Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

GD2 CAR T-sejtek diffúz belső pontine gliomában (DIPG) és gerinc diffúz középvonali gliomában (DMG)

2026. január 23. frissítette: Stanford University

Az autológ GD2 kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek (GD2CART) 1. fázisú klinikai vizsgálata diffúz belső pontine gliómák (DIPG) és gerincdiffúz középvonali gliomák (DMG) kezelésére

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak tesztelése, hogy a GD2-CAR T-sejtek sikeresen előállíthatók-e H3K27M-mutáns diffúz intrinsic pontine gliomában (DIPG) vagy spinális H3K27M-mutáns diffúz középvonali gliomában (DMG) szenvedő gyermekektől és fiatal felnőttektől gyűjtött immunsejtekből. . A H3K27Mmutáns tesztelése a standard ellátás részeként történik a beiratkozás előtt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Elsődleges célok:

  • Határozza meg a GD2 kiméra antigénreceptort (GD2CART) expresszáló 14g2a-CD8-BBz-iCasp9 retrovírus vektorral transzdukált autológ T-sejtek előállításának megvalósíthatóságát H3K27M+ diffúz intrinsic pontine gliomában (DIPG) vagy spinális H-3 diffuse H-midlineant K2M diffuse K2M-es betegekben történő beadáshoz. gliomát (DMG) retrovirális vektor és dasatinib alkalmazásával a Miltenyi CliniMACS Prodigy® rendszerben.
  • Mérje fel a biztonságosságot, és azonosítsa a GD2CART maximális tolerálható dózisát (MTD) és/vagy ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2D) a H3K27M+ DIPG-ben szenvedő alanyoknál ciklofoszfamid/fludarabin alapú limfodepléciós kezelés után a következő dóziseszkalációs ütemterv szerint: DL1: T 1e6 transzdukált sejt/kg; DL2: 3e6 transzdukált T-sejt/kg; DL3: 10e6 transzdukált T-sejt/kg.
  • Értékelje a GD2CART MTD/RP2D biztonságosságát gerinc H3K27M mutáns DMG-ben szenvedő alanyoknál.

Másodlagos célok:

  • Előzetesen értékelje a GD2CART klinikai előnyeit az RP2D-nél H3K27M DIPG-ben vagy gerinc H3 K27M mutáns DMG-ben szenvedő alanyoknál.
  • Ha elfogadhatatlan toxicitás lép fel, amely valószínűleg, valószínűleg vagy valószínűleg a GD2CART-hoz kapcsolódik, értékelje az AP1903, egy dimerizáló szer képességét a génmanipulált sejtek kiürülésének közvetítésére és a toxicitás feloldására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

97

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94304
        • Toborzás
        • Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
        • Alkutató:
          • Wen-Kai Weng, MD, Phd
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Michelle Monje, MD, PHD
        • Alkutató:
          • Liora Schultz, MD
        • Alkutató:
          • Kara Davis, D.O.
        • Alkutató:
          • Crystal Mackall, MD
        • Alkutató:
          • Laura Prolo, M.D
        • Alkutató:
          • Sneha Ramakrishna, MD
        • Alkutató:
          • Cynthia Campen, MD
        • Alkutató:
          • Sonia Partap, MD
        • Alkutató:
          • Paul Fisher, MD
        • Alkutató:
          • Lindsey Rasmussen, MD
        • Alkutató:
          • Timothy Cornell, MD
        • Alkutató:
          • Norman Lacayo, MD
        • Alkutató:
          • Brian Scott, MD
        • Alkutató:
          • Zachary Threlkeld, MD
        • Alkutató:
          • Yong Kim, MD
        • Alkutató:
          • Michael Lim, MD
        • Alkutató:
          • Susan Hiniker, MD
        • Alkutató:
          • Saurabh Dahiya, MD
        • Alkutató:
          • Gordon Li, MD
        • Alkutató:
          • Katherine Ryan, MD
        • Alkutató:
          • Kun-Wei Song, MD
        • Alkutató:
          • Catherine Aftandilian, MD
        • Alkutató:
          • Chelsey Burke, MD
        • Alkutató:
          • Jay Balagtas, MD
        • Alkutató:
          • Tanja Gruber, MD, Phd
        • Alkutató:
          • Mark Halverson, MD
        • Alkutató:
          • Claire Johns, MD
        • Alkutató:
          • Julie Ma, MD
        • Alkutató:
          • Lianna Marks, MD
        • Alkutató:
          • Raya Saab, MD
        • Alkutató:
          • Richard Sleightholm, MD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Nemzetközi betegek jelenleg nem jelentkezhetnek.

Bevételi kritériumok:

  • Jelenleg csak egyesült államokbeli betegeket fogadnak
  • Betegség állapota:
  • H3K27M-mutált diffúz intrinsic pontine glioma (DIPG) szöveti diagnózisa radiográfiailag nyilvánvaló, az agytörzsre korlátozódó daganattal, VAGY
  • A gerincvelő H3K27M-mutált diffúz középvonali gliomájának (DMG) szöveti diagnózisa
  • Életkor: 2 éves vagy annál nagyobb és 30 évesnél fiatalabb

Előzetes terápia:

  • Legalább 6 héttel a frontvonal sugárterápia befejezése után.
  • A kemoterápia után legalább 3 hétnek vagy 5 felezési időnek (amelyik rövidebb) el kell telnie bármely korábbi szisztémás terápia óta, kivéve a szisztémás gátló/stimuláló immunellenőrzési pont terápiát, amelyhez 5 felezési idő szükséges.
  • Teljesítmény állapota: 16 év feletti alanyok: Karnofsky ≥ 60% VAGY Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1; Alanyok ≤ 16 évesek: Lansky skála ≥ 60%

  • Normál szerv- és csontvelőfunkció (támogató kezelés az intézményi előírások szerint megengedett, pl. filgrasztim, transzfúzió)

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/uL
    2. Thrombocytaszám ≥ 100 000/uL
    3. Abszolút limfocitaszám ≥ 150/uL
    4. Hemoglobin ≥ 8 g/dl

    5. Megfelelő vese-, máj-, tüdő- és szívműködés a következőképpen definiálva:

      • A kreatinin az életkori intézményi normákon belül van (pl. ≤ 2 mg/dl felnőtteknél vagy az alábbi táblázat szerint gyermekeknél
      • Életkor (év) -- Maximális szérum kreatinin (mg/dl)
      • ≤5 év ---------------- 0,8 mg/dl
      • 5 < életkor ≤ 10 év ----1,0 mg/dl
      • >10-18 év -----------1,2 mg/dl
      • >18 év -----------2,0 mg/dl
      • Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 A normálérték felső határa (ULN) (1. fokozat)
      • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket.
      • A szív ejekciós frakciója ≥ 45%, az echocardiogram (ECHO) alapján nincs fiziológiailag jelentős szívburok effúzió, és nincs klinikailag jelentős EKG-lelet
      • Kiindulási oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn
  • Terhességi teszt A fogamzóképes nőknél negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (a műtéti sterilizáción átesett nők nem tekinthetők fogamzóképesnek).
  • Fogamzásgátlás A fogamzóképes vagy szülőképes alanyoknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való felvételüktől kezdve és a preparatív limfodepléciós kezelést követő négy (4) hónapig, vagy amíg a GD2-CAR T-sejtek kimutathatók perifériás vér vagy cerebrospinális folyadék (CSF).
  • Tudatos beleegyezés adásának képessége. A gyermekgyógyászati ​​témákat bevonják az életkoruknak megfelelő megbeszélésekbe, és adott esetben szóbeli hozzájárulást kell kérni a 7 évesnél idősebbek számára.

Kizárási kritériumok:

  • A cerebelláris vermis vagy féltekék daganatos érintettsége (pontocerebelláris kocsány érintettsége megengedett), thalamicus elváltozások vagy supratentorialis elváltozások.
  • Klinikailag jelentős nyelési diszfunkció/dysphagia vagy kiemelkedő velőműködési zavar a klinikai értékelés alapján.
  • Jelenlegi szisztémás kortikoszteroid terápia
  • Korábbi CAR terápia.
  • Korábbi GD2-antitest terápia
  • Étrend-kiegészítők, alternatív terápiák vagy extrém diéták, illetve a vizsgálók által nem jóváhagyott gyógyszerek folyamatos használata
  • Ellenőrizetlen gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés. A korábban diagnosztizált fertőzés, amelyre a beteg továbbra is antimikrobiális kezelést kap, megengedett, ha reagál a kezelésre és klinikailag stabil.
  • Folyamatos HIV-fertőzés vagy hepatitis B (HBsAg pozitív) vagy hepatitis C vírus (anti-hepatitis C vírus (HCV) pozitív). A kórelőzményben szereplő hepatitis B vagy hepatitis C megengedett, ha a vírusterhelés kvantitatív polimeráz-chan reakció (PCR) és/vagy nukleinsav-teszt alapján nem mutatható ki.
  • Klinikailag jelentős szisztémás betegség vagy egészségügyi állapot (pl. jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkció), amely a vizsgálatvezető megítélése szerint valószínűleg befolyásolja a vizsgálati rend és követelményei biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
  • A vizsgáló megítélése szerint az alany nem valószínű, hogy elvégzi az összes protokollban előírt tanulmányi látogatást vagy eljárást, beleértve a nyomon követési látogatásokat is, vagy nem tesz eleget a részvételhez szükséges tanulmányi követelményeknek.
  • Ismert érzékenység vagy allergia bármely, ebben a vizsgálatban használt szerrel/reagenssel szemben.
  • Primer immunhiány vagy autoimmun betegség a kórtörténetben (pl. Crohn, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus), amelyek szisztémás immunszuppressziót/szisztémás betegséget módosító szereket igényelnek az elmúlt 2 évben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ARM A

A GD2CART-ot a 0. napon adják be kórházban ápolt DIPG vagy gerincvelői DMG-ben szenvedő betegeknek

Intravénásan, a ciklofoszfamiddal és fludarabinnal történő feltételes limfodepletáló kemoterápiás előkezelést követően

  • Adagolási szint -1: 3x10^5 transzdukált T-sejt/kg(± 20%)
  • Adagolási szint 1: 1x10^6 transzdukált T-sejt/kg (± 20%)
  • Adagolási szint 2: 3x10^6 transzdukált T-sejt/kg (± 20%)
Drog: GD2 CAR T-sejtek
GD2-kiméra antigén receptort expresszáló retrovírus vektorral (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) transzdukált autológ T-sejtek
Drog: Ciklofoszfamid
Ciklofoszfamid 500 mg/m2 naponta IV a -4., -3., -2. napon
Drog: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 naponta intravénásan a -4., -3., -2. napokon
Kísérleti: B csoport

A GD2CART-ot a 0. napon adják be kórházban ápolt DIPG vagy gerincvelői DMG-ben szenvedő betegeknek

Intracerebroventricularisan, feltétel nélküli limfodepleciós kemoterápia nélkül

  • Adag Szint -1: 10x10^6 transzformált T-sejt (±20%)
  • Adag Szint 1: 30x10^6 transzformált T-sejt (±20%)
  • Adag Szint 2: 50x10^6 transzformált T-sejt (±20%)
  • Adag Szint 3: 100x10^6 transzformált T-sejt (±20%)
Drog: GD2 CAR T-sejtek
GD2-kiméra antigén receptort expresszáló retrovírus vektorral (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) transzdukált autológ T-sejtek
Kísérleti: ARM C

A GD2CART-et emelkedő adagokban fogják beadni a 0. napon, kórházban ápolt DIPG vagy gerinchi DMG betegeknek

Intracerebroventricularisan a kondicionáló limfodepleciós kemoterápiás kezelés (ciklofoszfamid és fludarabin) után

  • Adagszint -1: 10x10^6 transzdukált T-sejt (±20%)
  • Adagszint 1: 30x10^6 transzdukált T-sejt (±20%)
  • Adagszint 2: 50x10^6 transzdukált T-sejt (±20%)
Drog: GD2 CAR T-sejtek
GD2-kiméra antigén receptort expresszáló retrovírus vektorral (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) transzdukált autológ T-sejtek
Drog: Ciklofoszfamid
Ciklofoszfamid 500 mg/m2 naponta IV a -4., -3., -2. napon
Drog: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 naponta intravénásan a -4., -3., -2. napokon
Kísérleti: ARM D

A GD2CART adagjai progresszívan emelkedő dózisokban kerülnek beadásra a 0. napon kórházban kezelt betegeknél, akiknél DIPG, gerincvelői DMG vagy magas kockázati tényezők állnak fenn.

Intracerebroventricularisan, a kondicionáló limfodepleciós kemoterápiás kezelés (rituximab, ciklofoszfamid és fludarabin) beadása után

  • Dózis szint -1: 10x10^6 transzformált T-sejt (±20%)
  • Dózis szint 1: 30x10^6 transzformált T-sejt (±20%)
  • Dózis szint 2: 50x10^6 transzformált T-sejt (±20%)
Drog: GD2 CAR T-sejtek
GD2-kiméra antigén receptort expresszáló retrovírus vektorral (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) transzdukált autológ T-sejtek
Drog: Ciklofoszfamid
Ciklofoszfamid 500 mg/m2 naponta IV a -4., -3., -2. napon
Drog: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 naponta intravénásan a -4., -3., -2. napokon
Drog: Rituximab
Első forduló: 750 mg/m2 naponta intravénásan a -6. és -5. napon.
Következő fordulók: 750 mg/m2 naponta intravénosan a -5. napon.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A GD2CART sikeres gyártásának aránya retrovírus vektorral a Miltenyi CliniMACS Prodigy rendszerben
Időkeret: 14 nappal az aferézis után
Az aferézis minták százalékos arányát (friss vagy fagyasztott) minden dóziskohorszra meghatározzák.
14 nappal az aferézis után
A GD2CART adagolásának, beadási módjának és ütemezésének, valamint a limfodepletáló kemoterápia biztonságossága H3K27M-mutáns DMG-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: 28 nappal az infúzió után
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulási gyakorisága és súlyossága a GD2.BB.z.iCasp9-CAR T-sejtek (GD2CART) kezdő adagja után mindegyik ágon, minden tesztelt dózisszinten, betegségkohorsz szerint
28 nappal az infúzió után
A GD2CART biztonságossága az RP2D-nél, a GD2CART beadási módja és időzítése a H3K27M-mutáns DMG-ben szenvedő betegek expanziós kohorszainál
Időkeret: 28 nap az infúzió után
A kemoterápiás előkészítő kezelést és a GD2CART infúziót követően fellépő gyanús mellékhatások és súlyos mellékhatások.
28 nap az infúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Időkeret: 28. nap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap és 24 hónap a CAR T-sejt-infúziót követően
A PFS úgy definiálható, mint a limfodepléciós kemoterápiás előkészítő kezelés kezdetétől a radiográfiai progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontjáig eltelt idő.
Időkeret: 28. nap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap és 24 hónap a CAR T-sejt-infúziót követően
Post-progression survival (PPS)
Időkeret: ime Frame: 28. nap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap és 24 hónap a CAR T sejt infúzió után
A PPS-t minden egyes DIPG-t használó alanynál az OS mínusz PFS-ként, és minden egyes regisztrált progresszióval rendelkező beteg esetében az OS mínusz a progresszióig tartó idő (TTP) formájában mérik.
ime Frame: 28. nap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap és 24 hónap a CAR T sejt infúzió után
Mérje meg a toxicitás felbontását
Időkeret: 72 óra az AP1903 beadása
A toxicitás felbontása ≤ 2. fokozat, abban az esetben, ha elfogadhatatlan toxicitásról van szó, amely valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefügg a GD2CART sejtekkel 72 órán belül
72 óra az AP1903 beadása
Radiográfiás Válaszarány
Időkeret: Időkeret: A CAR T-sejt infúziót követő 28. nap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap, 12. hónap és 24. hónap.
A radiográfiás választ a RANO 2.0 tumorválasz-kritériumok alapján értékelik.
Időkeret: A CAR T-sejt infúziót követő 28. nap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap, 12. hónap és 24. hónap.
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Időkeret: a CAR-T sejtekkel történő infúzió után 28. napon, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap és 24 hónap múlva.
Az összes túlélés (OS) az első diagnózis dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig eltelt időt jelenti. A kezelés OS a 1. ciklus 0. napjától a bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig eltelt időt jelenti.
Időkeret: a CAR-T sejtekkel történő infúzió után 28. napon, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap és 24 hónap múlva.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Stanford University

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Parker Institute for Cancer Immunotherapy
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
CureSearch
Alex's Lemonade Stand Foundation (ALSF)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michelle Monje, Stanford University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. június 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. július 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2043. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. december 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 10.

Első közzététel (Tényleges)

2019. december 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 23.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB-52934
  • PEDSCCT6005 (Egyéb azonosító: OnCore)
  • NCI-2020-05891 (Egyéb azonosító: CTRP)
  • 5R01CA263500-05 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel