- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04196413
Komórki T CAR GD2 w rozlanych wewnętrznych glejakach mostu (DIPG) i rozlanych glejakach linii środkowej rdzenia kręgowego (DMG)
Badanie kliniczne fazy 1 autologicznych limfocytów T chimerycznego receptora antygenu GD2 (CAR) (GD2CART) w przypadku rozlanego wewnętrznego glejaka mostu (DIPG) i rozlanego glejaka linii środkowej rdzenia kręgowego (DMG)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Główne cele:
- Określenie wykonalności produkcji autologicznych limfocytów T transdukowanych wektorem retrowirusowym 14g2a-CD8-BBz-iCasp9 wyrażającym chimeryczny receptor antygenowy GD2 (GD2CART) do podawania pacjentom z rozlanym glejakiem pnia mostu (DIPG) H3K27M+ lub osobnikom z rdzeniową mutacją H3 K27M rozlaną linią środkową glejaka (DMG) przy użyciu wektora retrowirusowego i dazatynibu w systemie Miltenyi CliniMACS Prodigy®.
- Ocenić bezpieczeństwo i określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i/lub zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) GD2CART u pacjentów z H3K27M+ DIPG podawanych po schemacie limfodeplecji opartym na cyklofosfamidzie/fludarabinie, z zastosowaniem następującego schematu zwiększania dawki: DL1: 1e6 transduced T komórki/kg; DL2: 3e6 transdukowanych limfocytów T/kg; DL3: 10e6 transdukowanych limfocytów T/kg.
- Oceń bezpieczeństwo MTD/RP2D GD2CART u pacjentów z rdzeniowym mutantem H3K27M DMG.
Cele drugorzędne:
- Wstępnie ocenić korzyści kliniczne GD2CART w RP2D u pacjentów z H3K27M DIPG lub rdzeniowym mutantem H3 K27M DMG.
- Jeśli wystąpi niedopuszczalna toksyczność, która jest prawdopodobnie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związana z GD2CART, należy ocenić zdolność AP1903, czynnika dimeryzującego, do pośredniczenia w usuwaniu genetycznie zmodyfikowanych komórek i usuwania toksyczności.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Courtney Erickson, RN, BSN
- Numer telefonu: 650-497-7533
- E-mail: gd2cart@stanfordchildrens.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Ashley Jacobs, RN, BSN
- Numer telefonu: 650-497-7533
- E-mail: gd2cart@stanfordchildrens.org
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Rekrutacyjny
- Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
-
Kontakt:
- Ashley Jacobs
- Numer telefonu: 650-497-7533
- E-mail: GD2CART@stanfordchildrens.org
-
Główny śledczy:
- Michelle Monje, MD, PHD
-
Pod-śledczy:
- Liora Schultz, MD
-
Pod-śledczy:
- Kara Davis, D.O.
-
Pod-śledczy:
- Robbie Majzner, MD
-
Pod-śledczy:
- Crystal Mackall, MD
-
Pod-śledczy:
- Laura Prolo, M.D
-
Pod-śledczy:
- Sneha Ramakrishna, MD
-
Pod-śledczy:
- Cynthia Campen, MD
-
Pod-śledczy:
- Sonia Partap, MD
-
Pod-śledczy:
- Paul Fisher, MD
-
Pod-śledczy:
- Lindsey Rasmussen, MD
-
Pod-śledczy:
- Timothy Cornell, MD
-
Pod-śledczy:
- Kristen Yeom, MD
-
Pod-śledczy:
- Brian Scott, MD
-
Pod-śledczy:
- Susan Hiniker, MD
-
Pod-śledczy:
- Jasia Mahdi, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Pacjenci międzynarodowi nie są obecnie uprawnieni do rejestracji.
Kryteria przyjęcia:
- Obecnie przyjmuje tylko pacjentów z USA
- Stan choroby:
- Diagnostyka tkankowa rozlanego wewnętrznego glejaka pnia mózgu (DIPG) z mutacją H3K27M z widocznym radiologicznie guzem ograniczonym do pnia mózgu, LUB
- Diagnostyka tkankowa rozlanego glejaka linii środkowej (DMG) rdzenia kręgowego z mutacją H3K27M
- Wiek: większy lub równy 2 lat i mniejszy lub równy 30 lat
Wcześniejsza terapia:
- Co najmniej 6 tygodni po zakończeniu radioterapii pierwszego rzutu.
- Co najmniej 3 tygodnie po chemioterapii lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, musi upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, z wyjątkiem ogólnoustrojowej immunologicznej terapii hamującej/stymulującej, która wymaga 5 okresów półtrwania.
- Status sprawności: Pacjenci w wieku > 16 lat: Karnofsky ≥ 60% LUB Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1; Osoby w wieku ≤ 16 lat: skala Lansky'ego ≥ 60%
Prawidłowa czynność narządów i szpiku (leczenie podtrzymujące jest dozwolone zgodnie ze standardami instytucjonalnymi, tj. filgrastym, transfuzja)
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/ul
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ul
- Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 150/ul
- Hemoglobina ≥ 8 g/dl
Odpowiednia czynność nerek, wątroby, płuc i serca zdefiniowana jako:
- Kreatynina w normach instytucjonalnych dla wieku (tj. ≤ 2 mg/dl u dorosłych lub zgodnie z poniższą tabelą u dzieci
- Wiek (lata) -- Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)
- ≤5 lat ---------------- 0,8 mg/dl
- 5 < wiek ≤ 10 lat ---- 1,0 mg/dl
- >10-18 lat -----------1.2mg/dL
- >18 lat ----------- 2,0 mg/dL
- Surowica Aminotransferaza alaninowa (AlAT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 Górna granica normy (GGN) (stopień 1)
- Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta.
- Frakcja wyrzutowa serca ≥ 45%, brak dowodów na fizjologicznie istotny wysięk osierdziowy stwierdzony w badaniu echokardiograficznym (ECHO) oraz brak klinicznie istotnych zmian w zapisie EKG
- Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym
- Test ciążowy Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę).
- Antykoncepcja Osoby w wieku rozrodczym lub mogące zostać ojcem muszą być chętne do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez cztery (4) miesiące po otrzymaniu preparatywnego schematu limfodeplecji lub tak długo, jak limfocyty T GD2-CAR są wykrywalne w krew obwodowa lub płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF).
- Umiejętność wyrażenia świadomej zgody. Pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do dyskusji odpowiedniej dla wieku, a w przypadku dzieci w wieku > 7 lat zostanie uzyskana zgoda ustna, jeśli będzie to właściwe.
Kryteria wyłączenia:
- Zajęcie przez guz robaka lub półkul móżdżku (dopuszcza się zajęcie konarów mostkowo-móżdżkowych), zmian wzgórzowych lub zmian nadnamiotowych.
- Klinicznie istotna dysfunkcja połykania/dysfagia lub wyraźna dysfunkcja rdzenia kręgowego oceniana na podstawie oceny klinicznej.
- Obecna ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami
- Wcześniejsza terapia CAR.
- Wcześniejsza terapia przeciwciałami GD2
- Ciągłe stosowanie suplementów diety, terapii alternatywnych lub ekstremalnych diet lub jakichkolwiek leków niezatwierdzonych przez badaczy
- Niekontrolowana infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna. Wcześniej rozpoznana infekcja, z powodu której pacjent kontynuuje leczenie przeciwdrobnoustrojowe, jest dozwolona, jeśli odpowiada na leczenie i jest stabilna klinicznie.
- Trwające zakażenie wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) dodatni). Historia zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C jest dopuszczalna, jeśli miano wirusa jest niewykrywalne za pomocą ilościowej reakcji polimerazy chan (PCR) i/lub badania kwasu nukleinowego.
- Klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa lub stan medyczny (np. istotne dysfunkcje serca, płuc, wątroby lub innych narządów), które w ocenie głównego badacza mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego i jego wymagań.
- W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby uczestnik ukończył wszystkie wizyty studyjne lub procedury wymagane w protokole, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymagania dotyczące udziału w badaniu.
- Znana wrażliwość lub alergia na jakiekolwiek czynniki/odczynniki stosowane w tym badaniu.
- Pierwotny niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) wymagające ogólnoustrojowej immunosupresji/leków modyfikujących przebieg choroby układowej w ciągu ostatnich 2 lat
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: GD2-CAR T
Projekt eskalacji dawki Rolling-6 przetestuje komórki T GD2-CAR u pacjentów z mutantem H3K27M DIPG. GD2CART będzie podawany w rosnących dawkach w Dniu 0 pacjentom hospitalizowanym z DIPG lub DMG kręgosłupa Dożylnie
Dokomorowo, bez kondycjonującej chemioterapii limfodeplecyjnej
Dokomorowo-mózgowo po podaniu schematu chemioterapii kondycjonującej limfodeplecję cyklofosfamidem i fludarabiną
|
Autologiczne komórki T transdukowane wektorem retrowirusowym (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) wykazujące ekspresję chimerycznego receptora antygenu GD2
Fludarabina 25 mg/m2 dziennie IV przez dni -4, -3, -2
Cyklofosfamid 500 mg/m2 dziennie IV przez dni -4, -3, -2
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik udanej produkcji GD2CART przy użyciu wektora retrowirusowego w systemie Miltenyi CliniMACS Prodigy
Ramy czasowe: 14 dni po aferezie
|
Procent próbek z aferezy (świeżych lub mrożonych) zostanie określony dla każdej kohorty dawkowania.
|
14 dni po aferezie
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)/RP2D GD2CART u pacjentów z H3K27M DIPG
Ramy czasowe: 28 dni po infuzji
|
Nasilenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) po chemioterapii i infuzji komórek GD2CART będzie rejestrowane i oceniane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 dla każdego poziomu dawki testowanej u pacjentów z DIPG z mutacją H3K27M po standardowej radioterapii wstępnej terapia.
|
28 dni po infuzji
|
Bezpieczeństwo stosowania GD2CART u pacjentów z mutantem H3 K27M w rdzeniu kręgowym DMG leczonych w RP2D
Ramy czasowe: 28 dni po infuzji
|
Nasilenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) po chemioterapii i infuzji komórek GD2CART zostanie zarejestrowane i ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 u pacjentów z mutantem H3K27M w rdzeniu kręgowym po standardowej radioterapii wstępnej
|
28 dni po infuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik odpowiedzi radiograficznych
Ramy czasowe: Ramy czasowe: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy oraz 24 miesiące po infuzji komórek T CAR.
|
Odpowiedź radiograficzna zostanie oceniona przy użyciu kryteriów odpowiedzi nowotworu: Pełna odpowiedź (CR): zniknięcie w MR wszystkich możliwych do oceny guzów i efektu masy; stabilne lub poprawiające się badanie neurologiczne. Jeśli płyn mózgowo-rdzeniowy był dodatni, musi być ujemny. Częściowa odpowiedź (PR): zmniejszenie wielkości guza o ≥ do 50%; stabilne lub poprawiające się badanie neurologiczne. Stabilna choroba (SD): co najmniej stabilna i podtrzymująca dawka kortykosteroidów nie została zwiększona, a obrazowanie MR/CT nie spełnia kryteriów PR ani PD. LUB > 25% wzrost w pomiarze dwuwymiarowym LUB pojawienie się nowej zmiany guza. |
Ramy czasowe: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy oraz 24 miesiące po infuzji komórek T CAR.
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Ramy czasowe: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy oraz 24 miesiące po infuzji komórek T CAR.
|
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia chemioterapii przygotowawczej limfodeplecyjnej do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
|
Ramy czasowe: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy oraz 24 miesiące po infuzji komórek T CAR.
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Ramy czasowe: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy i 24 miesiące po infuzji komórek T CAR
|
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia chemioterapii preparatywnej limfodeplecyjnej do daty progresji radiologicznej lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Ramy czasowe: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy i 24 miesiące po infuzji komórek T CAR
|
Przeżycie po progresji (PPS)
Ramy czasowe: Ramka czasowa: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy oraz 12 miesięcy i 24 miesiące po infuzji komórek T CAR
|
PPS mierzy się dla każdego pacjenta z DIPG jako OS minus PFS, a dla każdego pacjenta z zarejestrowaną progresją jako OS minus czas do progresji (TTP)
|
Ramka czasowa: Dzień 28, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy oraz 12 miesięcy i 24 miesiące po infuzji komórek T CAR
|
Zmierz rozdzielczość toksyczności
Ramy czasowe: 72 godziny podawania AP1903
|
Ustąpienie toksyczności ≤ stopień 2, w przypadku niedopuszczalnej toksyczności uznanej za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związanej z komórkami GD2CART w ciągu 72 godzin
|
72 godziny podawania AP1903
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Michelle Monje, Stanford University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory mózgu
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory pnia mózgu
- Nowotwory podnamiotowe
- Glejak
- Rozlany wewnętrzny glejak mostu
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB-52934
- PEDSCCT6005 (Inny identyfikator: OnCore)
- NCI-2020-05891 (Inny identyfikator: CTRP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Komórki T CAR GD2
-
Fuda Cancer Hospital, GuangzhouWycofaneImmunoterapia komórkowa CAR-T | Glejak mózgu
-
University College, LondonJeszcze nie rekrutacjaWielomodułowy chimeryczny receptor antygenowy ukierunkowany na GD2 w nerwiaku niedojrzałym (MAGNETO)Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma
-
University College, LondonRekrutacyjnyRozlany glejak linii środkowej, mutant H3 K27MZjednoczone Królestwo
-
Sinobioway Cell Therapy Co., Ltd.Children's Hospital of Fudan University; Nanjing Children's HospitalNieznanyNawracający lub oporny na leczenie nerwiak niedojrzałyChiny
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteRekrutacyjnyGlejak wysokiego stopnia | Medulloblastoma, dzieciństwo | Rozlany wewnętrzny glejak mostu | Rozlany glejak linii środkowej | Guz embrionalny | Dorosły guz mózgu | Guz mózgu, pediatrycznyWłochy
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteShenzhen Children's HospitalRekrutacyjnyNerwiak zarodkowy : neuroblastomaChiny
-
Children's Mercy Hospital Kansas CityCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of MedicineZakończonyNerwiak zarodkowy : neuroblastomaStany Zjednoczone
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterUnited States Department of Defense; Bellicum PharmaceuticalsRekrutacyjnyRak Drobnokomórkowy Płuc | Rak płuc | Niedrobnokomórkowego raka płucaStany Zjednoczone
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekrutacyjny
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekrutacyjny