaniu.
  • Znana wrażliwość lub alergia na jakiekolwiek czynniki/odczynniki stosowane w tym badaniu.
  • Pierwotny niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) wymagające ogólnoustrojowej immunosupresji/leków modyfikujących przebieg choroby układowej w ciągu ostatnich 2 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RAMIONO A

GD2CART będzie podawany w dniu 0 hospitalizowanym pacjentom z DIPG lub rdzeniowym DMG

Dożylnie, po kondycjonującym schemacie chemioterapii limfodeplecyjnej z cyklofosfamidem i fludarabiną

  • Poziom dawki -1: 3x10^5 transdukowanych komórek T/kg(± 20%)
  • Poziom dawki 1: 1x10^6 transdukowanych komórek T/kg (± 20%)
  • Poziom dawki 2: 3x10^6 transdukowanych komórek T/kg (± 20%)
Lek: Komórki T CAR GD2
Autologiczne komórki T transdukowane wektorem retrowirusowym (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) wykazujące ekspresję chimerycznego receptora antygenu GD2
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 500 mg/m2 dziennie IV przez dni -4, -3, -2
Lek: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m² dziennie dożylnie w dniach -4, -3, -2
Eksperymentalny: Grupa B

GD2CART będzie podawany w dniu 0 hospitalizowanym pacjentom z DIPG lub rdzeniowym DMG

Dokomorowo, bez uprzedniej chemioterapii limfodeplecyjnej

  • Poziom dawki -1: 10x10^6 transdukowanych komórek T (±20%)
  • Poziom dawki 1: 30x10^6 transdukowanych komórek T (±20%)
  • Poziom dawki 2: 50x10^6 transdukowanych komórek T (±20%)
  • Poziom dawki 3: 100x10^6 transdukowanych komórek T (±20%)
Lek: Komórki T CAR GD2
Autologiczne komórki T transdukowane wektorem retrowirusowym (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) wykazujące ekspresję chimerycznego receptora antygenu GD2
Eksperymentalny: Grupa C

GD2CART będzie podawany w rosnących dawkach w dniu 0 u hospitalizowanych pacjentów z DIPG lub DMG rdzeniowym

Dokomorowo po podaniu kondycjonującej chemioterapii limfodeplecyjnej z cyklofosfamidem i fludarabiną

  • Poziom dawki -1: 10x10^6 transdukowanych komórek T (±20%)
  • Poziom dawki 1: 30x10^6 transdukowanych komórek T (±20%)
  • Poziom dawki 2: 50x10^6 transdukowanych komórek T (±20%)
Lek: Komórki T CAR GD2
Autologiczne komórki T transdukowane wektorem retrowirusowym (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) wykazujące ekspresję chimerycznego receptora antygenu GD2
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 500 mg/m2 dziennie IV przez dni -4, -3, -2
Lek: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m² dziennie dożylnie w dniach -4, -3, -2
Eksperymentalny: ARM D

GD2CART będzie podawany w rosnących dawkach w dniu 0 hospitalizowanym pacjentom z DIPG, rdzeniowym DMG lub cechami wysokiego ryzyka.

Dokomorowo po podaniu kondycjonującej chemioterapii limfodeplecyjnej z rytuksymabem, cyklofosfamidem i fludarabiną

  • Poziom dawki -1: 10x10^6 transdukowanych komórek T (±20%)
  • Poziom dawki 1: 30x10^6 transdukowanych komórek T (±20%)
  • Poziom dawki 2: 50x10^6 transdukowanych komórek T (±20%)
Lek: Komórki T CAR GD2
Autologiczne komórki T transdukowane wektorem retrowirusowym (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) wykazujące ekspresję chimerycznego receptora antygenu GD2
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 500 mg/m2 dziennie IV przez dni -4, -3, -2
Lek: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m² dziennie dożylnie w dniach -4, -3, -2
Lek: Rytuksymab
Pierwsza runda: 750 mg/m2 na dobę dożylnie w dniach -6 i -5. Kolejne rundy: 750 mg/m2 na dobę dożylnie w dniu -5.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik udanej produkcji GD2CART przy użyciu wektora retrowirusowego w systemie Miltenyi CliniMACS Prodigy
Ramy czasowe: 14 dni po aferezie
Procent próbek z aferezy (świeżych lub mrożonych) zostanie określony dla każdej kohorty dawkowania.
14 dni po aferezie
Bezpieczeństwo dawki, drogi podania i schematu GD2CART oraz chemioterapii limfodeplecyjnej u pacjentów z glejakiem rozlanym linii pośrodkowej z mutacją H3K27M
Ramy czasowe: 28 dni po wlewie
Częstość występowania i nasilenie toksyczności ograniczających dawkę (DLT) po podaniu początkowej dawki komórek T z chimerycznym receptorem antygenowym GD2.BB.z.iCasp9 (GD2CART) w każdej grupie, na każdym poziomie dawki badanej według kohorty chorobowej
28 dni po wlewie
Bezpieczeństwo GD2CART przy RP2D, drodze i harmonogramie podawania GD2CART w kohortach ekspansji u pacjentów z H3K27M-mutant DMG
Ramy czasowe: 28 dni po wlewie
Podejrzewane zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane po chemioterapii przygotowawczej oraz wlewie GD2CART.
28 dni po wlewie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Ramy czasowe: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy i 24 miesiące po infuzji komórek T CAR
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia chemioterapii preparatywnej limfodeplecyjnej do daty progresji radiologicznej lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Ramy czasowe: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy i 24 miesiące po infuzji komórek T CAR
Przeżycie po progresji (PPS)
Ramy czasowe: Ramka czasowa: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy oraz 12 miesięcy i 24 miesiące po infuzji komórek T CAR
PPS mierzy się dla każdego pacjenta z DIPG jako OS minus PFS, a dla każdego pacjenta z zarejestrowaną progresją jako OS minus czas do progresji (TTP)
Ramka czasowa: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy oraz 12 miesięcy i 24 miesiące po infuzji komórek T CAR
Zmierz rozdzielczość toksyczności
Ramy czasowe: 72 godziny podawania AP1903
Ustąpienie toksyczności ≤ stopień 2, w przypadku niedopuszczalnej toksyczności uznanej za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związanej z komórkami GD2CART w ciągu 72 godzin
72 godziny podawania AP1903
Wskaźnik odpowiedzi radiologicznej
Ramy czasowe: Ramy czasowe: dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po infuzji komórek CAR-T
Odpowiedź radiologiczna będzie oceniana przy użyciu kryteriów odpowiedzi nowotworowej RANO 2.0.
Ramy czasowe: dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po infuzji komórek CAR-T
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Ramy czasowe: dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy oraz 24 miesiące po podaniu komórek CAR T.
Ogólne przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty początkowej diagnozy do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Przeżycie w trakcie leczenia (OS) definiuje się jako czas od Cyklu 1 Dzień 0 do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Ramy czasowe: dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy oraz 24 miesiące po podaniu komórek CAR T.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stanford University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Parker Institute for Cancer Immunotherapy
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
CureSearch
Alex's Lemonade Stand Foundation (ALSF)

Śledczy

  • Główny śledczy: Michelle Monje, Stanford University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 lipca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 lipca 2043

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-52934
  • PEDSCCT6005 (Inny identyfikator: OnCore)
  • NCI-2020-05891 (Inny identyfikator: CTRP)
  • 5R01CA263500-05 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Komórki T CAR GD2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj