Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Buňky GD2 CAR T u difúzních vnitřních pontinských gliomů (DIPG) a spinálních difúzních středních gliomů (DMG)

23. ledna 2026 aktualizováno: Stanford University

Fáze 1 klinické studie autologních GD2 chimérických antigenních receptorů (CAR) T buněk (GD2CART) pro difuzní vnitřní pontinské gliomy (DIPG) a spinální difuzní gliom střední linie (DMG)

Primárním účelem této studie je otestovat, zda lze GD2-CAR T buňky úspěšně vyrobit z imunitních buněk odebraných dětem a mladým dospělým s H3K27M-mutantním difuzním vnitřním pontinním gliomem (DIPG) nebo spinálním H3K27M-mutantním difuzním gliomem střední čáry (DMG) . Testování mutantů H3K27M proběhne jako součást standardní péče před zařazením.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíle:

  • Určete proveditelnost výroby autologních T buněk transdukovaných 14g2a-CD8-BBz-iCasp9 retrovirovým vektorem exprimujícím GD2 chimérický antigenní receptor (GD2CART) pro podávání subjektům s H3K27M+ difúzním vnitřním pontinním gliomem (DIPG) nebo subjektům s K27M spinální diffuse H3 gliomu (DMG) pomocí retrovirového vektoru a dasatinibu v systému Miltenyi CliniMACS Prodigy®.
  • Posuďte bezpečnost a identifikujte maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) GD2CART u subjektů s H3K27M+ DIPG podávaným po režimu lymfodeplece na bázi cyklofosfamidu/fludarabinu pomocí následujícího schématu eskalace dávky: DL1: 1e6 transdukovaný T buňky/kg; DL2: 3e6 transdukovaných T buněk/kg; DL3: 10e6 transdukovaných T buněk/kg.
  • Posuďte bezpečnost MTD/RP2D GD2CART u subjektů se spinálním H3K27M mutantem DMG.

Sekundární cíle:

  • Předběžně zhodnoťte klinický přínos GD2CART na RP2D u subjektů s H3K27M DIPG nebo spinální H3 K27M-mutantní DMG.
  • Pokud se objeví nepřijatelná toxicita, která možná, pravděpodobně nebo pravděpodobně souvisí s GD2CART, vyhodnoťte kapacitu pro AP1903, dimerizační činidlo, zprostředkovat clearance geneticky upravených buněk a vyřešit toxicitu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

97

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94304
        • Nábor
        • Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Wen-Kai Weng, MD, Phd
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michelle Monje, MD, PHD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Liora Schultz, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kara Davis, D.O.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Crystal Mackall, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Laura Prolo, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sneha Ramakrishna, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Cynthia Campen, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sonia Partap, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Paul Fisher, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lindsey Rasmussen, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Timothy Cornell, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Norman Lacayo, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Brian Scott, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zachary Threlkeld, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yong Kim, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michael Lim, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Susan Hiniker, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Saurabh Dahiya, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Gordon Li, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Katherine Ryan, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kun-Wei Song, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Catherine Aftandilian, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Chelsey Burke, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jay Balagtas, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tanja Gruber, MD, Phd
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mark Halverson, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Claire Johns, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Julie Ma, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lianna Marks, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Raya Saab, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Richard Sleightholm, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 26 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Zahraniční pacienti se v současné době nemohou přihlásit.

Kritéria pro zařazení:

  • V současné době přijímá pouze pacienty z USA
  • Stav onemocnění:
  • Tkáňová diagnostika H3K27M-mutovaného difuzního vnitřního pontinského gliomu (DIPG) s rentgenologicky evidentním nádorem omezeným na mozkový kmen, NEBO
  • Tkáňová diagnostika H3K27M-mutovaného difuzního gliomu střední čáry (DMG) míchy
  • Věk: Věk vyšší nebo rovný 2 letům a nižší nebo rovný 30 letům

Předchozí terapie:

  • Nejméně 6 týdnů po dokončení radiační terapie v první linii.
  • Od jakékoli předchozí systémové terapie musí uplynout alespoň 3 týdny po chemoterapii nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, s výjimkou systémové inhibiční/stimulační imunitní kontrolní terapie, která vyžaduje 5 poločasů.
  • Stav výkonnosti: Subjekty ve věku > 16 let: Karnofsky ≥ 60 % NEBO stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1; Subjekty ve věku ≤ 16 let: Lanskyho škála ≥ 60 %

  • Normální funkce orgánů a dřeně (podpůrná péče je povolena podle ústavních standardů, tj. filgrastim, transfuze)

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/ul
    2. Počet krevních destiček ≥ 100 000/ul
    3. Absolutní počet lymfocytů ≥ 150/ul
    4. Hemoglobin ≥ 8 g/dl

    5. Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce definovaná jako:

      • Kreatinin v rámci institucionálních norem pro věk (tj. ≤ 2 mg/dl u dospělých nebo podle tabulky níže u dětí
      • Věk (roky) – maximální sérový kreatinin (mg/dl)
      • ≤5 let ----------------- 0,8 mg/dl
      • 5 < věk ≤ 10 let ----1,0 mg/dl
      • >10-18 let -----------1,2 mg/dl
      • >18 let -----------2,0 mg/dl
      • Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 Horní hranice normy (ULN) (1. stupeň)
      • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem.
      • Srdeční ejekční frakce ≥ 45 %, bez známek fyziologicky významného perikardiálního výpotku podle echokardiogramu (ECHO) a bez klinicky významných nálezů na EKG
      • Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti
  • Těhotenský test Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku).
  • Antikoncepce Subjekty v plodném věku nebo v potenciálu být otcem dítěte musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř (4) měsíců po podání preparativního lymfodeplečního režimu nebo tak dlouho, dokud jsou GD2-CAR T buňky detekovatelné v periferní krve nebo mozkomíšního moku (CSF).
  • Schopnost dát informovaný souhlas. Pediatrické subjekty budou zahrnuty do diskuse přiměřené věku a verbální souhlas bude získán pro osoby starší 7 let, je-li to vhodné.

Kritéria vyloučení:

  • Nádorové postižení cerebelárních vermis nebo hemisfér (pontocerebelární peduncle postižení je povoleno), talamické léze nebo supratentoriální léze.
  • Klinicky významná dysfunkce polykání/dysfagie nebo výrazná medulární dysfunkce podle klinického hodnocení.
  • Současná systémová léčba kortikosteroidy
  • Předchozí CAR terapie.
  • Předchozí léčba GD2 protilátkami
  • Trvalé užívání doplňků stravy, alternativní terapie nebo extrémní diety nebo jakékoli léky neschválené vyšetřovateli
  • Nekontrolovaná plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce. Dříve diagnostikovaná infekce, pro kterou pacient pokračuje v antimikrobiální léčbě, je povolena, pokud odpovídá na léčbu a je klinicky stabilní.
  • Probíhající infekce HIV nebo hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo viru hepatitidy C (pozitivní anti hepatitida C (HCV)). Anamnéza hepatitidy B nebo hepatitidy C je povolena, pokud je virová zátěž nedetekovatelná kvantitativní polymerázovou chan reakcí (PCR) a/nebo testováním nukleových kyselin.
  • Klinicky významné systémové onemocnění nebo zdravotní stav (např. významná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která podle úsudku hlavního zkoušejícího pravděpodobně naruší hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu a jeho požadavků.
  • Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy požadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.
  • Známá citlivost nebo alergie na jakákoli činidla/činidla použitá v této studii.
  • Primární imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vyžadující systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RAMENO A

GD2CART bude podána v den 0 hospitalizovaným pacientům s DIPG nebo spinálním DMG

Intravenózně, po předchozím podání lymfodepleční chemoterapie s cyklofosfamidem a fludarabinem

  • Dávková úroveň -1: 3×10^5 transdukovaných T buněk/kg (± 20 %)
  • Dávková úroveň 1: 1×10^6 transdukovaných T buněk/kg (± 20 %)
  • Dávková úroveň 2: 3×10^6 transdukovaných T buněk/kg (± 20 %)
Lék: GD2 CAR T buňky
Autologní T-buňky transdukované retrovirovým vektorem (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) exprimujícím GD2-chimérický antigenní receptor
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 500 mg/m2 denně IV po dobu -4, -3, -2 dnů
Lék: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 denně intravenózně ve dnech -4, -3, -2
Experimentální: RAMENA B

GD2CART bude podána v den 0 hospitalizovaným pacientům s DIPG nebo spinálním DMG

Intracerebroventrikulárně, bez předchozí kondicionační lymfodepleční chemoterapie

  • Dávková úroveň -1: 10×10^6 transdukovaných T buněk (±20%)
  • Dávková úroveň 1: 30×10^6 transdukovaných T buněk (±20%)
  • Dávková úroveň 2: 50×10^6 transdukovaných T buněk (±20%)
  • Dávková úroveň 3: 100×10^6 transdukovaných T buněk (±20%)
Lék: GD2 CAR T buňky
Autologní T-buňky transdukované retrovirovým vektorem (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) exprimujícím GD2-chimérický antigenní receptor
Experimentální: Skupina C

Přípravek GD2CART bude podáván ve stoupajících dávkách v den 0 hospitalizovaným subjektům s DIPG nebo spinálním DMG

Intracerebroventrikulárně po podání kondicionačního režimu lymfodepleční chemoterapie s cyklofosfamidem a fludarabinem

  • Dávková úroveň -1: 10×10^6 transdukovaných T buněk (±20 %)
  • Dávková úroveň 1: 30×10^6 transdukovaných T buněk (±20 %)
  • Dávková úroveň 2: 50×10^6 transdukovaných T buněk (±20 %)
Lék: GD2 CAR T buňky
Autologní T-buňky transdukované retrovirovým vektorem (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) exprimujícím GD2-chimérický antigenní receptor
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 500 mg/m2 denně IV po dobu -4, -3, -2 dnů
Lék: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 denně intravenózně ve dnech -4, -3, -2
Experimentální: RAM D

GD2CART bude podáván ve vzestupných dávkách v den 0 hospitalizovaným subjektům s DIPG, spinálním DMG nebo s vysokorizikovými znaky.

Intracerebroventrikulárně po podání kondicionačního lymfodeplečního chemoterapeutického režimu s rituximabem, cyklofosfamidem a fludarabinem

  • Dávková hladina -1: 10×10^6 transdukovaných T buněk (±20 %)
  • Dávková hladina 1: 30×10^6 transdukovaných T buněk (±20 %)
  • Dávková hladina 2: 50×10^6 transdukovaných T buněk (±20 %)
Lék: GD2 CAR T buňky
Autologní T-buňky transdukované retrovirovým vektorem (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) exprimujícím GD2-chimérický antigenní receptor
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 500 mg/m2 denně IV po dobu -4, -3, -2 dnů
Lék: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 denně intravenózně ve dnech -4, -3, -2
Lék: Rituximab
První kolo: 750 mg/m2 denně intravenózně ve dnech -6 a -5. Následující kola: 750 mg/m2 denně intravenózně v den -5.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úspěšné výroby GD2CART pomocí retrovirového vektoru v systému Miltenyi CliniMACS Prodigy
Časové okno: 14 dní po aferéze
Pro každou dávkovou kohortu bude stanoveno procento vzorků z aferézy (čerstvé nebo zmrazené).
14 dní po aferéze
Bezpečnost dávky, způsobu podání a schématu podávání GD2CART a lymfodepleční chemoterapie u subjektů s H3K27M-mutantním DMG
Časové okno: 28 dní po infuzi
Výskyt a závažnost toxicit omezujících dávkování (DLT) po počáteční dávce GD2.BB.z.iCasp9-CAR T buněk (GD2CART) v každém rameni, na každé testované úrovni dávkování podle kohorty onemocnění
28 dní po infuzi
Bezpečnost GD2CART při RP2D, způsob podání a harmonogram GD2CART v expanzních kohortách subjektů s H3K27M-mutantním DMG
Časové okno: 28 dní po infuzi
Podezření na nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody po chemoterapeutickém přípravném režimu a infuzi GD2CART.
28 dní po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Časový rámec: 28. den, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi CAR T buněk
PFS je definována jako doba od zahájení přípravného režimu lymfodepleční chemoterapie do data radiografické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Časový rámec: 28. den, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi CAR T buněk
Přežití po progresi (PPS)
Časové okno: ime Frame: Den 28, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi CAR T buněk
PPS se měří u každého subjektu pomocí DIPG jako OS mínus PFS a u každého pacienta se zaznamenanou progresí jako OS mínus čas do progrese (TTP)
ime Frame: Den 28, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi CAR T buněk
Změřte rozlišení toxicity
Časové okno: 72 hodin podávání AP1903
Vyřešení toxicity ≤ stupeň 2, v případě nepřijatelné toxicity považované za možná, pravděpodobně nebo určitě související s buňkami GD2CART do 72 hodin
72 hodin podávání AP1903
Radiografická míra odpovědi
Časové okno: Časový rámec: 28. den, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi CAR T buněk.
Radiografická odpověď bude hodnocena pomocí kritérií pro odpověď nádoru RANO 2.0.
Časový rámec: 28. den, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi CAR T buněk.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Časový rámec: 28. den, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi CAR T buněk.
Celkové přežití (OS) je definováno jako čas od data počáteční diagnózy do data úmrtí z jakékoli příčiny. Léčebné OS je definováno jako čas od Cyklu 1 Den 0 do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Časový rámec: 28. den, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi CAR T buněk.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanford University

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Parker Institute for Cancer Immunotherapy
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
CureSearch
Alex's Lemonade Stand Foundation (ALSF)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michelle Monje, Stanford University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. června 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2043

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

12. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-52934
  • PEDSCCT6005 (Jiný identifikátor: OnCore)
  • NCI-2020-05891 (Jiný identifikátor: CTRP)
  • 5R01CA263500-05 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom míchy

Klinické studie na GD2 CAR T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit