- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04196413
GD2 CAR T-sejtek diffúz belső pontine gliomában (DIPG) és gerinc diffúz középvonali gliomában (DMG)
Az autológ GD2 kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek (GD2CART) 1. fázisú klinikai vizsgálata diffúz belső pontine gliómák (DIPG) és gerincdiffúz középvonali gliomák (DMG) kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Elsődleges célok:
- Határozza meg a GD2 kiméra antigénreceptort (GD2CART) expresszáló 14g2a-CD8-BBz-iCasp9 retrovírus vektorral transzdukált autológ T-sejtek előállításának megvalósíthatóságát H3K27M+ diffúz intrinsic pontine gliomában (DIPG) vagy spinális H-3 diffuse H-midlineant K2M diffuse K2M-es betegekben történő beadáshoz. gliomát (DMG) retrovirális vektor és dasatinib alkalmazásával a Miltenyi CliniMACS Prodigy® rendszerben.
- Mérje fel a biztonságosságot, és azonosítsa a GD2CART maximális tolerálható dózisát (MTD) és/vagy ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2D) a H3K27M+ DIPG-ben szenvedő alanyoknál ciklofoszfamid/fludarabin alapú limfodepléciós kezelés után a következő dóziseszkalációs ütemterv szerint: DL1: T 1e6 transzdukált sejt/kg; DL2: 3e6 transzdukált T-sejt/kg; DL3: 10e6 transzdukált T-sejt/kg.
- Értékelje a GD2CART MTD/RP2D biztonságosságát gerinc H3K27M mutáns DMG-ben szenvedő alanyoknál.
Másodlagos célok:
- Előzetesen értékelje a GD2CART klinikai előnyeit az RP2D-nél H3K27M DIPG-ben vagy gerinc H3 K27M mutáns DMG-ben szenvedő alanyoknál.
- Ha elfogadhatatlan toxicitás lép fel, amely valószínűleg, valószínűleg vagy valószínűleg a GD2CART-hoz kapcsolódik, értékelje az AP1903, egy dimerizáló szer képességét a génmanipulált sejtek kiürülésének közvetítésére és a toxicitás feloldására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Courtney Erickson, RN, BSN
- Telefonszám: 650-497-7533
- E-mail: gd2cart@stanfordchildrens.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Ashley Jacobs, RN, BSN
- Telefonszám: 650-497-7533
- E-mail: gd2cart@stanfordchildrens.org
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94304
- Toborzás
- Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
-
Kapcsolatba lépni:
- Ashley Jacobs
- Telefonszám: 650-497-7533
- E-mail: GD2CART@stanfordchildrens.org
-
Kutatásvezető:
- Michelle Monje, MD, PHD
-
Alkutató:
- Liora Schultz, MD
-
Alkutató:
- Kara Davis, D.O.
-
Alkutató:
- Robbie Majzner, MD
-
Alkutató:
- Crystal Mackall, MD
-
Alkutató:
- Laura Prolo, M.D
-
Alkutató:
- Sneha Ramakrishna, MD
-
Alkutató:
- Cynthia Campen, MD
-
Alkutató:
- Sonia Partap, MD
-
Alkutató:
- Paul Fisher, MD
-
Alkutató:
- Lindsey Rasmussen, MD
-
Alkutató:
- Timothy Cornell, MD
-
Alkutató:
- Kristen Yeom, MD
-
Alkutató:
- Brian Scott, MD
-
Alkutató:
- Susan Hiniker, MD
-
Alkutató:
- Jasia Mahdi, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Nemzetközi betegek jelenleg nem jelentkezhetnek.
Bevételi kritériumok:
- Jelenleg csak egyesült államokbeli betegeket fogadnak
- Betegség állapota:
- H3K27M-mutált diffúz intrinsic pontine glioma (DIPG) szöveti diagnózisa radiográfiailag nyilvánvaló, az agytörzsre korlátozódó daganattal, VAGY
- A gerincvelő H3K27M-mutált diffúz középvonali gliomájának (DMG) szöveti diagnózisa
- Életkor: 2 éves vagy annál nagyobb és 30 évesnél fiatalabb
Előzetes terápia:
- Legalább 6 héttel a frontvonal sugárterápia befejezése után.
- A kemoterápia után legalább 3 hétnek vagy 5 felezési időnek (amelyik rövidebb) el kell telnie bármely korábbi szisztémás terápia óta, kivéve a szisztémás gátló/stimuláló immunellenőrzési pont terápiát, amelyhez 5 felezési idő szükséges.
- Teljesítmény állapota: 16 év feletti alanyok: Karnofsky ≥ 60% VAGY Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1; Alanyok ≤ 16 évesek: Lansky skála ≥ 60%
Normál szerv- és csontvelőfunkció (támogató kezelés az intézményi előírások szerint megengedett, pl. filgrasztim, transzfúzió)
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/uL
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/uL
- Abszolút limfocitaszám ≥ 150/uL
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl
Megfelelő vese-, máj-, tüdő- és szívműködés a következőképpen definiálva:
- A kreatinin az életkori intézményi normákon belül van (pl. ≤ 2 mg/dl felnőtteknél vagy az alábbi táblázat szerint gyermekeknél
- Életkor (év) -- Maximális szérum kreatinin (mg/dl)
- ≤5 év ---------------- 0,8 mg/dl
- 5 < életkor ≤ 10 év ----1,0 mg/dl
- >10-18 év -----------1,2 mg/dl
- >18 év -----------2,0 mg/dl
- Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 A normálérték felső határa (ULN) (1. fokozat)
- Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket.
- A szív ejekciós frakciója ≥ 45%, az echocardiogram (ECHO) alapján nincs fiziológiailag jelentős szívburok effúzió, és nincs klinikailag jelentős EKG-lelet
- Kiindulási oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn
- Terhességi teszt A fogamzóképes nőknél negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (a műtéti sterilizáción átesett nők nem tekinthetők fogamzóképesnek).
- Fogamzásgátlás A fogamzóképes vagy szülőképes alanyoknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való felvételüktől kezdve és a preparatív limfodepléciós kezelést követő négy (4) hónapig, vagy amíg a GD2-CAR T-sejtek kimutathatók perifériás vér vagy cerebrospinális folyadék (CSF).
- Tudatos beleegyezés adásának képessége. A gyermekgyógyászati témákat bevonják az életkoruknak megfelelő megbeszélésekbe, és adott esetben szóbeli hozzájárulást kell kérni a 7 évesnél idősebbek számára.
Kizárási kritériumok:
- A cerebelláris vermis vagy féltekék daganatos érintettsége (pontocerebelláris kocsány érintettsége megengedett), thalamicus elváltozások vagy supratentorialis elváltozások.
- Klinikailag jelentős nyelési diszfunkció/dysphagia vagy kiemelkedő velőműködési zavar a klinikai értékelés alapján.
- Jelenlegi szisztémás kortikoszteroid terápia
- Korábbi CAR terápia.
- Korábbi GD2-antitest terápia
- Étrend-kiegészítők, alternatív terápiák vagy extrém diéták, illetve a vizsgálók által nem jóváhagyott gyógyszerek folyamatos használata
- Ellenőrizetlen gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés. A korábban diagnosztizált fertőzés, amelyre a beteg továbbra is antimikrobiális kezelést kap, megengedett, ha reagál a kezelésre és klinikailag stabil.
- Folyamatos HIV-fertőzés vagy hepatitis B (HBsAg pozitív) vagy hepatitis C vírus (anti-hepatitis C vírus (HCV) pozitív). A kórelőzményben szereplő hepatitis B vagy hepatitis C megengedett, ha a vírusterhelés kvantitatív polimeráz-chan reakció (PCR) és/vagy nukleinsav-teszt alapján nem mutatható ki.
- Klinikailag jelentős szisztémás betegség vagy egészségügyi állapot (pl. jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkció), amely a vizsgálatvezető megítélése szerint valószínűleg befolyásolja a vizsgálati rend és követelményei biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
- A vizsgáló megítélése szerint az alany nem valószínű, hogy elvégzi az összes protokollban előírt tanulmányi látogatást vagy eljárást, beleértve a nyomon követési látogatásokat is, vagy nem tesz eleget a részvételhez szükséges tanulmányi követelményeknek.
- Ismert érzékenység vagy allergia bármely, ebben a vizsgálatban használt szerrel/reagenssel szemben.
- Primer immunhiány vagy autoimmun betegség a kórtörténetben (pl. Crohn, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus), amelyek szisztémás immunszuppressziót/szisztémás betegséget módosító szereket igényelnek az elmúlt 2 évben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: GD2-CAR T
A Rolling-6 dózisnövelő tervezés a GD2-CAR T-sejteket teszteli H3K27M-mutáns DIPG-vel rendelkező alanyokban. A GD2CART-ot növekvő dózisokban a 0. napon adják be DIPG-ben vagy gerinc DMG-ben szenvedő kórházi betegeknek. Intravénásan
Intracerebroventricularisan, kondicionáló lymphodepletion kemoterápia nélkül
Intracerebroventricularisan a kondicionáló limfodepleciós kemoterápiás kezelést követően ciklofoszfamiddal és fludarabinnal
|
GD2-kiméra antigén receptort expresszáló retrovírus vektorral (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) transzdukált autológ T-sejtek
Fludarabin 25 mg/m2 naponta IV a -4., -3., -2. napon
Ciklofoszfamid 500 mg/m2 naponta IV a -4., -3., -2. napon
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A GD2CART sikeres gyártásának aránya retrovírus vektorral a Miltenyi CliniMACS Prodigy rendszerben
Időkeret: 14 nappal az aferézis után
|
Az aferézis minták százalékos arányát (friss vagy fagyasztott) minden dóziskohorszra meghatározzák.
|
14 nappal az aferézis után
|
A GD2CART maximális tolerált dózisa (MTD)/RP2D H3K27M DIPG-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: 28 nappal az infúzió után
|
A kemoterápiát és a GD2CART sejtek infúzióját követő dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) súlyosságát a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0-s verziója szerint rögzítik és osztályozzák a H3K27M-mutáns DIPG-ben szenvedő alanyokon standard előzetes besugárzást követően minden egyes dózisszinten. terápia.
|
28 nappal az infúzió után
|
A GD2CART biztonságossága az RP2D-n kezelt gerinc H3 K27M mutáns DMG-vel rendelkező alanyoknál
Időkeret: 28 nappal az infúzió után
|
A kemoterápia és a GD2CART sejtek infúziója után fellépő dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) súlyosságát a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0-s verziója szerint rögzítik és osztályozzák a H3K27M-mutáns DMG-ben szenvedő alanyoknál standard előzetes sugárkezelést követően.
|
28 nappal az infúzió után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Radiográfiai válaszarány
Időkeret: Időkeret: 28. nap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap és 24 hónap a CAR T-sejt-infúziót követően.
|
A radiográfiai választ a tumorválasz kritériumai alapján értékelik: Teljes válasz (CR): az összes értékelhető daganat és tömeghatás eltűnése MR-en; stabil vagy javuló neurológiai vizsgálat. Ha a CSF pozitív volt, akkor negatívnak kell lennie. Részleges válasz (PR): a tumor méretének ≥ 50%-os csökkenése; stabil vagy javuló neurológiai vizsgálat. Stabil betegség (SD): legalább stabil és fenntartó kortikoszteroid dózis nem nőtt, és az MR/CT képalkotás sem PR-nak, sem PD-nek nem felel meg. Progresszív betegség (PD): Progresszív neurológiai rendellenességek vagy romló neurológiai státusz, amelyet nem magyaráznak a tumor progressziójával nem összefüggő okok; VAGY > 25%-os növekedés a kétdimenziós mérésben, VAGY új daganatos elváltozás megjelenése. |
Időkeret: 28. nap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap és 24 hónap a CAR T-sejt-infúziót követően.
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Időkeret: 28. nap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap és 24 hónap a CAR T-sejt-infúziót követően.
|
Az OS definíció szerint a limfodepléciós kemoterápiás előkészítő kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt idő.
|
Időkeret: 28. nap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap és 24 hónap a CAR T-sejt-infúziót követően.
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Időkeret: 28. nap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap és 24 hónap a CAR T-sejt-infúziót követően
|
A PFS úgy definiálható, mint a limfodepléciós kemoterápiás előkészítő kezelés kezdetétől a radiográfiai progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontjáig eltelt idő.
|
Időkeret: 28. nap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap és 24 hónap a CAR T-sejt-infúziót követően
|
Post-progression survival (PPS)
Időkeret: ime Frame: 28. nap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap és 24 hónap a CAR T sejt infúzió után
|
A PPS-t minden egyes DIPG-t használó alanynál az OS mínusz PFS-ként, és minden egyes regisztrált progresszióval rendelkező beteg esetében az OS mínusz a progresszióig tartó idő (TTP) formájában mérik.
|
ime Frame: 28. nap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap és 24 hónap a CAR T sejt infúzió után
|
Mérje meg a toxicitás felbontását
Időkeret: 72 óra az AP1903 beadása
|
A toxicitás felbontása ≤ 2. fokozat, abban az esetben, ha elfogadhatatlan toxicitásról van szó, amely valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefügg a GD2CART sejtekkel 72 órán belül
|
72 óra az AP1903 beadása
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michelle Monje, Stanford University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Agyi neoplazmák
- A központi idegrendszer daganatai
- Idegrendszeri neoplazmák
- Az agytörzs daganatai
- Infratentoriális neoplazmák
- Glioma
- Diffúz Intrinsic Pontine Glioma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB-52934
- PEDSCCT6005 (Egyéb azonosító: OnCore)
- NCI-2020-05891 (Egyéb azonosító: CTRP)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a GD2 CAR T-sejtek
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteToborzásKiváló minőségű glioma | Medulloblasztóma, gyermekkor | Diffúz Intrinsic Pontine Glioma | Diffúz középvonali glioma | Embrionális daganat | Agydaganat Felnőtt | Agydaganat, gyermekgyógyászatOlaszország
-
Fuda Cancer Hospital, GuangzhouVisszavontCAR-T sejtes immunterápia | Az agy gliomája
-
University College, LondonMég nincs toborzás
-
University College, LondonToborzásDiffúz középvonali glioma, H3 K27M-MutánsEgyesült Királyság
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityCARsgen Therapeutics Co., Ltd.ToborzásKiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexKína
-
Sinobioway Cell Therapy Co., Ltd.Children's Hospital of Fudan University; Nanjing Children's HospitalIsmeretlenRelapszus vagy refrakter neuroblasztómaKína
-
Kunming Hope of Health HospitalVisszavontB-sejtes akut limfoblasztikus leukémia | LABDAKína
-
AffyImmune Therapeutics, Inc.ToborzásAnaplasztikus pajzsmirigyrák | Kiújult/refrakter, rosszul differenciált pajzsmirigyrákEgyesült Államok
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalToborzásRelapszus vagy refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémia | Relapszus vagy refrakter B-sejtes non-hodgkin limfómaKína
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteShenzhen Children's HospitalToborzás