Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GD2 CAR T-celler i diffuse intrinsiske pontinske gliomer (DIPG) og spinal diffus midtlinjegliom (DMG)

4. august 2023 oppdatert av: Crystal Mackall, MD

Fase 1 klinisk utprøving av autologe GD2 kimære antigenreseptorer (CAR) T-celler (GD2CART) for diffuse intrinsiske pontinske gliomer (DIPG) og spinal diffus midtlinjegliom (DMG)

Hovedformålet med denne studien er å teste om GD2-CAR T-celler med hell kan lages fra immunceller samlet inn fra barn og unge voksne med H3K27M-mutant diffust intrinsic pontine glioma (DIPG) eller spinal H3K27M-mutant diffust midtlinjegliom (DMG) . H3K27Mmutanttesting vil finne sted som en del av standardbehandlingen før påmelding.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål:

  • Bestem muligheten for å produsere autologe T-celler transdusert med 14g2a-CD8-BBz-iCasp9 retroviral vektor som uttrykker GD2 kimær antigenreseptor (GD2CART) for administrering i forsøkspersoner med H3K27M+ diffust intrinsisk pontint gliom (DIPG) eller individer med diffust midtre spinal H7-spinnlinje-H3. gliom (DMG) ved bruk av en retroviral vektor og dasatinib i Miltenyi CliniMACS Prodigy®-systemet.
  • Vurder sikkerheten og identifiser maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av GD2CART hos personer med H3K27M+ DIPG administrert etter cyklofosfamid/fludarabin-basert lymfodeplesjonsregime ved å bruke følgende doseeskaleringsskjema: DL1: T1e6 transdusert celler/kg; DL2: 3e6 transduserte T-celler/kg; DL3: 10e6 transduserte T-celler/kg.
  • Vurder sikkerheten til MTD/RP2D av GD2CART hos personer med spinal H3K27M mutant DMG.

Sekundære mål:

  • Vurder på en foreløpig måte klinisk nytte av GD2CART ved RP2D hos personer med H3K27M DIPG eller spinal H3 K27M-mutant DMG.
  • Hvis det oppstår uakseptabel toksisitet som muligens, sannsynligvis eller sannsynligvis er relatert til GD2CART, vurder kapasiteten til AP1903, et dimeriserende middel, til å formidle clearance av de genetisk konstruerte cellene og løse toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94304
        • Rekruttering
        • Lucile Packard Children's Hospital (LPCH)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michelle Monje, MD, PHD
        • Underetterforsker:
          • Liora Schultz, MD
        • Underetterforsker:
          • Kara Davis, D.O.
        • Underetterforsker:
          • Robbie Majzner, MD
        • Underetterforsker:
          • Crystal Mackall, MD
        • Underetterforsker:
          • Laura Prolo, M.D
        • Underetterforsker:
          • Sneha Ramakrishna, MD
        • Underetterforsker:
          • Cynthia Campen, MD
        • Underetterforsker:
          • Sonia Partap, MD
        • Underetterforsker:
          • Paul Fisher, MD
        • Underetterforsker:
          • Lindsey Rasmussen, MD
        • Underetterforsker:
          • Timothy Cornell, MD
        • Underetterforsker:
          • Kristen Yeom, MD
        • Underetterforsker:
          • Brian Scott, MD
        • Underetterforsker:
          • Susan Hiniker, MD
        • Underetterforsker:
          • Jasia Mahdi, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 måneder til 28 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Internasjonale pasienter er foreløpig ikke kvalifisert til å registrere seg.

Inklusjonskriterier:

  • Godtar foreløpig kun amerikanske pasienter
  • Sykdomsstatus:
  • Vevsdiagnose av H3K27M-mutert Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) med radiografisk tydelig tumor begrenset til hjernestammen, ELLER
  • Vevsdiagnose av H3K27M-mutert Diffuse Midline Glioma (DMG) i ryggmargen
  • Alder: Over eller lik 2 år og under eller lik 30 år

Tidligere terapi:

  • Minst 6 uker etter fullført frontlinjebehandling.
  • Minst 3 uker etter kjemoterapi eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere, må ha gått siden tidligere systemisk behandling, bortsett fra systemisk hemmende/stimulerende immunkontrollpunktbehandling, som krever 5 halveringstider.
  • Ytelsesstatus: Forsøkspersoner > 16 år: Karnofsky ≥ 60 % ELLER Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1; Forsøkspersoner ≤ 16 år: Lansky-skala ≥ 60 %

  • Normal organ- og margfunksjon (støttende behandling er tillatt i henhold til institusjonelle standarder, dvs. filgrastim, transfusjon)

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/uL
    2. Blodplateantall ≥ 100 000/uL
    3. Absolutt antall lymfocytter ≥ 150/uL
    4. Hemoglobin ≥ 8 g/dL

    5. Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som:

      • Kreatinin innenfor institusjonelle normer for alder (dvs. ≤ 2 mg/dL hos voksne eller i henhold til tabellen nedenfor hos barn
      • Alder (år) -- Maksimal serumkreatinin (mg/dL)
      • ≤5 år ---------------- 0,8 mg/dL
      • 5 < alder ≤ 10 år ----1,0 mg/dL
      • >10-18 år -----------1,2mg/dL
      • >18 år -----------2,0 mg/dL
      • Serumalaninaminotransferase(ALAT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 Øvre normalgrense (ULN)(grad 1)
      • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, unntatt hos personer med Gilberts syndrom.
      • Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 45 %, ingen tegn på fysiologisk signifikant perikardiell effusjon bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO), og ingen klinisk signifikante EKG-funn
      • Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft
  • Graviditetstest Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering anses ikke for å være i fertil alder).
  • Prevensjon Personer som kan føde eller bli far til barn, må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet de melder seg på denne studien og i fire (4) måneder etter å ha mottatt det forberedende lymfodeplesjonsregimet eller så lenge GD2-CAR T-celler kan påvises i perifert blod eller cerebrospinalvæske (CSF).
  • Evne til å gi informert samtykke. Pediatriske emner vil bli inkludert i alderstilpasset diskusjon og muntlig samtykke vil bli innhentet for de > 7 år, når det er hensiktsmessig.

Ekskluderingskriterier:

  • Tumorinvolvering av cerebellar vermis eller hemisfærer (pontocerebellar peduncle-involvering er tillatt), thalamiske lesjoner eller supratentoriale lesjoner.
  • Klinisk signifikant svelgedysfunksjon/dysfagi eller fremtredende medullær dysfunksjon som bedømt ved klinisk vurdering.
  • Gjeldende systemisk kortikosteroidbehandling
  • Tidligere BIL-terapi.
  • Tidligere GD2-antistoffbehandling
  • Pågående bruk av kosttilskudd, alternative terapier eller ekstreme dietter eller medisiner som ikke er godkjent av etterforskerne
  • Ukontrollert sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon. Tidligere diagnostisert infeksjon som pasienten fortsetter å motta antimikrobiell behandling for er tillatt dersom den responderer på behandlingen og er klinisk stabil.
  • Pågående infeksjon med HIV eller hepatitt B (HBsAg-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-hepatitt C-virus (HCV) positiv). En historie med hepatitt B eller hepatitt C er tillatt hvis virusmengden ikke kan påvises per kvantitativ polymerasekanreaksjon (PCR) og/eller nukleinsyretesting.
  • Klinisk signifikant systemisk sykdom eller medisinsk tilstand (f. betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner), som etter hovedforskerens vurdering sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerheten eller effekten av undersøkelsesregimet og dets krav.
  • Etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig at forsøkspersonen fullfører alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholder studiekravene for deltakelse.
  • Kjent følsomhet eller allergi overfor alle midler/reagenser brukt i denne studien.
  • Primær immunsvikt eller historie med autoimmun sykdom (f. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus) som krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GD2-CAR T

Rolling-6 dose eskaleringsdesign vil teste GD2-CAR T-celler i forsøkspersoner med H3K27M-mutant DIPG.

GD2CART vil bli administrert i økende doser på dag 0 hos pasienter med enten DIPG eller spinal DMG

Intravenøst

  • Dosenivå -1: 3x10^5 transduserte T-celler/kg (± 20 %)
  • Dosenivå 1: 1x10^6 transduserte T-celler/kg (± 20 %)
  • Dosenivå 2: 3x10^6 transduserte T-celler/kg (± 20 %)

Intracerebroventrikulært, uten kondisjonerende lymfodeplesjon kjemoterapi

  • Dosenivå -1: 10x10^6 transduserte T-celler (±20%)
  • Dosenivå 1: 30x10^6 transduserte T-celler (±20 %)
  • Dosenivå 2: 50x10^6 transduserte T-celler (±20 %)
  • Dosenivå 3: 100x10^6 transduserte T-celler (±20 %)

Intracerebroventrikulært etter administrering av kondisjonerende lymfodeplesjon kjemoterapiregime med cyklofosfamid og fludarabin

  • Dosenivå -1: 10x10^6 transduserte T-celler (±20%)
  • Dosenivå 1: 30x10^6 transduserte T-celler (±20 %)
  • Dosenivå 2: 50x10^6 transduserte T-celler (±20 %)
Legemiddel: GD2 CAR T-celler
Autologe T-celler transdusert med retroviral vektor (14g2a-CD8.BB.z.iCasp9) som uttrykker GD2-kimær antigenreseptor
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 per dag IV i dag -4, -3, -2
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 500 mg/m2 per dag IV i dag -4, -3, -2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for vellykket produksjon av GD2CART ved bruk av en retroviral vektor i Miltenyi CliniMACS Prodigy-systemet
Tidsramme: 14 dager etter aferese
Prosentandelen av afereseprøver (ferske eller frosne) vil bli bestemt for hver dosekohort.
14 dager etter aferese
Maksimal tolerert dose (MTD)/RP2D av GD2CART hos personer med H3K27M DIPG
Tidsramme: 28 dager etter infusjon
Alvorlighetsgraden av dosebegrensende toksisiteter (DLT) etter kjemoterapi og infusjon av GD2CART-celler, vil bli registrert og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 ved hvert dosenivå testet i forsøkspersoner med H3K27M-mutant DIPG etter standard forhåndsstråling terapi.
28 dager etter infusjon
Sikkerhet for GD2CART hos personer med spinal H3 K27M-mutant DMG behandlet ved RP2D
Tidsramme: 28 dager etter infusjon
Alvorligheten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) etter kjemoterapi og infusjon av GD2CART-celler vil bli registrert og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 hos personer med spinal H3K27M-mutant DMG etter standard forhåndsstrålebehandling
28 dager etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk responsrate
Tidsramme: Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder etter CAR T-celleinfusjon.

Radiografisk respons vil bli evaluert ved å bruke tumorresponskriterier:

Komplett respons (CR): forsvinning på MR av all evaluerbar tumor og masseeffekt; stabil eller bedre nevrologisk undersøkelse. Hvis CSF var positiv, må den være negativ.

Delvis respons (PR): ≥ til 50 % reduksjon i tumorstørrelse; stabil eller bedre nevrologisk undersøkelse.

Stabil sykdom (SD): minst stabil og vedlikeholdskortikosteroiddose ikke økt, og MR/CT-avbildning møter verken PR eller PD Progressiv sykdom (PD): Progressive nevrologiske abnormiteter eller forverring av nevrologisk status som ikke kan forklares av årsaker som ikke er relatert til tumorprogresjon; ELLER en > 25 % økning i den todimensjonale målingen, ELLER utseendet til en ny tumorlesjon.
Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder etter CAR T-celleinfusjon.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder etter CAR T-celleinfusjon.
OS er definert som tiden fra starten av den forberedende kjemoterapiregimet med lymfodeterende kjemoterapi til datoen for død uansett årsak
Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder etter CAR T-celleinfusjon.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder etter CAR T-celleinfusjon
PFS er definert som tiden fra starten av den forberedende lymfodepletterende kjemoterapiregimet til datoen for radiografisk progresjon eller død uansett årsak.
Tidsramme: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder etter CAR T-celleinfusjon
Post-progresjon overlevelse (PPS)
Tidsramme: ime Frame: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder etter CAR T-celleinfusjon
PPS måles for hvert individ med DIPG som OS minus PFS, og for hver pasient med registrert progresjon som OS minus Time to Progression (TTP)
ime Frame: Dag 28, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og 24 måneder etter CAR T-celleinfusjon
Mål oppløsning av toksisitet
Tidsramme: 72 timers administrasjon av AP1903
Oppløsning av toksisitet ≤ grad2, i tilfelle uakseptabel toksisitet vurderes som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til GD2CART-celler innen 72 timer
72 timers administrasjon av AP1903

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Crystal Mackall, MD

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health (NIH)
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
CureSearch

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michelle Monje, Stanford University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2043

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

12. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-52934
  • PEDSCCT6005 (Annen identifikator: OnCore)
  • NCI-2020-05891 (Annen identifikator: CTRP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gliom i ryggmargen

Kliniske studier på GD2 CAR T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Switzerland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere