Buňky GD2 CAR T u difúzních vnitřních pontinských gliomů (DIPG) a spinálních difúzních středních gliomů (DMG)

Zahraniční pacienti se v současné době nemohou přihlásit.

Kritéria pro zařazení:

• V současné době přijímá pouze pacienty z USA
• Stav onemocnění:
• Tkáňová diagnostika H3K27M-mutovaného difuzního vnitřního pontinského gliomu (DIPG) s rentgenologicky evidentním nádorem omezeným na mozkový kmen, NEBO
• Tkáňová diagnostika H3K27M-mutovaného difuzního gliomu střední čáry (DMG) míchy
• Věk: Věk vyšší nebo rovný 2 letům a nižší nebo rovný 30 letům

Předchozí terapie:

• Nejméně 6 týdnů po dokončení radiační terapie v první linii.
• Od jakékoli předchozí systémové terapie musí uplynout alespoň 3 týdny po chemoterapii nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, s výjimkou systémové inhibiční/stimulační imunitní kontrolní terapie, která vyžaduje 5 poločasů.
• Stav výkonnosti: Subjekty ve věku > 16 let: Karnofsky ≥ 60 % NEBO stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1; Subjekty ve věku ≤ 16 let: Lanskyho škála ≥ 60 %

• Normální funkce orgánů a dřeně (podpůrná péče je povolena podle ústavních standardů, tj. filgrastim, transfuze)

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/ul
  2. Počet krevních destiček ≥ 100 000/ul
  3. Absolutní počet lymfocytů ≥ 150/ul
  4. Hemoglobin ≥ 8 g/dl

  5. Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce definovaná jako:

     • Kreatinin v rámci institucionálních norem pro věk (tj. ≤ 2 mg/dl u dospělých nebo podle tabulky níže u dětí
     • Věk (roky) – maximální sérový kreatinin (mg/dl)
     • ≤5 let ----------------- 0,8 mg/dl
     • 5 < věk ≤ 10 let ----1,0 mg/dl
     • >10-18 let -----------1,2 mg/dl
     • >18 let -----------2,0 mg/dl
     • Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 Horní hranice normy (ULN) (1. stupeň)
     • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem.
     • Srdeční ejekční frakce ≥ 45 %, bez známek fyziologicky významného perikardiálního výpotku podle echokardiogramu (ECHO) a bez klinicky významných nálezů na EKG
     • Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti
• Těhotenský test Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku).
• Antikoncepce Subjekty v plodném věku nebo v potenciálu být otcem dítěte musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř (4) měsíců po podání preparativního lymfodeplečního režimu nebo tak dlouho, dokud jsou GD2-CAR T buňky detekovatelné v periferní krve nebo mozkomíšního moku (CSF).
• Schopnost dát informovaný souhlas. Pediatrické subjekty budou zahrnuty do diskuse přiměřené věku a verbální souhlas bude získán pro osoby starší 7 let, je-li to vhodné.

Kritéria vyloučení:

• Nádorové postižení cerebelárních vermis nebo hemisfér (pontocerebelární peduncle postižení je povoleno), talamické léze nebo supratentoriální léze.
• Klinicky významná dysfunkce polykání/dysfagie nebo výrazná medulární dysfunkce podle klinického hodnocení.
• Současná systémová léčba kortikosteroidy
• Předchozí CAR terapie.
• Předchozí léčba GD2 protilátkami
• Trvalé užívání doplňků stravy, alternativní terapie nebo extrémní diety nebo jakékoli léky neschválené vyšetřovateli
• Nekontrolovaná plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce. Dříve diagnostikovaná infekce, pro kterou pacient pokračuje v antimikrobiální léčbě, je povolena, pokud odpovídá na léčbu a je klinicky stabilní.
• Probíhající infekce HIV nebo hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo viru hepatitidy C (pozitivní anti hepatitida C (HCV)). Anamnéza hepatitidy B nebo hepatitidy C je povolena, pokud je virová zátěž nedetekovatelná kvantitativní polymerázovou chan reakcí (PCR) a/nebo testováním nukleových kyselin.
• Klinicky významné systémové onemocnění nebo zdravotní stav (např. významná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která podle úsudku hlavního zkoušejícího pravděpodobně naruší hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu a jeho požadavků.
• Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy požadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.
• Známá citlivost nebo alergie na jakákoli činidla/činidla použitá v této studii.
• Primární imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vyžadující systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let